康方生物AK112优势地位不再后线治疗耐药NSCLC数据低于预期

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　　近年来，随着国内创新药行业的蓬勃发展，国内创新药领域创新成果频出，越来越多的国内创新药企业在国际舞台发出自己的声音，国际主流学术会议成为国内创新药企业发布最新临床数据的主要选择。

　　在当前国内创新药企研发管线主要聚焦在肿瘤治疗领域的大背景下，肿瘤领域的重要学术会议成为国内创新药企业展示自身研发实力的重要平台，关注研究相关学术会议的最新临床进展对创新药领域的研究具有重要意义。

　　在全球范围内，每年有约二十余场肿瘤治疗领域的国际性学术会议召开。其中，美国临床肿瘤学会（ASCO）是目前世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇聚了全球临床肿瘤学研究的精英，被公认为全球最重要的肿瘤学术会议。

　　通常而言，ASCO将自有投稿的摘要交流等级分为5类，从重要性往下排列依次为：口头报告、壁报讨论、壁报展示、摘要收录和拒稿。其中，口头报告又包括了LBA（Late Breaking Abstract）项目，即极具新颖性和创新性，研究结果可能会引起一定轰动性，需要事先保密的项目。

　　近期，2024年ASCO年会在芝加哥以线上和线下相结合的形式展开。在本届ASCO年会上，康方生物依沃西联合化疗用于经EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期临床研究入选口头报告。

　　肺癌在所有癌症中属于大病种，患者人数众多且患病人数增长显著。根据国家癌症中心最新发布的癌症报告，我国每年肺癌新发病例人数高达106万，且超过一半的肺癌患者确诊时已为晚期，预后较差。

　　肺癌分型以病理组织学可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中NSCLC约占80%-85%。NSCLC驱动基因图谱在中国和西方人群、鳞癌和腺癌之间存在明显差异。在中国，EGFR突变占比50.3%。

　　目前，一线治疗EGFR阳性NSCLC普遍使用EGFR TKI，NCCN指南推荐首选奥希替尼，CSCO指南推荐除了奥希替尼等进口药外，还推荐了阿美替尼、伏美替尼、埃克替尼等国产EGFR TKI。然而，现有EGFR TKI药物普遍存在耐药性问题，患者不再对EGFR TKI产生治疗应答后仍面临无药可用的局面，存在亟待满足的临床需求。

　　因此，NSCLC经TKI治疗后耐药的潜力疗法也成为众多创新药企业布局的重点领域，代表品种包括科伦博泰TROP2 ADC SKB264、百利天恒EGFR/HER3双抗ADC BL-B01D1、康方生物PD1/VEGF双抗AK112等。

　　由于上述三款药物在早期临床中已展示出优异的疗效和安全性数据，均以较高的交易金额授权给海外药企。其中，康方生物PD1/VEGF双抗AK112以总交易额高达50亿美金（5亿美金首付款），外加销售净额两位数提成的合作方案，授予美国Summit Therapeutics在美国、欧洲、加拿大和日本的开发独家许可（金麒麟分析师）权，创下中国单个创新药物对外权益许可最高交易金额纪录。目前，AK112已在国内申报NDA。

　　然而，本次ASCO年会中，AK112用于后线治疗EGFR突变NSCLC适应症的大样本三期临床数据却明显低于预期，与其他后线治疗疗法相比优势不再，公司股价或受此影响已连续数个交易日大幅下跌。

　　具体而言，AK112在322例EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变的NSCLC人群中，在随访7.89个月后，中位PFS为7.06个月，ORR为50.6%，≥3级TEAE发生在61.5%实验组患者中。而此前的小样本二期临床数据中的ORR为68.4%，中位PFS为8.5个月，≥3级TEAE发生率51.2%。

　　可以看到AK112在更大样本下的有效性指标mPFS和ORR均低于前期数据，且3级及以上不良反应发生率有所上升，整体表现难言出彩。非头对头对比来看，AK112临床数据已弱于强生的埃万妥单抗联合疗法（Amivantamab）、科伦博泰的SKB264，与信达生物的信迪利单抗联合疗法相仿，在同类竞品中的优势地位显著减弱。