上海药物所所长蒋华良：双黄连抗疫试验结果还没出来

　　原标题：上海药物所所长蒋华良：双黄连抗疫试验结果还没出来

　　本报记者 高瑜静 阎俏如 北京报道

　　双黄连一夜疯狂。

　　“任何药物，都要通过在病人身上试验才能判断是否起效。要用临床数据说话，临床上没效就是没效，光看体外试验数据是没有证据的。目前披露的是双黄连口服液（在抑制新型冠状病毒研究）的病毒试验，试验结果还没出来。”2月1日上午9：23，中国科学院上海药物研究所（以下简称“上海药物所”）所长蒋华良在接受《中国经营报》记者采访时说道。

　　此时距媒体披露“上海药物所、武汉病毒所联合发现双黄连口服液可抑制新型冠状病毒”过去不到24小时，全国多地药店出现市民排队购买双黄连口服液的现象，而上海药物所更被推至舆论的风口浪尖。

　　只是体外数据

　　新型冠状病毒（2019-nCoV）感染的肺炎疫情还在持续中，作为疫情克星的疫苗和有效药物，时刻牵动着民众敏感神经。

　　1月31日晚间，新华视点报道称，上海药物所和武汉病毒所联合研究初步发现，中成药双黄连口服液可抑制新型冠状病毒。

　　“筛选后发现了双黄连口服液（在抑制新型冠状病毒的作用）。但当前披露的只是双黄连口服液初步的病毒试验，还要在临床上试验确定疗效，需要申报临床试验后才能用的。”蒋华良告诉记者。

　　据国家药监局公开的资料，新药研发到上市，一般要经过临床前研究、临床研究、新药申请、批准上市四个阶段。在临床前研究阶段，要做安全性药理及毒理研究，即证明药物的有效化合物针对特定目标疾病具有生物活性，同时评估药物可能的副作用。这个阶段主要通过体外试验（发生于试管内的实验）、动物试验发现药物有效化合物的所有毒性情况。通过临床前试验后，药物才能用于人体临床试验。药物用于人体以研究药物性质、疗效、质量的试验，往往有三期。完成所有三个阶段的临床试验，药物的安全性和有效性得到证明后，药物持有人方可向药监部门提交新药申请。新药申请获得药监部门批准后，即可正式上市销售，供医生和病人选择。

　　记者在国家药监局药品审评中心的药物临床试验登记与信息公示平台检索发现，未有与“双黄连口服液”相关的试验登记。

　　国家药监局药品审评中心一位负责人告诉记者，当前药品审评中心正在特别审评审批有一定安全有效药物做2019-nCoV临床试验，在审评备选药物中没有双黄连口服液。

　　值得注意的是，2001年以来，国家药品不良反应监测中心多次通报了双黄连注射剂、双黄连合剂（口服液、颗粒、胶囊、片）引起的严重不良反应。

　　《国家药品不良反应监测年度报告（2014年）》显示，在2014年中成药口服制剂不良反应报告中，双黄连合剂（口服液、颗粒、胶囊、片）排名第一，不良反应最多。

　　在《国家药品不良反应监测年度报告（2013年）》显示，在2013年中成药口服制剂不良反应报告中，双黄连合剂（口服液、颗粒、胶囊、片）排名第二。

　　同时，国家药监局公布的双黄连口服液说明书范本中提到，风寒感冒者不适用，儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱者以及糖尿病患者、有高血压、心脏病、肝病、肾病等慢性病严重者，应在医师指导下服用。

　　实际上，按照世界卫生组织公开的信息，到目前为止，还没有用于预防和治疗新型冠状病毒的药物。特定的治疗方法正在研究中，并将通过临床试验进行测试。

　　已筛选多个药物

　　不久前发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（第四版）》中推荐了包括双黄连口服液、藿香正气胶囊等药物，那么这些药物真的能够有效应对新型冠状病毒感染的肺炎疫情吗？

　　公开信息显示，上海药物所1月下旬启动由蒋华良院士、饶子和院士牵头的抗新型冠状病毒感染肺炎药物研究应急攻关团队，制定了高效的药物筛选策略，重点针对已上市药物以及自建的“高成药性化合物数据库”和“药用植物来源化合物成分数据库”进行了药物筛选，发现了30种可能对2019-nCoV有治疗作用的药物、活性天然产物和中药。30种候选药物包括蛋白酶抑制剂茚地那韦（Indinavir）、沙奎那韦（Saquinavir）、洛匹那韦（Lopinavir）、卡非佐米（Carfilzomib）、利托那韦（ritonavir）等12种抗艾滋病病毒（HIV）药物、两种抗呼吸道合胞病毒药物、一种抗人巨噬病毒药物、一种抗精神分裂症药物、一种免疫抑制剂。

　　彼时，业内人士普遍认为，从安全性上得到验证的已上市药物中寻找具有抗击新型冠状病毒的潜在药物，是最迅速、快捷的途径——一旦确定疗效，即可通过药监局绿色通道审批，或通过医院伦理委员会批准，迅速用于患者的临床治疗。

　　上述药品审评中心负责人告诉记者，现在筛选的潜在有效药物，都是根据体外研究数据筛出来的，体外试验证明药物有效不代表体内有效。

　　提及此前筛选发现的30种可能对2019-nCoV有治疗作用的候选药物，蒋华良表示，“现在我们有些候选药物已经在准备申报临床（试验），要看临床病人的（试验）结果。任何药物，都要通过病人身上才能（判断）起效。要用临床数据说话。临床上没效就是没效，光看体外的数据是没有证据的。先看体外数据、再看动物试验数据、最后看临床试验的效果。包括安全性、疗效，都要看、都要做的。”

　　营销神话重演？

　　在业内看来，双黄连的一夜疯狂，只不过是上海药物所与“抗癌神药”中华灵芝宝（后改名“双灵固本散”）故事的翻版。

　　上世纪90年代末和本世纪初，上海药物所接受上海绿谷集团的技术服务委托，为中华灵芝宝（双灵固本散）做过体外细胞试验和动物抗肿瘤活性检测，但从未为中华灵芝宝做过人体试验。

　　彼时，多个媒体称，1997年7月，中国科学院上海药物研究所完成“‘中华灵芝宝’对多种培养人癌细胞生长的作用”课题，结论证实该药物对多种白血病和人体实体癌细胞具有明显的抑制作用，并呈现较好的量效关系。

　　2007年4月29日，鉴于“双灵固本散”申报中药保健药品整顿的临床试验资料存在不真实问题，该品种广告宣传内容超出已批准的功能主治范围，国家食品药品监督管理局注销了“双灵固本散”药品批准文号，并要求企业立即停止生产和销售“双灵固本散”，召回已上市产品。 “双灵固本散”药品批准文号注销近4个月后，彼时上海绿谷集团已赚得盆满钵满。上海药物所才声明称，众所周知，实验性研究与人体内实际情况是两个概念。体外检测结果表明中华灵芝宝在低浓度下对被测的肿瘤细胞株是无效的；在高浓度下，虽然对被测肿瘤细胞具有生长抑制作用，但该作用是由包括渗透压影响等物理因素在内的众多其他因素参与的综合性效果，而且此浓度在人体内无法达到，因此不能代表中华灵芝宝在人体内的实际效果。

　　“绿谷集团在双灵固本散宣传材料中对上述检测结果没有进行全面报道，更缺乏科学的解释，这种断章取义的宣传对于缺乏抗肿瘤药物研究基本知识的患者起到了严重的误导作用。药物所在过去数年中曾多次通过多途径向绿谷集团严正指出上述虚假宣传的严重危害性，指出任何误导消费者的宣传都是极不负责任的，并申明保留追究法律责任的权利。”

　　不过，这一切并没有阻碍上海药物所与绿谷集团的继续合作。

　　2019年11月2日，国家药品监督管理局有条件批准了上海绿谷制药有限公司（以下简称“绿谷制药”）治疗阿尔茨海默病新药——九期一（甘露特钠，代号：GV-971）的上市申请，“用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能”。

　　上海药物所官方网站介绍，九期一是由中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员领导研究团队，坚持22年，在中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所与上海绿谷制药有限公司接续努力研发成功的原创新药。

责任编辑：蒋晓桐