前沿 | 再添力证！最新研究发现阿尔茨海默病疗法新作用机制|突触_新浪财经

转自：药明康德（维权）

今年一月，美国FDA加速批准卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合开发的抗β淀粉样蛋白（Aβ）抗体疗法Leqembi（lecanemab）上市，代表着阿尔茨海默病治疗领域的重要进展。FDA的加速批准是基于这款抗体疗法清除患者大脑中淀粉样蛋白沉积的能力。不过今日发表在Neuron杂志的最新研究显示，在清除大脑中淀粉样蛋白沉积之外，lecanemab还能与可溶性淀粉样蛋白聚合体结合，中和它们神经突触毒性。研究人员指出，这一发现可能揭示了lecanemab延缓阿尔茨海默病患者认知衰退的新作用机制。

阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病，而淀粉样蛋白沉积是患者大脑的标志性特征。Aβ由淀粉样蛋白前体（APP）切割产生，它们在大脑中存在多种形式，包括可溶性单体、二聚体、寡聚体，以及不可溶的原纤维和淀粉样蛋白沉积。以往研究显示，可溶性Aβ寡聚体具有神经突触毒性，能够抑制神经突触的功能。

Lecanemab是一款抗Aβ抗体，它能与可溶性Aβ寡聚体结合，并且促进它们的清除。在这项研究中，科学家们用生理盐水溶液浸泡病逝阿尔茨海默病患者的大脑组织，从中分离出可溶性Aβ寡聚体。在体外实验中，这些可溶性Aβ寡聚体会抑制小鼠负责记忆的海马回大脑切片的长时程增强（LTP），这是与记忆相关的重要神经突触反应。而当研究人员加入lecanemab后，他们发现lecanemab可以恢复海马回组织的LTP，降低可溶性Aβ寡聚体的神经突触毒性。

▲Lecanemab在体外实验中降低Aβ寡聚体对海马回组织的神经突触毒性（图片来源：参考资料[2]）

研究人员指出，lecanemab是在临床试验中延缓阿尔茨海默病患者认知衰退的获批疗法。了解它的作用机制对未来创新疗法的开发至关重要。这项研究确认了lecanemab结合的Aβ类型，并且发现这类Aβ寡聚体在阿尔茨海默病患者大脑中广泛存在。而且，它为证明lecanemab可以中和Aβ寡聚体的毒性提供了证据。

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参考资料：

[1] FDA-approved Alzheimer's drug lecanemab could prevent free-floating amyloid beta fibrils from damaging the brain. Retrieved May 10, 2023, from https://medicalxpress.com/news/2023-05-fda-approved-alzheimer-drug-lecanemab-free-floating.html

[2] Stern et al., (2023). Abundant Ab fibrils in ultracentrifugal supernatants of aqueous extracts from Alzheimer’s disease brains. Neuron, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2023.04.007

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