美德疫苗大战 复星果断压注 四大巨头却冷静得很

　　来源： 张鑫 晨哨并购

　　美德开打疫苗大战，药企竞速新冠疫苗研发。相比之下，疫苗界“四大天王”就相对克制。各怀心思的巨头背后，既有对利益收支的权衡，也有对资源分配的琢磨。

　　没有疫苗，难言胜利。

　　截止18日，全球新冠肺炎确诊病例破20万，全球30国推出封城令等最严举措。与此同时，生物医药和技术公司也在争分夺秒地与病毒赛跑，加快新冠病毒疫苗、疗法、以及检测的开发。

　　然而，疫苗还没有研制出来，关于疫苗公司的“抢夺”大战就在美国和德国之间展开了。德国疫苗企业CEO赶到白宫与特朗普会面，不久即被解雇。

　　美国不仅想跑赢，还想垄断。德国当然不干。

　　特朗普重金从德国“挖墙角”

　　3月15日，德媒报道，特朗普想花巨资（10亿美金）跟一家可能会研究出疫苗的德国公司（CureVac）达成协议，让美国享有专有权，只为美国提供疫苗。

　　“德国不出售疫苗研究权”，对于美国政府试图购买新冠病毒疫苗“专有权”的报道，德国外长马斯16日如此回应。

　　火药味弥漫。故事得从今年3月2号说起。当天，特朗普召集全球医药界大佬到白宫会谈。特朗普想知道他们在研发疫苗领域的进展。其中有一位名叫Daniel Menichella的CEO表示，他公司很快就会研发出相关疫苗，而这家公司就是CureVac。

　　左起第六位 Daniel Menichella

　　此后，美国总统Donald Trump试图用大量资金吸引CureVac到美国发展，并在可能的情况下实现在美国独家使用疫苗。据称，美国政府甚至已经探讨了对这家德国公司的收购。

　　但是，CureVac拒绝了来自美国的“橄榄枝”。Curevac隶属于德国软件公司SAP创始人Dietmar Hopp旗下的生物技术控股公司。Hopp在上周日晚上强调，该公司希望开发一种疫苗，该疫苗应该面向全世界而不是单个地区。

　　值得注意的是，就在白宫会议不久，3月11号，CureVac官宣，公司监事会解除Daniel Menichella职位。新一任CEO既是CureVac联合创始人之一，同时也是Menichella上一任CEO。原因不言自明。

　　复星医药押注mRNA新冠疫苗

　　疫苗作为控制和预防病毒的有效手段之一，研发的重要性进一步凸显。

　　除了CureVac以外，Biontech是德国方面第二大针对冠状病毒疫苗的领先开发商。BioNTech成立于2008年，在mRNA疫苗研发方面具有丰富的经验，研发管线中有多款基于mRNA的传染病疫苗和癌症疫苗。这家公司于2019年秋季成功赴美国纳斯达克上市。

　　3月15日，德国生物技术公司BioNTech宣布，该公司开发的新冠病毒疫苗（BNT162）计划在今年4月下旬启动包括欧洲、美国和中国在内的全球性临床开发项目。

　　同时，BioNTech还宣布，将和复星医药将共同进行BNT162在中国的开发。通过复星医药在中国广泛的临床开发、监管、以及商业化能力，两家公司将合作在中国进行临床试验。

　　公告显示，复星医药将向BioNTech支付至多8500万美元的许可费（包括首付款、临床开发注册及销售里程碑款项），并在约定的销售提成期间内按该产品年度毛利的35%支付销售提成。同时，对BioNTech进行约5，000万美元的股权投资，预计目标股份约占 BioNTech 股份总数的 0.7%。

　　复星此次看中的是当下新冠疫苗研发焦点——mRNA疫苗技术。BioNtech和CureVac正在研究的新冠疫苗都是mRNA疫苗。

　　mRNA疫苗是一种新型疫苗，可在体内被翻译成具有激发免疫反应的抗原，而被激活的免疫系统可以抵抗外界入侵的病毒。

　　图片来源：Moderna 官网

　　相比传统的多肽和DNA疫苗，mRNA的安全性更有优势，不会插入基因突变，可以被正常细胞降解，通过调节序列修饰和递送载体可以改变其半衰期等。另外，mRNA疫苗更容易产业化，一旦确认有效靶点，mRNA疫苗从分子发现到生产几乎是程序化的，只要编好mRNA序列，就可以将细胞变成小型的药物工厂，非常迅速产生特定蛋白发挥药效。其开发周期和生产周期要比传统的多肽疫苗短很多，在对抗大规模爆发性传染疾病时有着重要的意义。

　　理想很丰满，但现实很骨感。mRNA 疫苗技术早在上世纪 90 年代就已经出现，但受制于mRNA 本身性质等诸多因素，一直未取代传统疫苗工艺。

　　首先，普通疫苗（灭活病毒或抗原蛋白等）一般比较稳定，可以通过静脉注射的方式到达体内，但 mRNA 本身非常不稳定，容易降解。

　　另外，安全性也是亟待解决的问题。作为一种新技术，mRNA疫苗递送平台的安全性十分重要。所谓递送系统，就是给mRNA包上特别的壳，通过壳与细胞膜的融合，让假病毒进入人体细胞。目前，各家研发团队的递送系统专利技术都不一样，包壳脂粒毒性有多大，到人体是否能分解，都不得而知。

　　全球范围内，尚无基于mRNA技术研发的治疗或预防性药物、疫苗获批上市。目前正在研发mRNA疫苗的公司包括Moderna、CureVac、BioNTech、斯微生物、RNAImmune等。

　　四大疫苗巨头冷眼观望

　　相比之下，目前的跨国制药公司就相对克制。

　　据灼识咨询预计，2020年全球疫苗市场规模将超580亿美元。而四大制药巨头占据了85%的市场份额，他们分别是英国的葛兰素史克、法国的赛诺菲以及美国的默沙东和辉瑞。

　　但新冠病毒传播之初，四大巨头默不作声令各界人士大失所望。

　　进入2月，葛兰素史克在CEPI的撮合下与昆士兰大学合作，为其“分子钳”技术提供佐剂；赛诺菲则是与美国生物医学高级研究与开发局（Biomedical Advanced Research and Development Authority，BARDA）合作研发疫苗；3月18日，辉瑞才宣布跟德国公司BioNTech联合开发新冠病毒（COVID-19）疫苗。目前为止，三家巨头都只是联合开发或者提供技术支持。

　　各怀心思的巨头背后，既有对利益收支的权衡，也有对资源分配的琢磨。

　　这四家巨头公司最新的财报数据显示，各家业务主要重心还是在新药研发，疫苗业务营收占比均不到四分之一，最高的葛兰素史克也只超过20%。

　　国际疫苗四巨头疫苗业务营收占比

　　数据来源：各公司财报，晨哨并购整理 

　　这并不奇怪，毕竟针对“快速流行又快速消失”的病毒研制的疫苗，通常费力不讨好，少有长尾收益，所以跨国制药巨头对此往往不积极，甚至干脆缺席。

　　以2009年爆发的H1N1流感为例。当时病毒致死近30万人。科兴生物研发的Panflu.1则成为全球首个获批上市的H1N1疫苗，获批后的2009年第4季度，便为公司带来了2970万美元（约合人民币2.07亿）的销售收入。但好景不长，次年疫情得到控制，H1N1疫苗全年销售额降至720万美元，仅为前一年的1/4左右。

　　同为冠状病毒的SARS病毒疫苗的遭遇，可能是个更有力的旁证。美国国家卫生研究院临床信息库显示，仅有三项SARS病毒疫苗试验记录。其中两项都被收回，未能开展；另一项在2007年才完成临床一期试验，随后就戛然而止，既因为临床病人招募困难，也因为随着SARS病毒突然销声匿迹，相关疫苗的市场不复存在，商业和科研动力随之消失。

　　四大疫苗巨头的冷漠对待，并不意味着成功机会为零。

　　同时，对于其他争夺15%市场份额的小公司来说，若能得到幸运女神眷顾，疫苗及时研制成功，市场强大购买力将为获胜企业带来难以估量的经济收益，更能成为医药企业开启当地市场的契机。

　　晨哨并购搜集了Biocentury网站上列出38家参与研发疫苗的公司、机构或项目。其中中国占25家。它们不仅为推动疫苗研发做出了贡献，也是企业和投资机构值得考虑的热门赛道标的。

　　COVID-19 vaccine development programs

　　图片来源：Biocentury

　　注：以上列出的是2月14日之前宣布开发新冠疫苗的公司和学术团体。大多数疫苗计划由中国的团体开发。正在进行的计划包括减毒，灭活，基于蛋白质的活病毒载体以及DNA和RNA疫苗。

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责任编辑：张国帅