基石药业-B(02616)：抗肠胃道间质肿瘤药的全球III期VOYAGER临床研究完成中国患者入组目标

基石药业-B(02616)发布公告，由基石药业合作伙伴Blueprint Medicines Corporation(纳斯达克股份代号：BPMC)(Blueprint)开发的在研产品avapritinib，在一项正在进行的全球III期VOYAGER临床研究中完成了中国患者入组目标。此外，VOYAGER研究的全球患者入组目标也已达成。

该研究旨在评估相较于目前三线胃肠道间质瘤(GIST)的标准治疗药物瑞戈非尼，avapritinib作为晚期GIST患者三线或四线治疗的安全性和疗效。于2019年7月10日，基石药业宣布VOYAGER研究实现首例中国患者给药。

Blueprint预计将于2020年第二季度公布VOYAGER研究的主要试验数据。2019年8月，美国食品药品监督管理局(FDA)已接受Blueprint关于avapritinib用于无论之前是否接受过治疗的、携带PDGFRA外显子18突变的GIST以及四线GIST成人患者的新药上市申请。

根据初步审批情况，Blueprint计划于2020年下半年向FDA递交avapritinib用于三线GIST治疗的补充上市申请。基石药业也计划在2020年下半年向国家药品监督管理局递交avapritnib用于三线GIST治疗的新药上市申请。

GIST是最常见的肠胃道间质肿瘤，在50至80岁之间的患者中最为普遍。大约90%的GIST病例与KIT或PDGFRA酪氨酸激酶基因突变导致的细胞生长失调有关。现有数据显示，目前GIST的三线标准治疗药物瑞戈非尼的中位无进展生存期为4.8个月，客观缓解率仅为5%左右。而经三线治疗失败的GIST患者目前尚无已获批的治疗。因此对于三线及以后的GIST患者仍存在极大的未满足临床需求。

Avapritinib是一款在研的口服、强效、高选择性的KIT和PDGFRA抑制剂。临床试验数据显示，avapritinib在PDGFRA外显子18突变(主要包括D842V突变)GIST和四线GIST患者中均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的耐受性，目前针对这两类患者尚无有效治疗方法。

正在进行中的I期NAVIGATOR试验数据于2019年11月在结缔组织肿瘤学会(Connective Tissue Oncology Society)年会上发布。截至数据截止日2018年11月16日，研究结果显示：在43例可评估的PDGFRA外显子18突变GIST患者中(包括38例PDGFRAD842V驱动的GIST患者)，总缓解率为86%(1例患者待确认)，中位缓解持续时间未达到。

在111例可评估的四线GIST患者中，总缓解率为22%(1例患者待确认)，中位缓解持续时间为10.2个月。Avapritinib耐受性良好，大多数不良事件经研究者评估为1级或2级。