伟哥硝烟弥漫 三家世界医药巨头的专利游戏

　　“在辉瑞获得用途专利后，礼来等公司找不到专利边界的突破，只好由原来的绕过专利改为进攻专利。”

　　本报记者 汪恭彬 见习记者 姚颖 上海报道

　　在ED市场逐步成熟的时候，万艾可销售增速却开始减缓了。这一现象缘于礼来和拜耳 的冲击。

　　辉瑞终于有了可以暂时喘息的机会。

　　在万艾可(Viagra，中国俗称“伟哥”)专利权被取消两个月后，辉瑞于9月28日将中国知识产权局专利复审委员会告上法院；它同时对外宣称，万艾可作为唯一的治疗ED(男性勃起功能障碍)的药物已获准在中国药品零售企业进行销售。

　　辉瑞制药有限公司董事长兼总经理安高博(E.AllanGabor)说，辉瑞将不可能输掉这场官司，而进入零售也将是万艾可在中国发展极为重要的时刻。

　　辉瑞似乎有了欢呼的理由。但在全球市场，万艾可却正面临一场市场份额被不断侵蚀的危机。辉瑞的2004年二季度报告显示，万艾可在美国ED治疗药物销售额的市场份额已从去年11月份时的90.9%急剧下降到77%。

　　溯源起来，在市场份额下降的背后，竟然是多年前辉瑞与礼来、拜耳间的专利“游戏”。

　　“绕过专利”与“进攻专利”

　　关于辉瑞与礼来、拜耳间的专利纠纷，其间的逻辑和巧妙之处，局外人并不知晓。

　　陈炽先生是美国普衡律师事务所(PaulHastings)的中国知识产权业务主管，9月24日，他重温了那场历时经年的专利“游戏”，一度消失的硝烟重新向记者扑面而来。

　　时间回归到1991年，辉瑞研发了一种治疗心脏病的药物，此药的主要活性成分是化合物枸橼酸西地那非(也称PDE5抑制剂)。

　　1994年5月，辉瑞向全世界100多个国家(包括中国在内)同时申请枸橼酸西地那非用于治疗男性勃起的发明专利，其申请文件的内容在全世界均是同一版本，其权利要求书申请事项多达11项。

　　当年，亦有专家发表论文，认为枸橼酸西地那非对ED可能有作用。辉瑞通过临床实验，将此可能变成现实，“新药”———万艾可就此产生。

　　当时除了辉瑞，其他的一些公司比如德国的拜耳(Bayer)、美国的ICOS(后来与礼来合作)等也在开始研究治疗ED的药物。他们研究的结果都表明，研制一种PDE5的抑制剂是非常有效的。但此时辉瑞的专利挡在他们的面前。

　　据陈炽先生透露，辉瑞最初申请的专利边界仅限于枸橼酸西地那非的化合物专利，即它的权利范围只限于保护这个分子式，任何别的公司通过生产枸橼酸西地那非来治疗ED的药物都将对辉瑞构成侵权。

　　那么，拜耳和ICOS们只好想办法，重新找另一个化合物，也可以用来抑制PDE5达到治疗ED的目的，这样就能够成功绕过辉瑞的专利。结果，拜耳和ICOS都找到了。

　　辉瑞明白这之中的奥妙。他在想如果把专利的边界扩大到，只要是通过生产抑制PDE5药物的方式来治疗ED，都构成对辉瑞的侵权。

　　如果这项专利成功，任何企业如果想生产ED药物，都不能通过抑制PDE5的方式。而如果不通过抑制PDE5，不仅非常困难，而且意味着拜耳等公司先前所投入的数亿美金的研发成本都将覆水难收。

　　辉瑞说到做到了。

　　1998年3月11日，欧洲专利局对辉瑞公司提出的11项要求全部给予确认，这之中就包括了枸橼酸西地那非的化合物专利和所有PDE5抑制剂的用途专利。当月，万艾可获得美国食品和药品管理局(FDA)批准，同年9月获得欧盟(EMEA)批准，一时风光无两。

　　但好景不长。在欧洲专利局授权公告后，众多国际医药公司提出异议。其中，礼来公司在向欧洲专利局提出异议的同时，于1999年向英国高等法院提出了撤销该欧洲专利的请求。

　　“在辉瑞获得用途专利后，礼来等公司找不到专利边界的突破，只好由原来的绕过专利改为进攻专利。”陈炽先生说。

　　专利“游戏”

　　礼来提出的理由后来得到了英国高等法院的采纳。

　　2000年11月8日，英国高等法院对伟哥专利做出无效判决。英高等法院认为，该有关PDE5抑制剂的辉瑞专利所要求保护的技术方案是基于公共知识，该化合物的应用是显而易见的，所以不能受专利保护。

　　为了巩固“战果”，随后，礼来公司又向英国上诉法院提交资料，要求认定辉瑞申请专利的一些材料是属于“与专利申请不必要和无关的信息”。2002年1月，英国上诉法院否决了这项请求，仍旧维持两年前所作的原判决。同年1月23日，英国上议院(相当于国家最高法院)支持了高等法院的判决，同时不准许辉瑞继续上诉。

　　虽然辉瑞随后仍向英国上议院提出申诉，但2002年6月17日，英国上议院拒绝了辉瑞的申诉请求。

　　至此，辉瑞在英国申请的PDE5抑制剂用途专利宣告失败，而欧洲专利局及玻利维亚、哥伦比亚、秘鲁等南美国家专利局正在进行司法审查阶段，目前尚未有结论。这意味着在结论未做出之前，辉瑞在欧洲和南美等国家仍享有化合物专利和PDE5抑制剂用途专利。

　　但即便如此，在绕过专利和进攻专利的“游戏”中，辉瑞还是给拜耳和礼来留下了一个缺口。

　　在美日两国，辉瑞相当成功，分别拥有化合物专利和PDE5抑制剂的用途专利。2002年10月22日，美国专利与商标局批准了一项使用“万艾可”治疗ED的专利，专利内容涵盖了在2019年前使用包括口服枸橼酸西地那非在内的任何PDE5抑制剂治疗ED的市场独占权，专利号为6469012。

　　在获得专利批复后不久，辉瑞随即向美国特拉华州威明顿联邦地区法院提出两起诉讼，分别针对拜耳公司及礼来公司，这两家公司分别与葛兰素史克和ICSO合作，试图推出治疗ED的新药。

　　截至发稿时止，威明顿联邦地区法院尚未就这两起诉讼做出判决。

　　2003年7月10日，辉瑞在北京宣布，日本专利局同意辉瑞继续持有一项涵盖使用枸橼酸西地那非治疗ED的专利，该专利号为2925034。

　　有关人士认为，日本和中国专利审查的实体审查制度很相似，这似乎在暗示刚刚提起上诉的辉瑞可能有一个满意的结果。

　　与诉讼竞赛

　　在欧洲及南美国家专利局尚未对万艾可专利做出审查之前，包括拜耳、礼来在内的跨国巨头早已铆足了劲。

　　2002年11月，距离英国上议院拒绝辉瑞的申诉请求后不久，欧盟批准礼来和ICOS合资公司LillyIcos合作的新药--希爱力(Cialis)在欧洲的销售权。次年2月和3月，希爱力在欧洲、澳大利亚和新西兰上市。

　　2002年4月，Lillylcos公司收到了一封美国FDA关于希爱力的可核准函。尽管2002年10月，美国专利与商标局批准了万艾可的任何PDE5抑制剂的用途专利，2003年11月，FDA还是获准希爱力在美上市。

　　此前的2003年8月，FDA批准拜耳和葛兰素史克的产品———利维他(levitra)在美上市。

　　有法律人士说，尽管希爱力和利维他在美国上市，这也并不能表明辉瑞对它们的起诉就失败了。因为根据美国的相关法律，FDA与专利权属于两个部门，两者无实质关联。

　　同样，在欧洲和南美等国，在专利局未做出审查之前，辉瑞仍拥有万艾可的专利。有业内人士称，这显然是一场与诉讼之间的竞赛，市场并不等人，礼来和拜耳快速出击的背后，是对ED药物市场巨额财富的觊觎。

　　在中国也发生着类似的故事。

　　2001年9月，万艾可获得的中国专利只是针对枸橼酸西地那非治疗ED的第二用途专利，范围较窄。一旦经终审法院审查认为无效，其他厂家不仅可以像礼来一样，生产其他PDE5抑制剂，甚至还可以直接仿制生产枸橼酸西地那非。

　　此项专利获准不久，中国一些企业便纷纷提出起诉。2004年7月，万艾可专利被专利局取消后，有多家企业便迫不及待的表示，已经取得生产伟哥的许可。

　　辉瑞方面对此强调说，目前正等待法院对专利的审查和判决。在这之前，辉瑞仍享有枸橼酸西地那非的用途专利，任何厂家不得生产枸橼酸西地那非用于治疗ED。

　　国家知识产权局的张勤先生也表示了类似的观点，他说，在法院的最终裁决下达之前，国家知识产权局复审委员会的无效判决暂不执行。

　　由于采用另外的化合物用于治疗ED，万艾可的中国专利并不能让拜耳和礼来止步。

　　9月29日，拜耳医药保健有限公司副总经理宿娟向记者表示，8月份，利维他已经取得国家药品监督管理局的药品注册证，从法律上讲，产品可随时上市。

　　辉瑞的另一竞争对手礼来公司在接受记者访问时说，目前希爱力已完成了在中国的三期注册临床并提交相关政府部门进行最终的评审工作。礼来将完全遵守中国政府的法律法规，等待药品销售许可证的最后批准。

　　专利背后的财富空间

　　是什么让拜耳和礼来们，费尽心思绕过以至于进攻辉瑞的专利呢？答案只有一个，就是巨额的财富空间。

　　根据辉瑞的财务报告，在40-70岁的男子中，约有一半或多或少地受到勃起功能障碍的影响。

　　有好事者估计中国ED药物市场的空间时，就用了一个600亿元的概数。反对者说，全中国一年所有的医疗费用，只有1800亿；另外，中国40-70岁的男子只有4-5亿，要求每个人都吃两片万艾可，可能性并不大。

　　辉瑞提供的财务数据可能也证实了这个数据存在一定的浮夸。

　　1999年，万艾可上市次年其全球销售额是10.16亿美元。2000年到2002年的数据分别是13亿美元、15亿美元和17亿美元，万艾可当时占到全球份额的90%左右，但这与600亿人民币仍有较大差距。

　　但不管如何，ED全球市场仍有数十亿美金的财富空间并非虚言。万艾可全球销售额增速放缓的背后，正是它的竞争对手礼来和拜耳的加速进攻之时。

　　据礼来方面提供的资料称，希爱力是作为一种新型的PDE5抑制剂，它的最大优点是药效时间达36小时，而万艾可的有效时间仅为4～8小时。希爱力在美国上市后随即刮起旋风。

　　2004年第一季度，希艾力的全球销售额达到1.08亿美元，战绩不俗。截至4月底，希爱力在美国的市场份额已经达到12.1%，；在欧洲各国，则占据了19%?39%的市场份额。

　　早两个月从FDA手中拿到批文的拜耳公司产品———利维他(levitra)是ED市场的第三只力量。相比另外两只对手，利维他强调了它“见效快”的显著优势，即在服药10分钟后即可改善患者的勃起状况，在三者之中，这无疑是见效时间最短的。截至今年4月底，利维他已经在83个国家和地区获准上市，部分地区还获得了本地化生产许可。而根据拜耳的财务报告，2004年一季度利维他实现销售1.06亿美金，二季度销售4000万美金。

　　在希爱力、利维他蚕食ED市场空间之时，万艾可的销售开始下滑。

　　根据辉瑞2004年第一季度的财务报告，万艾可全球销售额比去年同期下滑了12%，其中美国市场销量下降25%。在去年11月份希爱力上市之前，万艾可还占据着美国ED治疗药物销售额90.9%的市场份额，可短短4个多月过后，这一数字已经下跌到了79.7%。至今年6月底，万艾可的美国市场份额更是降低到77%。

　　辉瑞似乎并不过分担心。在全球市场万艾可仍有70～80%的市场份额，遥遥领先，希爱力次之，利维他再次之；针对竞争对手的优势，辉瑞反击说，希爱力药效时间长可能会带来副作用，而在起效时间上，万艾可也可以和利维他相媲美。

　　在欧美市场份额被蚕食之时，万艾可在中国的境况也不尽人意。

　　自2001年7月在中国上市以来，万艾可三年专利官司缠身，又遇中国假冒伪劣伟哥的影响，仅有50万-60万张的处方量，表现相当一般。

　　尽管辉瑞方面一再强调，在法院终审判决前，“万艾可”的用途专利仍然有效，辉瑞目前仍然是枸橼酸西地那非在全球多个国家唯一合法的生产厂家。但那场从1994年就开始了的专利“游戏”还是培养出了它的最大对手——礼来和拜耳，并至少让辉瑞丧失了全球市场数亿美金的财富空间。