糖尿病药品竞争加剧 诺和诺德押宝干细胞治疗新蓝海

　　糖尿病药品竞争加剧 诺和诺德押宝干细胞治疗“新蓝海”

　　本报记者 朱萍 丹麦哥本哈根报道

　　近日，诺和诺德宣布增加对干细胞治疗的投入，并将对1型糖尿病的关注扩展到其它严重慢性疾病领域。经过20年深入、专注地针对多能干细胞分化为能够产生胰岛素β细胞的研究，诺和诺德目前已经完成了临床前的概念验证，预计在未来几年内将启动首个临床试验。

　　在诺和诺德丹麦总部，诺和诺德全球CEO周赋德向21世纪经济报道记者指出：“产品创新和更替瞬息万变，如美国市场上长效胰岛素竞争非常激烈，由曾经两个产品变成了现在的五种产品竞争，我们通过推陈出新来应对这种竞争。”

　　事实上，很多跨国药企都在通过不断投入研发提前布局如上述对干细胞治疗的研究，还有不断地推出迭代产品等来应对激烈竞争。

　　加大干细胞投入

　　上述提到的诺和诺德增加对干细胞治疗投入，实施的基础是诺和诺德与加州大学旧金山分校（USCF）所开展的一项独家合作，通过此项合作达成了人类胚胎干细胞株研发的首个里程碑。

　　5月初，根据与USCF所达成的协议，诺和诺德获得了生产符合药品生产质量管理规范（GMP）的、人类胚胎干细胞株的技术许可，并同时获授权将上述技术进一步研发，使其成为未来的新生医学治疗方法。

　　在诺和诺德位于丹麦马卢（Måløv音译）的研发中心，诺和诺德执行副总裁兼首席科学官唐迈之向21世纪经济报道记者表示，干细胞治疗是一个迅速增长的领域，并有望为一系列存在未被满足医疗需求的疾病创造出崭新的治疗手段。

　　“诺和诺德非常重视干细胞治疗方法，一般情况下技术实验会安排50个左右科学家在一个基础研究里，但现在诺和诺德已经有100名科学家在干细胞的治疗领域，这个比例在未来进入临床试验后还会增加。” 唐迈之介绍说。

　　据了解，诺和诺德与UCSF合作研发GMP级干细胞株使诺和诺德拥有了将专注领域从糖尿病扩展到其它严重慢性疾病领域的能力，通过与瑞典生物技术公司Biolamina和隆德大学的合作，针对帕金森氏症的干细胞治疗研发已经启动。

　　在另一项与Biolamina和杜克-新加坡国立大学医学院开展的合作中，其研究核心为慢性心力衰竭和老年性黄斑变性。诺和诺德将开展进一步合作，以针对其它严重慢性疾病研发干细胞治疗。

　　“当有需求的时候，我们可以将干细胞分化成不同的器官和组织，去治疗相关的疾病，现在已经有非常成熟的技术去调控干细胞的分化。如我们在制作NovoEight®和诺其®等药物时，已经在使用从细胞中培养的蛋白质。现在我们直接培养细胞作为一种新生药物，去治疗包括帕金森、心衰等不同的疾病。” 唐迈之具体介绍说。

　　例如，将死亡胚胎中的干细胞注射入帕金森病患者的脑中，进而在若干年后帮助他们摆脱药物。不过，唐迈之表示，这种项目无法进行商业开发，但它证实了其原理，即用基于分化的胚胎干细胞的新细胞替换退化的细胞。

　　以创新药应对竞争

　　不过，“推陈出新”并非易事，整个研发过程很长，而且研究失败是常态。“每1万个想法中只有1个能得以实现，最终变成产品进入治疗领域，这个过程大概是需要10到15年的时间，研发成本大概是26亿美元。”诺和诺德国际运营部执行副总裁杜麦克向21世纪经济报道记者指出。

　　作为糖尿病领跑者，诺和诺德同样要面临、承认失败。如在2016年10月底，诺和诺德宣布终止口服胰岛素的研发。据了解，口服胰岛素生物利用度极低，因为它是大分子蛋白质，极易受到胃肠道蛋白酶及酸性环境的降解和破坏，同时它很难穿透肠道上皮吸收入血液。

　　与此同时，诺和诺德产品也面临着各种竞争。

　　如诺和诺德开发的人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物利拉鲁肽自2009年上市以来，一直占据GLP-1市场的霸主，2016年全球销售额高达32亿美元， 但产品创新和更替瞬息万变，2014年，美国礼来每周一次GLP-1类似物度拉鲁肽获批上市，直接挑战利拉鲁肽的霸主地位，2016年销售额达到9.26亿美元。而诺和诺德的研发管线也早有准备，在利拉鲁肽专利期到期后，推出索马鲁肽。

　　这也即是周赋德上述提到的以“推陈出新”应对竞争，而跨国药企间产品更替的过程也是“残酷”的。

　　如度拉鲁肽当年成为当时唯一一个在3期临床试验中被证实非劣效于利拉鲁肽的一周一次用药的GLP-1受体激动剂；而就在度拉鲁肽上市之时，索马鲁肽正在开展3期试验。2017年8月16日，诺和诺德宣布了其在Sustain7阶段的可喜成果，索马鲁肽与度拉鲁肽相比实现了更好的血糖控制和体重减轻。2017年12月7日，美国FDA批准索马鲁肽上市申请。

　　在业界看来，诺和诺德通过一系列试验已验证索马鲁肽疗效好、安全性高、心血管获益、长效等标签。除此以外，各大数据库的分析师也一致看好索马鲁肽，如有Evaluate pharma分析师预测，索马鲁肽在2022年将取得22亿美元销售收入。

　　与此同时，诺和诺德正在开发索马鲁肽的每日一次口服剂型，若该剂型上市，有望改变当前2型糖尿病的治疗现状。

　　在中国市场，诺和诺德同样也是通过新药的上市来应对竞争。如在中国，赛诺菲重磅药物来得时（甘精胰岛素）及来得时生物类似药占据了较大份额，诺和诺德新上市的德谷胰岛素在降低2 型糖尿病患低血糖方面较之甘精胰岛素效果更好，市场认为，德谷胰岛素有望从甘精胰岛素手上抢得较大市场份额。此外，在中国，索马鲁肽也正在进行三期注册研究，由业界知名专家团队牵头进行。

　　诺和诺德国际运营部执行副总裁杜麦克称，受益于新的药物注册审批政策，很多创新药有望尽快地在中国市场上市。“目前，德谷胰岛素已经进入江苏和安徽医保目录，接下来也希望诺和诺德新一代德谷门冬双胰岛素，以及索马鲁肽在中国尽快上市。”

责任编辑：梁斌 SF055