中国本土新药玄宁获FDA完全批准上市 ,石药集团（1093.HK）或迎来增长点

原标题：中国本土新药玄宁获FDA完全批准上市 ,石药集团（1093.HK）或迎来增长点 来源：格隆汇

12月20日，石药集团（1093.HK）公告指出，其自主研发的创新药，马来酸左旋氨氯地平片CONJUPRI®（中国上市名：玄宁），通过美国食品药品监督管理局（FDA）新药上市申请（NDA），用于治疗高血压。

这是中国医药企业率先向美国FDA递交新药上市申请，经过FDA正常审批途径，中国本土企业首个获FDA完全批准，且不需额外开展其他临床试验的创新药。

慢性病市场仍未饱和

2017年11月13日，美国心脏病协会等组织联合发布了新版高血压指南，将原先的血压值超过140/90mmHg，拓宽为超过130/80mmHg。按照新指南，美国将有一半人口成为高血压患者，比例上升到近46%。

伴随着患者基数不断扩大，正在刺激高血压市场的不断扩容。据QYResearch数据显示，2010年全球抗高血压药品规模达到300亿美金，2016年模达到323亿美金，年复合增速为1.2%，预测到了2022年，全球抗高血压药物的市场规模将达到350亿美金。

而在我国，高血压等慢病患病规模和死亡率不可小觑。《中国心血管病报告2018》显示，我国心血管病患病率仍处于上升阶段，目前患病人数约为2.9亿，高血压高达2.45亿人，高血压正是心脏病和中风的第二大诱因。

图表一：心血管疾病死亡率

数据来源：《中国心血管病报告2018》，格隆汇整理

2019年11月，国家医保局、财政部、国家卫生健康委、国家药监局下发《关于完善城乡居民高血压糖尿病门诊用药保障机制的指导意见》，对缴纳了城乡居民基本医疗保险费的高血压、糖尿病参保患者门诊发生的降血压、降血糖药品费用由医保统筹基金支付，政策范围内支付比例要达到50％以上。

根据PDB数据统计显示，慢性病市场仍未饱和，高血压用药在整个心脑血管用药市场中占比逐步提高。从样本医院的用药市场规模来看，心血管系统用药规模达到219.1亿元，其中高血压用药规模达到76.8亿元，占比35%，并且仍有进一步增长趋势。

图表二：我国样本医院心血管系统用药市场规模

数据来源：PDB,格隆汇整理

零的突破：中国本土新药首获FDA完全批准上市

虽然我国为高血压患病高发地区，但是目前抗高血压药物市场仍以外资企业为主。此次石药的高血压产品玄宁获得美国FDA批准上市，成为中国首家通过完全批准在美上市的企业，预计将会带来美国的销售以及中国销量的进一步增长。

石药集团玄宁在CCB药物中占比逐步提升

从市场规模上来看，目前我国常用的一线降压药主要有：

（1）利尿类；

（2）β-受体阻滞剂

（3）血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）

（4）血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）

（5）钙拮抗剂（钙通道阻滞剂，CCB）等五大类

其中钙拮抗剂（CCB）药物占比最大，是我国最主要的抗压药物。在钙拮抗剂药物中，氨氯地平作由辉瑞首先开发的第三代钙通道拮抗剂，成为市场份额最高且较为稳定。根据公开数据统计显示，2018年中国公立医疗机构终端氨氯地平销售额为63.76亿元，占据市场份额第一。玄宁（马来酸左旋氨氯地平）的销量和市场占比不断上升，由2012年的23.6%上升到2018年1季度的27.4%。

玄宁与同类药品相比具有差异性优势

相比起同类药品，玄宁在临床用药效果上，具有差异性优势。

2013-2017年，国家十二五重大新药科技重大专项LEADER研究—马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平在高血压治疗中的比较效果研究，由北京大学第一医院霍勇教授牵头，项目样本量高达10000余例，覆盖全国21座城市，包括北京大学第一医院、中国医学科学院阜外心血管病医院、上海交通大学附属瑞金医院等110个临床参研中心。对LEADER研究最核心的评价指标—复合心脑血管事件的评判，亦采用了独立的终点事件评审委员会盲审的方式进行。

研究结果显示，玄宁相较于同类氨氯地平产品拥有以下产品优势：

（1）疗效确切。玄宁能够在疗效相同的情况下，剂量减半，使得血压有效达标，疗效确切。马来酸左旋氨氯地平一半剂量的降压疗效与苯磺酸氨氯地平相当，马来酸左旋氨氯地平血压控制率94.24%，苯磺酸氨氯地平（进口）91.35%；对高血压患者心脑血管复合终点事件的预防能力相当，马来酸左旋氨氯地平复合心脑血管累计发生率4.57%，苯磺酸氨氯地平（进口）5.04%。

（2）药物安全。玄宁不良反应少，药物更安全，对于复合心脑血管终点具有更强的预防性。在不良反应方面，马来酸左旋氨氯地平明显优于苯磺酸氨氯地平（进口），尤其是水肿及头痛方面表现更加突出，马来酸左旋氨氯地平水肿发生率1.1%，头痛0.7%，苯磺酸氨氯地平（进口）水肿发生率2.8%，头痛1.1%。

（3）分子长效。玄宁是真正分子长效降压药，平稳降压减少血压波动，延缓动脉粥样硬化进展。

（4）更多保护。玄宁可以掰开和研碎，自由调整服药剂量没有绝对的禁忌症，迄今为止无药物相互作用报道，并且具有明确的心脑肾靶器官保护，是联合用药的首选。

LEADER研究的开展及后续详细的数据分析，在中国高血压药物研究史上具有里程碑式的意义。

基于马来酸左旋氨氯地平以上临床数据，美国FDA审核，同意通过在美国的桥接临床，以NDA申报，马来酸左旋氨氯地平成为我国第一个向美国递交NDA的产品。

创新药“走出去”

截至发稿日为止，美国FDA的药物评估与研究中心（CDER）已经批准了43款创新药，虽然相较于去年新药批准数目有所下降，但仍处于较高水平。

细看批准项目，竞争格局已然发生变化，美国市场不再是只卖美国本土药，中国药企开始带领创新药“走出去”。

11月14日，百济神州开发的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂Brukinsa获得FDA加速批准，治疗套细胞淋巴瘤患者，这是获得FDA批准的首个中国原研抗癌药。

12月20日，石药集团研发的玄宁（马来酸左旋氨氯地平）获得FDA完全批准，治疗高血压，这是获得FDA批准的首个中国原研高血压药。

图表三：FDA批准新药数目

数据来源：药明康德，格隆汇整理

实际上，从公司的发展路径上来看，石药集团早已在海外市场上进行布局，带领创新药“走出去”。

2006年，石药集团已经与美国药企签署关于丁苯酞软胶囊在欧美市场的专利使用权转让协议，这是我国原创药物首次向欧美发达国家实现专利转让。作为全球首个专门治疗脑中风的创新药物，目前，丁苯酞已在美国30多家医疗机构开展临床II期试验。

从研发项目上来看，截至发稿日数据统计显示，石药集团已经有8个品种在海外进行临床研究，5个产品取得美国孤儿药以及儿童罕见病资格认定。

图表四：在美孤儿药品种

数据来源：公司公告，格隆汇整理

从研发策略上来看，公司已经在美国加利福尼亚、德克萨斯、新泽西等地建立了研发中心和临床中心，主要进行抗体药物新靶点的筛选和研究、抗体药物的细胞株构建和工艺技术开发、抗体定点偶联技术及ADC药物开发、CAR-T、干细胞等免疫治疗技术研究。

石药在美国的AlaMab公司，聚焦于同类首创生物药(First-in-Class)，其中，全球同类首创(First-in-class)Cx43靶点抑制性抗体,开始Ⅰ期临床试验，全球同类首创(First-in-class)Cx43靶点激动性抗体,即将开始Ⅰ期临床试验。

根据公司披露，预计在2020-2022年石药集团将有14个大分子创新药获得临床许可或申报IND，17个小分子创新药获得临床许可或申报IND。

小结

从玄宁的过往国内销售情况来看，近年来玄宁维持高增长，2013年到2017年复合增长率达到27%。根据公司的规划，将进一步有望通过大力开展学术推广，逐步提升玄宁市占率，逐步替代苯磺酸氨氯地平片。

此次玄宁能够成功在美国获批上市，将进一步对国内外销售产生贡献，有望成为未来高增长的大品种。

在医药政策频发之际，传统药企的发展之路，将不仅仅是将国外好的药品“引进来”，也就是我们说的license-in方式，更需要将创新药“走出去”，与国际标准接轨。而在国际化当中，能够拥有先发优势获得FDA批准，结合本土的市场应用，或许能够获得更大的市场红利，石药集团值得继续关注。