CC讲坛薛言学：阻断烟瘾的记忆

　　新浪财经讯 CC讲坛第31期于2019年7月27日在北京举行，北京大学医学部 副研究员、博士生导师薛言学出席并演讲，题目为“阻断烟瘾的记忆”。

　　吸烟是不良习惯吗？不！ 它是病。他找到了嗜烟成瘾记忆神经的靶向，并成功阻断成瘾记忆。请相信科学，未来我们不需要香烟。

　　以下为演讲实录：

　　大家好，我叫薛言学，来自北京大学医学部，非常高兴能有这个机会来和大家分享关于烟瘾记忆的话题。

　　我想问一下大家怎么看待吸烟？吸烟是一种时尚？一种不良习惯？今天我首先想告诉大家的是，吸烟不是一种不良习惯，它是一种疾病，一种慢性脑疾病，它和抑郁焦虑失眠一样，都是慢性脑疾病。下面我们就具体聊一聊吸烟的故事。

　　烟草从美洲人种植到使用，到现在已经有三千多年的历史。现在世界上使用烟草最多的国家是哪里？是中国。中国有30%人使用香烟，也就是说几乎三个人当中有一个人使用香烟，我家老爷子就抽烟很严重。当然这并不是什么值得自豪的事情，因为香烟中有很多的有害物质，大家也都知道这些物质是很多疾病的诱因，包括癌症心血管疾病等等。那些吸烟者它们本身也都知道吸烟有害健康，他们在这个方面的知识也很丰富，我家老爷子也经常看这方面的新闻。但是他们为什么还一支接一支地抽下去呢？其实我以前也问过我们家老爷子，你为什么不能忍一忍，靠自己的意志力去控制一下自己呢？后来等我学了医以后我才知道，他们真的忍不住。那是因为吸烟是一种精神疾病，他叫烟草依赖，是物质依赖中的一种。

　　我想大家都知道烟草中有一种很重要的物质叫尼古丁，可能不知道尼古丁它和摇头丸和海洛因一样，都是精神活性物质，它都能够使大脑内的多巴氨急剧地升高，什么是多巴胺？多巴胺是让我们感受到快乐的一种物质，能让我们感受到亲情友情以及食物给我们带来的幸福感觉。

　　其实动物也是一样，快乐要靠多巴胺。有研究表明，当一只大鼠交配的时候，它脑内的多巴胺可以升高两百个单位，而一支香烟1/10的尼古丁的含量就可以升高同样的多巴胺，多巴胺还可以使我们身体内的肾上腺素线素水平也急剧升高，产生心率增高血压增高，这些完全都是我们恋爱时候第一次牵手的感觉，但是烟草并不是让我们产生这种恋爱的关系，它也并没有和我们谈恋爱，它只是劫持了我们的快乐中枢，让我们喜欢上了吸烟的感觉。

　　当吸烟者他们真的想摆脱烟草的时候，当他们不再抽烟的时候，身体就会遭受到一些惩罚，他们就会产生健康症状，这种阶段性症状包括精力不集中，唾液分泌增多，失眠焦虑等等。这些阶段症状都会使他们产生强烈的心理渴求而再次抽烟。尼古丁其实在体内的代谢时间很短，只有两个小时，所以他们就陷入了一个怪圈，抽烟戒断，然后再抽烟、再戒断这个怪圈里面。当知道了这个原因之后，我也就知道我们家老爷子为什么他戒不了烟。我们知道一生当中每一次恋爱、失恋的感觉就已经刻骨铭心了，而这种感觉要在吸烟者这儿，每年都要经历上百次，真的受不了。所以烟草通过这种控制情绪来控制吸烟者对他们的依赖。

　　人类这么喜爱香烟，那么带来了什么？二十年前，全世界的烟草种植面积就已经达到了四万平方千米，这是什么概念？比两个北京市的面积还大。而每年因吸烟而死亡的人数达到了八百万，也就是说烟草通过牺牲了八百万个人类个体，使它们得到了大面积的繁衍。我不知道大家有没有听说过“僵尸蚂蚁”，就是一种真菌，它控制了蚂蚁的神经以及行为，让蚂蚁逐渐脱离了群体，然后死亡，最终变成了真菌的这种繁育的载体。这些吸烟者虽然最终没有变成僵尸，但是他们却某种程度上扮演了僵尸蚂蚁的这种角色。

　　我们怎么去戒烟呢？确实是一个难题。2013年世界卫生组织的一幅宣传海报中，很形象地描述了这么一个画面，吸烟者被尼古丁所控制，然后变成了玩偶和傀儡，然后无法控制自己行为。那么我们怎么才能够从这些尼古丁的控制当中解脱出来，从这种僵尸蚂蚁的角色中挣脱出来，变成真正的自我呢？这确实是一个很大的难题，因为尼古丁它可以通过这种“胡萝卜加大棒”的效应使吸烟者屈服，但是更重要的是它可以侵入到人的记忆，像训练马戏团的动物一样，训练着吸烟者的大脑。

　　大家可能看过《疯狂外星人》，里面有一个桥段是黄渤利用巴甫洛夫条件反射来训练猴子，其实尼古丁也利用同样的原理去悄悄地训练着吸烟者的大脑。尼古丁它可以带来这种奖赏效应，使脑内的多巴胺升高，使我们产生愉悦感，致使周围的一切的环境，包括打火机、香烟以及工作的电脑，它都会变成一些线索，而且我们平时的那种经常有人说的饭后一支烟快乐似神经这种感觉以及各种不好的感觉，包括我们疲惫的感觉和烦闷的感觉都会变成一种线索，他和烟草所带来的奖赏效应反复地关联形成一种记忆，深深地刻在了吸烟者的大脑当中，在日常的吸烟过程当中，这种记忆被反复地强化，最终形成这种牢固的成瘾记忆难以被消除。 这些吸烟者他们虽然可以靠意志力去扛住尼古丁对躯体的惩罚，也可以靠这种对自己的控制，去压制住自己对吸烟的渴望，把它们压制住在意识的深处。但是一旦这种成瘾记忆不被消除的话，他们对吸烟的渴望会随时像被封印的魔鬼一样显示出来。这种吸烟的渴望，会发动身体内的一切，周围环境的一切线索，包括你工作的电脑，包括和你一起吸烟的朋友，包括你心情的变化，它都会变成一个一个的板机来触发吸烟者对烟的渴望。

　　为什么很多吸烟者者，他也想去戒烟，然后让自己恢复健康，但是他们就是戒不掉，而且这种行为最多也就能持续1-2天，持续一个星期戒烟的成功率就下降了40%，一个月就降到了20%，而三个月就只有10%以下。虽然现在也有些方法，尼古丁替代疗法可以使我们的身体暂时摆脱尼古丁的效应，但是它仅仅是让我们减弱了“胡萝卜加大棒”的效应，它并没有真正的在我们脑内把这种记忆给消除掉。 所以大部分使用这种尼古丁替代疗法，他们的成功率很低，85%的吸烟者还是复吸了。那么到底怎么才能够戒烟？也许有人会说，我可以把这些成瘾记忆从脑中去掉，像切除肿瘤一样，但是很可惜这很难实现。因为这些成瘾记忆和正常记忆混在一起隐藏在我们大脑里，我们很难将它区分出来。虽然一些肿瘤它是有正常的边界和位置的，但是这些记忆它是没有正常的边界和位置的。

　　我们就遇到了一个难题，我们怎么才能够让这些记忆被特异性地消除掉，而不影响我们正常的快乐记忆和正常的记忆呢？我们北京大学药物依赖所研究团队，从十几年前就开始研究这个课题，就是如何特异性消除成瘾记忆。当时国际神经科学领域有一种学说叫做记忆再巩固。意思是我们的记忆并不是一直稳定在存在大脑当中的，当我们再次回想这个记忆的时候，它是属于不稳定状态，会容易被破坏或者是干扰，根据这个学说我们又提出是不是可以将成瘾记忆通过唤起把它引出来，来个引蛇出洞，然后我们再将其消灭掉。

　　举个例子，比如我们这个房间中可能有苍蝇，但是它躲在某个角落里，我们无法把它找出来，我们又不能为了消灭这几只苍蝇，把整个房间给破坏掉。所以我们可以用这种荧光灯，把它引诱出来，让它们完全暴露在视野当中，我们就可以完全消灭掉。根据这个思路，我们就开始做我们的实验，我们首先在动物上进行验证。我们给大鼠注射尼古丁，其实尼古丁也很快就能占据大鼠的记忆系统，形成成瘾记忆。然后我们在这个过程当中使用两种训练箱，第一种训练箱叫条件性位置偏爱。大鼠注射尼古丁以后，把它放在白色的箱子里，然后注射生理盐水放在黑色的箱子里。

　　这两个箱子不光墙壁的颜色不一样，它们的底板也是不一样的，然后慢慢大鼠喜欢了白色的箱子。这就模拟了人在家里客厅的环境抽烟，再到办公室环境他不抽烟，慢慢他就一坐到家里客厅的环境他就想抽烟。我们第二个动物模型叫自我给药，就是大鼠自己给自己注射尼古丁。大鼠它可以通过鼻触左侧的信号板，这时就会引发电脑程序，发出滴滴的声音以及特定的灯光，同时通过一根静脉的管，给大鼠注射尼古丁。 大鼠其实很聪明，通过一天的学习，它很快就能学会自己给自己打药。大鼠一听到滴滴的声音，然后就疯狂鼻触信号板，自己给自己打药。经过几天的训练它也变成资深的烟民。这时候我们就开始测试，是不是我们这种方法能够帮大鼠戒烟。我们首先给大鼠一针尼古丁，让它唤起成瘾记忆，然后再进行干预。我们发现大鼠不再去偏好白色箱子了，也不再疯狂地触动信号板了，看起来它好像烟瘾被治好了，但是你也会问是不是大鼠被治傻了！当然我们也有这种担心，我们就给它进行了一个测试，让它去看是不是还记得原来吃巧克力的位置，我们测试结果发现大鼠经过治疗以后，他还是能够非常准确地找到吃巧克力的箱子。这样我们最后就认为它经过治疗以后戒烟了，但是对它正常的记忆没有影响。接下来我们就可以放心地招募受试者，在吸烟者当中实验这种方法是不是真的可以帮他们戒烟？让吸烟者在吸烟的时候，在屏幕上播放红色的方形的图片，然后在他们不抽烟的时候，在屏幕上闪烁三角形的绿色图片，经过几次以后，他们也像大鼠一样学会了一种偏爱，对红色的方形图片的偏爱分是增高的。 接着我们就让吸烟者吸一口烟，我们再给他进行干预，然后我们看他们的各种报告，发现他们对这种红色方形的图片不再产生偏爱了。紧接着我们就想是不是他日常生活中的一些其他的线索，例如对于打火机等这些物品也没有偏好了？但是在检测之前我们其实也很没信心，因为这些线索他日常生活中出现了太多遍了，然后也经过了太多次的训练，已经相当于尼古丁的精锐部队了，很难被消除掉。但是检测结果确实令我们非常的兴奋，大部分人报告，他们对尼古丁平时的这些线索，包括打火机、香烟、烟灰缸这些线索的偏爱度没那么强烈了，而且看到这些物品，也不会产生强烈的心理渴求了。

　　最终我们看到结果非常高兴，因为这是国际上第一次通过实验证明靶向多种吸烟成瘾记忆可以帮助他们消除对香烟尼古丁的渴求。我们的研究经过了多年的探索，终于成功了，我们的研究也非常顺利地发表在国际精神疾病领域的顶级期刊《JAMA  Psychiatry 》上，同期杂志还给我们开设了专评，认为我们是改变了成瘾记忆一旦形成就难以消除的传统观点，是向治疗吸烟成瘾及物质成瘾迈出了标志性的一步。

　　我更高兴的是，我也将这种方法用在了我家老爷子身上，发现他确实每天的吸烟量在减少。这就是我们团队利用寻找隐藏在脑内烟瘾魔鬼的故事。现在我们找到了方法也确实使我们重拾信心，一起努力共同抗击烟草侵害的时候了。但是我们更需要的是保持抗击侵害的信心并一直向前不被捕获的信念。为什么这么说？因为在戒烟的过程中确实有很多错误的观念，例如有人说很多名人也都抽烟，吸烟量也很大，他们也不生病，而且一直长寿。这里我想说的是他们平时买彩票、投股票、开车、订外卖都看数据和评分，为什么说到香烟的时候就不看数据，而只看自己的感觉了呢？还是要相信科学看数据，不要以一两位名人案例来代替，而忽视很多人躺在病床上深受病痛的折磨，刚才说了很多患者因为吸烟造成死亡人数达到八百万。

　　另外还有人说，我可以吸电子烟，它不含焦油，是不是就可以避免香烟带来的危害了？在这里我想说还是相信科学看数据，研究表明，电子烟并不能使戒烟的成功率增高，而且它还使复吸率增加。而且电子烟现在青少年当中越来越流行，它可以使青少年成为真正的吸烟者的这种概率增加一倍以上。也许还有人说，我已经抽烟抽了几十年了，我身体受了伤害，是不是可以放弃？但是我想说的还是相信科学看数据。

　　根据世界卫生组织的研究，30岁开始戒烟可以使寿命增加十年，50岁的时候可以增加六年，而到了60岁的时候都可以增加三年。我们知道当身患肺癌的时候增加半年的生存期都是非常困难的，所以戒烟是我们保护自己健康的最好的方式。

　　生活当中还有很多的其它的成瘾疾病，不光是吸烟成瘾，还有很多其他包括毒品成瘾、酒精成瘾、赌博成瘾、网络成瘾等，它们都像一个魔鬼一样束缚着成瘾者的人生。它们共同的机制都是这些成瘾性的物质或者行为侵入了脑内的奖赏系统，以及记忆系统形成的成瘾记忆，我们的研究团队也针对这些成瘾记忆开发出一系列的手段。其中一个研究发现，我们靶向这种成瘾记忆可以降低对海洛因的心理渴求，当然我们并不是让海洛因成瘾者吸食海洛因，因为法律肯定不允许，我们是让他看吸食图片和视频，然后唤起他们的记忆，再进行干预。我们发现这种方法确实有效，也发表在了国际顶尖的杂志上。

　　最后我想说的是，我们的总体目标就是要通过唤起成瘾记忆，来消除这种在脑内的成瘾记忆，使他们不受这种成瘾行为的干扰。我也希望大家能够和我们一起努力，共同的去完成一些临床实验，来支持我们这种治疗的方法正确性。希望我们能够一起努力来去解放更多成瘾的患者，能使他们从这种成瘾性物质的束缚当中解脱出来，让他们能够真正的属于自我，属于家人、属于社会，而不是属于这种成瘾性物质。

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责任编辑：梁斌 SF055