成也萧何，败也萧何——百济神州春节后逆市下跌的原因是BTK抑制剂竞争对手出炉？_新浪财经

来源：雪球App，作者：斛芸贞谈医论股，（https://xueqiu.com/9956679466/240697973）

春节后港股18A生物医药公司大涨，逆市下跌的包括$君实生物-U(SH688180)$ H股，$百济神州-U(SH688235)$ H股。

君实生物H股下跌，是因为VV116今年2月上市之后，暂时没有病人需要治疗了。

百济神州上涨的直接原因就是BTK抑制剂。那么百济神州H股下跌是因为什么呢？似乎让人有一点摸不着头脑。很可能的原因——BTK抑制剂竞争对手出炉，礼来的吡托布鲁替尼Pirtobrutinib。

目前，$礼来(LLY)$ 吡托布鲁替尼已经在美国🇺🇸登记启动了 5项 3 期临床研究。

五大临床试验：

（1）单药治疗，此前已经接受过BTK抑制剂治疗的CLL患者；

解读：首先，#CLL二线治疗# 该临床试验入组的患者不单单只用过BTK抑制剂，很多患者甚至用过不止一个BTK抑制剂，还有用过bcl-2以及细胞疗法。礼来公司表示这样一个患者的群换做别家公司都是避之不及的，就是这样一个患者全体，几乎所有患者都有应答。

所以，你看礼来公司的吡托布鲁替尼牛不牛？

其次，来看Pirtobrutinib单药治疗CLL/SLL的效果，在252例BTK抑制剂经治的人群中（中位治疗线数3），客观缓解率（ORR）为68%。随着时间战线的拉长，Pirtobrutinib的反应强度继续加深，随访12个月以上时患者的ORR值上升至73%。探索性分析显示，Pirtobrutinib在BTK C481突变型和野生型患者中具有相似的PFS获益。

这张令人印象深刻的瀑布图（上图），更能直观地展现Pirtobrutinib的实力。

（2）单药治疗未经治疗的CLL患者。

解读：#CLL一线治疗#，吡托布鲁替尼是要做me-too，礼来最喜欢做me-too，销售能力比百济神州强。这是BTK抑制剂最大适应症。

（3）做头对头对照（H2H）未经治疗的MCL患者。

解读：一挑三头对头对照，与艾伯维的伊布替尼、百济神州泽布替尼、阿斯利康的阿卡替尼PK。

简单来说，礼来选择从MCL入手，是因为这部分患者在一代BTK抑制剂进展后预后非常差，所以吡托布鲁替尼，应该更能做出优势。

百济神州泽布替尼应该也是如此思考的。

BTK抑制剂这个领域与PD-1单抗不同，是从已上市的品种手中抢占市场份额，目前来看并不用generate a definitive data (例如头对头对照)，只要美国🇺🇸医生觉得你的药和前一代有差异化，即使是基于单臂或者1期的数据，然后医生用过之后的口口相传。现在阿卡替尼在美国新处方的占比已经达到40%了，但是说真的，阿卡替尼并没有正儿八经地证明过它们的安全性确实比较好。所以对于礼来也是这样，安全疗效性有非常大的差异化，基于单臂获批之后，就靠美国医生实际体验和评估。

（4）与bcl-2抑制剂+CD20单抗联合用药治疗CLL。

解读：按照礼来1/2期临床数据，ORR=100%是可能的。

（5）与伊布替尼做头对头对照（H2H）未经治疗的CLL患者。

解读：这是要做BIC创新药。