信立泰第一个国际化的创新药JK07|心衰_新浪财经

原标题：信立泰第一个国际化的创新药JK07 来源：雪球

信立泰美国公司Salubris Biotherapeutics, Inc.（下称“SalubrisBio”）于2020年1月23日向FDA递交JK07临床申请，并于2月22日顺利获批。公司近期将在由克利夫兰医学中心（Cleveland Clinic)牵头，包括哈佛大学医学院麻省总医院，斯坦福大学医学院在内的六家全球顶尖的心血管治疗机构开展Ⅰ期临床研究。

近日，深圳信立泰药业股份有限公司（下称“公司”）、信立泰（成都）生物技术有限公司、信立泰（苏州）药业有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的受理通知书，重组人神经调节蛋白 1-抗 HER3 抗体融合蛋白注射液（项目代码：SAL007）临床试验申请获得受理。

JK07成功获批美国中国1期临床实验，是信立泰向创新型国际医药企业转型的重要里程碑。

关于慢性心衰

心力衰竭是指由于心脏功能发生障碍，不能将血量充分排出心脏，从而引起心脏循环障碍症候群。该病分为两种类型：射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）。射血分数保留的心衰是指患者表现出心衰临床症状但是射血分数并不下降（心脏彩超的左心室EF结果正常）。

美国纽约心脏病学会（NYHA）分级（我国采用）： I级：在体力活动无明显症状； II级：日常活动有症状，心脏开始发生结构变化； III级：轻微活动有症状，有明显的心脏结构改变； IV级：休息时即表现心衰症状，结构性心脏病，即终末期心衰。

心衰领域的重磅选手（已上市）

1.Entresto

Entresto是诺华公司开发的一种血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，在中国市场，Entresto（商品名：诺欣妥，中文通用名：沙库巴曲缬沙坦钠片，别名：LCZ696片）于2017年7月26日获批，用于射血分数降低的成人慢性心衰患者，以降低其心血管死亡和心衰住院的风险。2018年，Entresto的全球销售额达到了10.28亿美元，较2017年增长幅度高达103%，进入了重磅炸弹药物行列。根据2018年10月更新的《2018中国心力衰竭诊断和治疗指南》，创新药血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）被列为一类推荐。这一更新主要基于ARNI药物突出的临床表现：根据一项临床研究显示，在心衰标准化治疗的基础上（ARNI替代现有的标准治疗方案），其使心衰患者心血管死亡和心衰住院风险降低20%。

2.达格列净

2020年05月07日，美国食品和药物管理局（FDA）近日批准阿斯利康（AstraZeneca）降糖药Farxiga（中文商品名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）一个新的适应症，用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴2型糖尿病），以降低心血管（CV）死亡和心衰住院的风险。该适应症通过FDA的优先审查程序获得批准。 Farxiga是一种首创的、每日口服一次的选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。值得一提的是，Farxiga是第一个被批准用于治疗心力衰竭的SGLT2抑制剂，具体为：纽约心脏病协会（NYHA）功能分级为II-IV级心力衰竭且射血分数降低的成人患者。来自里程碑III期DAPA-HF试验的数据显示，在HFrEF成人患者（伴或不伴2型糖尿病）中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Farxiga提高了生存率并减少了住院治疗的需求，将CV死亡和心衰恶化（心衰住院、紧急心衰就诊）复合终点的风险显著降低了26%。

国际上在研的心衰药

信立泰在研的心衰创新药 JK07

S086是类似Entresto（沙库巴曲缬沙坦钠片）的ARNI药物。这次不详细说了。

下面节选于信立泰的公告JK07是由信立泰美国公司自主研发，拥有全球知识产权的NRG-1（神经调节蛋白-1）融合抗体药物，拟开发适应症为慢性心力衰竭。NRG-1是一组含有表皮样生长因子结构域蛋白，它通过激活酪氨酸激酶蛋白受体(HER3、HER4)调控细胞生长与分化，包括对神经系统和心脏的正常发育及功能产生重要作用。JK07分子设计独特，解决了重组NRG-1蛋白疗法的局限性，在不影响 HER4 激活的情况下阻断 HER3 受体功能，大幅提高了产品的成药性和安全性。临床前研究结果显示，JK07具有半衰期长、安全性好的特点。在非人类灵长类动物自发性慢性心衰模型中，JK07能够逆转心肌病变、显著改善心脏收缩功能，治疗效果突出，目前国内外尚无同靶点的药物上市，具有较大的开发潜力。

Neucardin（重组人纽兰格林），Cimaglermin（没有进一步消息），JK07这三个药目前都是作用于NRG-1的HER4。但是看出来JK07肯定了NRG-1的HER4的正面作用，并对重组人纽兰格林的缺点安全性和半衰期进行改进。下面从各自临床信息截取出来。重组人纽兰格林的临床数据可以参考重组人纽兰格林ii期临床试验_张健.ppt

虽然重组人纽兰格林今年被中国监管部门驳回（要补充临床试验数据），泽生在这个Neucardin耕耘了近20年，就是为了这个FIC的创新药，值得敬佩。这个靶点的治疗心衰的潜力是非常大，值得花钱花精力。相信信立泰改进Neucardin从临床暴露出来的缺点，会做得更好。如果能刺激心肌修复，治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF），那是心衰领域一大突破啊！