京西双鹤药价暴涨40倍解谜：一种药品两个“原研”

　　京西双鹤药价暴涨40倍解谜：一种药品两个“原研”

　　本报记者/阎俏如/北京报道

　　今年1月，《中国经营报》曾报道，西安京西双鹤药业有限公司（以下简称“京西双鹤”）生产的乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液（100ml：200mg）的产品价格在几年之间由1元/支~2元/支上涨到52元/支以上。

　　由于京西双鹤与原研厂家日本第一三共株式会社（以下简称“第一三共”）曾签订《合作生产协议》，且第一三共曾出具对于京西双鹤产品质量认同的证明，京西双鹤以产品达到“原研质量层次”的理由获取了高价中标结果。

　　不过，记者获取的资料显示，在上述协议中，合作生产的对象为该产品的原研药左氧氟沙星，而非涨价的乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液。京西双鹤也并没有左氧氟沙星的批准文号。

　　近日，记者调查了解到，京西双鹤生产的左氧氟沙星氯化钠注射液（100ml：200mg）以类似的理由获得了高价中标资格。2012年以前，该产品最低中标纪录为1.4元/支，而在最近的挂网招标中，价格攀升到最高45元/支，上涨30余倍。京西双鹤这两款产品的原研厂家均为第一三共，全国总代理均为海南美享医药科技有限公司（以下简称“海南美享”）。

　　针对这两款产品的定价情况，海南美享总裁蔡天回应记者表示，产品的价格是由质量决定的，京西双鹤的产品质量得到了原研厂家的认可，自然应该按照“同质同价”的原则进行定价。同时，双方的合作是全方位的，并不仅限于原研药。第一三共拥有该两款原研药全部酸根、盐基、剂型的专利，因此可以针对仿制药展开合作和质量认定。

　　不过，第一三共却在一份声明中表示，“任何公司不可能取得第二个左氧氟沙星（含其酸根、盐基）的化合物专利！且我司也从未将该专利授权给任何企业！”

　　涨价40余倍

　　资料显示，乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液广泛应用于呼吸系统、消化系统、泌尿系统等组织的各种感染。左氧氟沙星及其盐酸盐、乳酸盐产品的片剂、胶囊、注射液、氯化钠注射液产品被列入2018年新版国家基本药物目录。

　　乳酸左氧氟沙星是左氧氟沙星的仿制药，左氧氟沙星是原研厂家第一三共的主要产品之一，商品名可乐必妥（Cravit），于1993年上市。

　　目前我国市售的左氧氟沙星注射液有原研药和国产仿制药两类。《中国药房》2016年论文显示，国产仿制药由于制备过程药物溶解度和使用过程药物生物利用度的不同有盐酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐这3种不同酸根。

　　国家药监局网站数据显示，目前乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液在国内共189个批准文号，主要生产厂家包括浙江医药股份有限公司新昌制药厂、浙江莎普爱思药业股份有限公司等。

　　其中，京西双鹤的产品近几年的中标价格出现大幅度变化。在2019年各地陆续公开的药品招标采购信息中，京西双鹤生产的乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液（100ml：200mg）在吉林、山东、甘肃、河北、云南、北京等地以52元/瓶左右的价格中标。

　　相比之下，在云南省，浙江医药股份有限公司新昌制药厂的同规格产品价格在10元/瓶~25元/瓶，湖南康源制药有限公司的产品价格仅为3.4元/袋。在吉林省，浙江医药股份有限公司新昌制药厂的产品价格为21.86元/瓶，河北天成药业股份有限公司的报价仅1.15元/瓶。京西双鹤的产品价格远高于其他同规格产品。

　　实际上，在2015年之前，京西双鹤的乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液在全国各地的中标价在1元/瓶~2元/瓶，最低价格仅为1.17元/瓶。几年之间，同一产品价格上涨了40余倍。

　　海南美享官方网站显示，乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液原研厂家为第一三共，授权给京西双鹤生产。

　　对于该产品的定价情况，蔡天表示，京西双鹤产品的价格是根据质量而定的。第一三共与京西双鹤针对这一品种展开了合作，并出具了证明，表明京西双鹤的产品质量得到了原研厂家的认同，双方质量是一致的。药品的定价机制已经从过去的政府定价转变为如今的市场定价。根据医药行业同质同价的原则，京西双鹤的产品理应与第一三共达到一致的价格。

　　原研厂家说法不一

　　记者获得的资料显示，2012年12月，第一三共在中国的经营主体第一三共（中国投资）有限公司（以下统称“第一三共”）与京西双鹤签订《生产合作协议》，双方就左氧氟沙星针剂（100ml：200mg）的合作事宜达成协议。第一三共授权京西双鹤生产其左氧氟沙星针剂（商品名可乐必妥）。

　　此外，2016年12月，双方还曾签订《供货协议书》，第一三共可向京西双鹤供应由日本进口的氧氟沙星和左氧氟沙星原料药。原料药质量标准同原研制剂质量标准。

　　不过，上述两份协议均是针对原研药左氧氟沙星，而乳酸左氧氟沙星实际上为左氧氟沙星的仿制药，二者并非同一款药品。

　　那么，在双方合作生产左氧氟沙星注射液的情况下，是否能够代表其仿制药乳酸左氧氟沙星注射液也达到了原研药的标准？

　　对此，蔡天表示，第一三共与京西双鹤的合作是全方位的。合作协议中“左氧氟沙星”是泛指，第一三共拥有其包含各种酸根、盐基和剂型的专利，盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液自然是其中之一，将二者完全割裂开讨论是一种错误的认识。

　　在上述《生产合作协议》签署同日，第一三共开具了一份《产品质量确认证明》：“证明京西双鹤生产的乳酸左旋氧氟沙星注射液的产品质量经过本公司的现场考核和三批样品的检验均符合相关质量标准和品质要求。”

　　同时，第一三共还开具了一份《生产和质量管理体系确认证明》：“证明建立及运行的乳酸左旋氧氟沙星注射液的生产和质量管理体系符合相关质量标准和品质要求。”

　　上述两份证明没有表示“相关质量标准”具体为何标准，是否为国家标准。国家药监局数据也没有关于该产品工艺或质量变更的信息。

　　蔡天表示，这是两个企业之间对于产品质量的认同，并不需要第三方的监督。同时，其与国家的质量一致性评价要求并不矛盾或相侵犯。况且目前国家尚未有正式的针对注射剂的一致性评价政策出台。原研企业有资格出具质量认同的证明，这能否被接受则取决于招标部门和消费者。企业产品质量的“内定标准”若高于“法定标准”，自然是不需要向有关部门备案的。

　　福建省药品招标采购系统曾将京西双鹤生产的乳酸左氧氟沙星注射液与第一三共的产品都放在非竞争性目录中，即原研药品、通过FDA认证且在欧美有销售的仿制药，以及通过仿制药一致性评价和独家生产（报名）的药品。为此，第一三共曾提出申诉，声明第一三共为左氧氟沙星注射液的原研公司，拥有日本化合物专利，且在所有省份的招标中均被认定为原研或过期化合物专利层次。左氧氟沙星的化合物专利已经由第一三共取得。“任何公司不可能取得第二个左氧氟沙星（含其酸根、盐基）的化合物专利！且我司也从未将该专利授权给任何企业！”

　　曾得到当地物价局支持

　　除了乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液，京西双鹤生产的氧氟沙星氯化钠注射液（100ml：200mg）也出现了价格暴涨的情况。在2012年以前，该产品价格普遍在1元/支~2元/支，但在近几年的挂网招标中，价格达到45元/支。该产品原研药为第一三共生产的氧氟沙星（商品名泰利必妥），由海南美享作为全国总代理。

　　2012年，京西双鹤向原陕西省物价局报送了《关于氧氟沙星注射液定价的申请》和《关于左氧氟沙星注射液定价的申请》。

　　类似地，第一三共与京西双鹤签署协议，授权其作为第一三共泰利必妥产品的生产企业，以经原研认定的工艺技术与产品标准生产泰利必妥。

　　其后，2013年1月，原陕西省物价局曾向国家发展改革委价格司报送文件《陕西省物价局关于西安京西双鹤药业有限公司氧氟沙星和左氧氟沙星注射液最高零售价格的请示》。该文件提出，根据第一三共与京西双鹤合作等相关情况，为进一步支持西部医药企业发展，建议国家发改委价格司将京西双鹤使用“泰利必妥”商标生产的氧氟沙星注射液（100ml：200mg），按原研制药品重新核定价格；将京西双鹤使用“可乐必妥”商标生产的左氧氟沙星注射液（100ml：200mg），以第一三共生产的同类产品作为代表品执行差比价，核定其最高零售价格61.3元/瓶。

　　国家药监局数据显示，目前商品名为“泰利必妥”的仅第一三共制药（北京）有限公司生产的氧氟沙星片和参天制药（中国）有限公司生产的氧氟沙星滴眼液。商品名为“可乐必妥”的仅第一三共制药（北京）有限公司生产的左氧氟沙星片和左氧氟沙星注射液。

　　也就是说，第一三共并不持有氧氟沙星注射液的国内生产批文，而京西双鹤持有的氧氟沙星注射液（国药准字H20033261）和乳酸左氧氟沙星注射液（国药准字H20044656）与上述拥有以商标作为商品名的药品批准文号并不相同。

　　为此，记者向陕西省发改委（原陕西省物价局已撤销）核实，原陕西省物价局是否具备判断药品质量层级的资质？该请示是否获得国家发改委价格司的批复？截至发稿，陕西省发改委未对此作出回应。

责任编辑：张国帅