三叶草生物港股上市：两年多亏损18亿重组蛋白新冠疫苗有望年底获批|三叶草_新浪财经

原标题：三叶草生物港股上市：两年多亏损18亿重组蛋白新冠疫苗有望年底获批来源：新浪医药

11月5日，三叶草生物正式登陆港股，发行价为每股13.50港元，共发行1.5亿股，由高盛和中金联席保荐。截至下午收盘，报12.98港元/股，较开盘价下跌2.99%，总市值150.32亿港元。

尚无产品商业化，两年多亏损18亿

三叶草生物成立于2007年，是一家处于临床试验阶段的全球性生物技术公司，致力于为传染性疾病以及癌症及自身免疫性疾病开发新型疫苗及生物治疗候选产品。成立至今，该公司已获得高瓴、淡马锡、Delos Capital、龙磐基金、奥博资本、海松资本等众多知名机构的投资。其中，高瓴从早期开始就一路支持三叶草生物发展，从B-2轮到基石连续三轮加持，已成为三叶草生物最大机构股东。

虽然屡获资本青睐，但三叶草生物迄今还没有产品实现商业化，且亏损持续扩大。招股书显示，2019年-2020年其营收分别为1690.8万、2434.1万，截至2021年4月30日营收为549.1万。在没有商业化收入的情况下，其亏损还在扩大，2019年净亏损为4858.3万元，2020年净亏损9.13亿元，2021年前四个月净亏损达到9.09亿元，两年多累计亏损约18.7亿元。

梳理三叶草生物产品管线发现，目前其产品管线包括六种Trimer-Tag亚单位候选疫苗、两种Trimer-Tag肿瘤候选药物、三种Fc融合候选产品，涵盖13种适应症。不过，进入临床阶段的产品只有重组蛋白疫苗SCB-2019（CpG 1018加铝佐剂）、依那西普类似药SCB-808和SCB-313。

由上图可以看出，三叶草生物的在研产品大部分由技术平台Trimer-Tag开发，该平台为三叶草生物从GenHunter授权引进，是全球唯一一个利用人源三聚体化标签设计及开发重组、共价连接三聚体融合蛋白（三聚体标签蛋白）的三聚体化技术平台。Trimer-Tag开发的三聚体标签蛋白，对依赖三聚体化功能的疾病靶点具有很强的有效性及良好的安全性。

新冠疫苗最快年底上市，还能抢占多少市场？

三叶草生物进展最快的产品是重组蛋白疫苗SCB-2019（CpG 1018加铝佐剂）。今年9月，三叶草生物和流行病防范创新联盟（CEPI）共同宣布，三叶草生物联合佐剂使用的重组蛋白新冠候选疫苗SCB-2019（CpG1018/铝佐剂）在全球关键性2/3期临床试验（SPECTRA）中达到保护效力的主要和次要终点。

数据显示，SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂）是全球首个在既往被新冠病毒感染人群中，通过随机双盲临床试验显示出能够显著降低新冠肺炎风险的新冠候选疫苗，在预防全球占主导地位的德尔塔（Delta）变异株引起的任何严重程度新冠肺炎的保护效力为79%。对Gamma变异毒株的保护效力为92%，对Mu变异毒株的保护效力为59%。该候选疫苗预防任何毒株引起的重度和需住院治疗的新冠肺炎保护效力为100%、中度至重度新冠肺炎的保护效力为84%。

三叶草生物计划于今年第四季度向EMA、国家药监局及WHO提交附条件监管批准申请，最早可能于今年年底实现商业化销售。另外，早在2021年6月，三叶草生物已与GAVI（全球疫苗免疫联盟）订立预购协议，供应4.14亿剂COVID-19候选疫苗，GAVI将通过COVAX（新冠肺炎疫苗实施计划）机制采购。

招股书中，三叶草生物表现出了对此款疫苗抢占全球新冠疫苗市场的信心。目前中国、俄罗斯联邦及中国（台湾）及古巴分別有一款、一款、一款及一款获批重组蛋白亚单位新冠疫苗，全球有14款处于II/III期或较后阶段的重组蛋白亚单位新冠候选疫苗。三叶草生物相信SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂）有望帮助解决全球新冠疫苗短缺的问题，并抢占直至2026年所需约150亿剂新冠疫苗的大部分市场份额。此外，尤其在出现新变种的情况下，可能需要进行定期的加强针接种或再接种，导致未来数年全球对新冠疫苗有巨大需求。

但是，实际情况似乎没有那么乐观。总体来看，除了重组蛋白亚单位外，还有mRNA、灭活病毒、腺病毒载体及DNA四条疫苗开发技术路线用于开发新冠疫苗，截至目前，全球共有21款新冠疫苗上市，30款候选疫苗处于II/III期或较后阶段，竞争十分激烈。

而且，三季报显示，部分企业新冠疫苗销售额已经出现了下滑。如三叶草生物的主要竞争对手智飞生物，其重组蛋白疫苗已于今年3月获得紧急使用，是国际上第一个正式获批的采用重组蛋白技术路径的产品，占据先发优势，然而，过了第二季度疫苗接种高峰后，智飞生物第三季度业绩环比有所下降。其中，营业收入环比小幅下滑6%，归母净利润环比下滑达到36%。再看康希诺，2020年底因为其新冠疫苗还未上市，康希诺净亏损3.9亿元，到2021年三季度末，疫苗上市后的康希诺净利润高达13.34亿元，同比暴增858.36%。但是，其三季度营收环比却下降了35.77%，净利润环比下滑更是高达58.3%。

目前，全球疫苗接种率已达到较高水平，且国内大多地方已开始接种加强针，错过这一轮接种高峰的三叶草生物，是否真能靠“进行定期的加强针接种或再接种”来获取市场份额，还有待观察。

除了要与当前已上市的疫苗产品竞争外，三叶草生物还要面对被寄予厚望的国产mRNA疫苗的冲击，沃森生物的mRNA疫苗处于三期临床试验，mRNA疫苗是目前公认有效率最高的疫苗，如获成功将进一步挤压三叶草生物新冠疫苗的生存空间。

依那西普生物类似药竞争激烈，SCB-808有多大优势？

三叶草生物另一款进展较快的产品是依那西普生物类似药SCB-808，预期于2023年下半年完成3期临床试验。依那西普是一种TNF-α抑制剂，是经过人工设计的二聚体融合蛋白，可特异性地与人体内的TNF-α结合。TNF-α参与机体正常的炎症及免疫反应。通过与TNF-α结合，依那西普能阻断TNF-α的生物功能，从而抑制上述疾病的炎症反应。

恩利（依那西普）是安进、辉瑞公司及武田制药销售的一款畅销药物，2020年全球销售额达63亿美元。自1998年11月首次取得FDA批准以来，恩利已在世界范围内获批用于多个适应症（包括RA、AS、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎及银屑病）。在中国，恩利已于2010年2月获国家药监局批准用于RA及AS适应症。

但是，SCB-808的市场前景也不容乐观。国内目前有4款已上市的依那西普生物类似药，还有三款处于上市申请阶段，两款正在临床试验中接受评估，竞争十分激烈。

下表为中国依那西普生物类似药竞争格局：

三叶草生物在招股书中表示，目前所有获批的依那西普生物类似药均为冻干粉剂，此类药物在注射前须由经过培训的医疗人员加水复原。此外，由于中国所有在售的依那西普生物类似药都是在国家药监局于2015年颁布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》施行前获批，这些依那西普生物类似药均无发布临床试验结果，证明其与恩利的生物等效性。三叶草生物的SCB-808是唯一一款进行与恩利生物等效性研究的在研产品。

据预测，到2030年中国依那西普及其生物类似药市场份额将达到120亿元人民币，届时，三叶草生物SCB-808能否在激烈的竞争中杀出重围，值得期待。