局部晚期肺癌复发风险降61%

　　该文出自广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授团队，他们用了8年的时间，证实了靶向-手术-靶向的新治疗模式，能有效降低局部晚期肺癌患者达61%的复发风险。

　　文/广州日报全媒体记者何雪华 通讯员张蓝溪、靳婷

　　图/广州日报全媒体记者何雪华

　　局部晚期肺癌之痛：

　　95%化疗无法达到

　　缩小癌变病灶目的

　　得了肺癌，患者的第一疑问就是“能手术吗？”省肺癌所学术带头人吴一龙教授说，早期肺癌尽早手术，5年生存率超90%，相当于临床治愈了。

　　不过，非早期患者就没那么幸运了，偏偏在我国很多人疏于肺癌筛查，往往一发现已经是中期甚至晚期。晚期患者已经出现转移，甚至骨、脑等远端转移，需要检查是否有基因突变，再进行靶向治疗。

　　吴一龙教授直言，局部肺癌患者，一般只是近端转移，比如纵隔、淋巴结等处，如果直接做手术，临床数据表明，患者术后平均8~11个月就会出现复发。

　　因此，很多医生会帮患者进行化疗，以期缩小肺癌病灶，甚至杀死血液中的癌细胞。问题是，严密的临床监测发现，这一术前化疗的有效率只有5%左右，也就是说，95%化疗无法达到理想的缩小癌变病灶的目的。

　　探索术前化疗改靶向：研究难度大到平均每月寻得1名病人入组

　　这样的困境，早在2010年就引起吴一龙教授的关注，精准医疗诞生之日起，适应症就是晚期癌症，但早期、中期、局部晚期患者就没办法受益了吗？

　　由此，靶向-手术-靶向模式的研究就在吴一龙带领下，剑指最麻烦最难对付的局部晚期突变型，探索在病人手术前以靶向治疗替代化疗，而且从一开始做的就是最精准的头对头比对试验。

　　“真是太难了！”吴一龙教授回忆，8年前全世界没人做，到现在成果发表，他们依然是“全球唯一”。因为这样的临床研究，每个病例都牵涉肺内科、肺外科、放疗科等，光是协调就成了大问题；更麻烦的是病例层层筛选挑战性大。

　　成果发表的第一作者、省肺研所副所长钟文昭介绍，尽管有国际著名肺癌专家吴一龙教授牵头，由CTONG（中国胸部肿瘤研究协作组）启动，参加研究的医院多达17个单位，但8年也只找到386例IIIA-N2且EGFR突变肺癌患者，筛选后只有72例成功入组，相当于每月平均只寻得1名病例。

　　有望写入指南：改变该亚型肺癌临床治疗策略

　　国际顶级医学期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology， JCO， 影响因子26.303）在线发表了广东省人民医院吴一龙/钟文昭教授团队牵头的原创研究《Erlotinib versus gemcitabine plus cisplatin as neoadjuvant treatment for stage IIIA–N2 EGFR-mutation positive non-small-cell lung cancer （EMERGING-CTONG 1103）： a phase 2 study》，获评价：“该项前瞻性临床研究在国际上首次提供了靶向治疗在伴EGFR敏感突变的IIIA-N2期非小细胞肺癌新辅助治疗的高级别循证医学证据。”

　　事实上，在文章发表前，该成果已经引起了国际肺癌领域专家的高度关注。2018年钟文昭教授在欧洲肿瘤内科学会上（ESMO），该研究就作为重磅口头报告，首次公布了成果。随后《临床肿瘤学杂志》主动约稿，在历经半年左右非常严格的全球医学科研同行“挑刺”，修改、通关，最终发表并震动世界。

　　这是全球首个突变型肺癌术前靶向治疗的成果，国际肺癌专家们甚至认为，类似的研究太难做了，“可能不会有下一个”。

　　如今，患者们盼望，这一研究成果能尽快落地应用，毕竟对于局部晚期患者而言，时间真的就是生命。对此，吴一龙教授指出，成果要改变临床才真正有意义，药物应用除了撰写适应症规定外，还有相关临床用药指南、指导原则的调整。他预计，最快可能在明年的相关指南、指导原则修改时写入，成为全国肺癌医生的治疗指引。

　　此外，该成果的影响是全球性的，更多国家与地区考虑尽快应用于临床，只是欧美等地区人群的EGFR突变比率仅为15%左右，成果造福力度会稍逊于亚洲地区。

　　42天靶向治疗 病灶与转移除70%

　　研究团队将病例分组，多为不吸烟女性肺腺癌，37例执行靶向-手术-靶向治疗，35例仍以标准化疗辅助，进行严谨的头对头比对临床试验。研究证实，这一治疗新模式降低伴EGFR突变的IIIA-N2患者61%复发风险，没有围手术期死亡，且靶向治疗的毒副反应耐受度高。

　　研究发现，术前42天的靶向治疗与术前42天的传统化疗，二者有效率比例为54%：34%，新模式相比传统有效率大增；新治疗模式下，83.8%的患者肿瘤缩小等达标至可手术，而传统化疗后，可手术者为68.6%；最关键的是，8年严格随访证实，同样术后靶向治疗12个月，新模式下，显著提高患者的无癌生存期，中位数延长10个月。

　　吴女士（化名）确诊时右上肺病灶已经很大，肺门多站纵隔淋巴转移，她差点撑不下去了。成功入组后，受资助进行了42天的靶向治疗，病灶与转移消失70%，随后进行微创手术根除病灶，术后吃1年的厄洛替尼，证实纵隔淋巴转移已是阴性，连III期病人都不是了。随访3年，直到今年3月也未复发。

　　三五年内可望新增“免疫新生路”

　　吴一龙教授直言，这一成果已经打通了EGFR突变型肺癌的早、中、晚期病人的治疗策略研究最后一环，而EGFR本身就是突变型肺癌的最大人群，不会再做其他突变型的研究。他透露，“预计三五年内，不管有无突变，还能为潜在可手术病人找到多一条新生之路”。