人民金融?创新药指数涨0.45% | 创新药企迎新一轮靶点竞争，“第二款CAR-T”上市或延期

原标题：人民金融?创新药指数涨0.45% | 创新药企迎新一轮靶点竞争，“第二款CAR-T”上市或延期 来源：证券时报网

　　继PD-1/PD-L1、VEGF、EGFR、HER-2等之后，一些新靶点越来越受到重视，但竞争环境也日趋激烈，Claudin18.2、CD19、CD47等靶点正迎来“内卷”。

　　人民金融?创新药数据库监测显示，8月16日，誉衡生物和药明生物研发的PD-1单抗的上市申请进入行政审批阶段，或即将成为第6款获批上市国产PD-1；同日，药明巨诺表示，瑞基仑赛注射液上市申请仍在审评审批中，或意味着国内“第二款CAR-T产品”上市将延期。

　　在8月13日至8月20日的新发布周期内，信达生物的CD73单抗IBI325和恒瑞医药的抗体偶联药物SHR-A1912获批临床；另外，石药集团、信达生物、百利药业等的创新药研发进展向前推进。受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融?创新药指数”上涨了0.45%，最新报1898.28点。

正在内卷的新靶点

　　8月17日，石药集团宣布，其附属公司已将一款Claudin18.2单抗大中华区以外独家权利授予给了FlameBiosciences，交易总额最高达到6.4亿美元。与此同时，石药集团也启动了其Claudin18.2抗体偶联药物（ADC）SYSA1801的临床试验。此外，亘喜生物宣布也于8月16日宣布与明济生物签署一项独家授权协议，开发Claudin18.2靶向免疫疗法。

　　Claudin18.2被认为是继HER-2之后胃癌领域下一代非常有潜力的靶点，不过这个赛道已经变得拥挤。除了石药集团外，国内还有科济生物、天广实、齐鲁制药等众多企业布局了Claudin18.2靶点的研发。

　　当前，靶向Claudin18.2的生物药在中国的临床研究申报近20项，涉及10余款药物，包括单抗、双抗、CAR-T、ADC等多种技术路线。其中，科济生物的CAR-T疗法CT-041和奥赛康的单抗ASBK-589进展较快，均已进入二期临床阶段。

　　不止如此，还有企业正在加入这个赛道的角逐。7月份以来，又有礼新医药、博安生物、荣昌生物提交了Claudin18.2药物的临床申请。未来，国产PD-1的局面可能又会在Claudin18.2靶点上演。

　　针对CD19靶点的研发竞争程度更甚于Claudin18.2。目前，全球共有超过200款CD19靶点药物正在研发进行之中，其中，中国正在申报或进行中的CD19靶点临床研究有近50项，研发方向主要以CAR-T为主。

　　今年6月，复星凯特阿基仑赛注射液获批上市，成国内首个获批的CAR-T细胞疗法。前述药明巨诺的瑞基仑赛注射液也为CD19-CAR-T疗法，有望年内获批。另外，合源生物、艺妙神州、科济生物、银河生物、恒瑞达生和博生吉安科等也布局了CD19-CAR-T。靶向CD19的抗体药物也有不少，百济神州、绿竹生物、健能隆等的双抗已获批临床。

　　近年来，跨国制药巨头的重金押注，点燃了CD47靶向药的研发热情。

　　在国内，CD47新药研发已是后PD-1时代竞争最为激烈的赛场之一，目前进临床的CD47药物已经多达19款，占据全球进入临床阶段CD47靶点药物的半壁江山。天境生物、信达生物、宜明昂科、翰思生物、恒瑞医药、再鼎医药、康方生物等企业都已布局该领域，甚至单、双抗并进，广泛覆盖。8月，又有正大天晴、新时代药业、百奥泰等的CD47靶向药临床试验申请获得国家药监局受理。

　　今年5月，海外医药巨头安进的KRAS G12C抑制剂获FDA批准上市，打破了KRAS不可成药的“神话”。随后，国内掀起了追赶KRAS G12C的浪潮。目前，益方生物、加科思、勤浩医药、劲方药业的KRAS G12C抑制剂已经申报临床，还有20余家企业已经申请了专利。虽然药企扎堆研发，但国内市场规模却不大，一项大规模统计发现，中国非小细胞肺癌患者中，只有约3%是KRAS G12C突变。

　　此外，国内布局研发MET靶点药物的药企已超过20家，正在申请或进行中的MET抑制剂临床研究超过40项；作为新一代免疫检查点的LAG-3，国内已有近10家企业布局，正在进行的临床研究近15项，国际多中心临床研究2项。

　　这些迹象表明，继PD-1/PD-L1、VEGF、EGFR、HER-2等之后，一些新靶点越来越受到重视，但竞争环境也日趋激烈。

　　面临国产同质化竞争，但进度较慢的公司，未来的处境会相对尴尬。有数据显示，首个上市产品可以获得45%的市场，第二至第四个上市的产品分别可以获得27.9%、14%以及11.3%的市场，其余的产品仅能获得剩余的1.7%的市场份额。也就是说，同靶点、同适应症的创新药，第一家上市的市场机会最大，第四家上市的还有机会，此后上市的几乎没有机会。

　　“第二款CAR-T”上市或延期

　　8月16日，药明巨诺公告称，其CD19-CAR-T疗法瑞基仑赛注射液作为复发或难治B细胞淋巴瘤三线疗法的新药上市申请仍在审评审批中。此前，瑞基仑赛注射液上市申请一度进入行政审批，如顺利获批，将成为国内第二款CAR-T产品。不过，此时该疗法重回“审评审批中”，或意味着将延期上市。

　　瑞基仑赛注射液的上市之路和阿基仑赛注射液类似。今年初，复星凯特阿基仑赛注射液的上市申请也曾被报送国家药监局，进入行政审批阶段，不过随后又退回到了药审中心进行技术审评，经过数月的补充资料后，阿基仑赛注射液于6月再次进入行政审批，随后获批上市。

　　近日，阿基仑赛注射液新适应症取得进展。8月18日，复星医药公告，阿基仑赛注射液被纳入突破性治疗药物程序，拟定适应症为治疗接受过二线或以上系统性治疗后复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤。

　　国产PD-1队伍正在快速扩充，继月初第5款国产PD-1获批上市后，第6款也要来了。

　　8月18日，国家药监局官网显示，誉衡生物的重组全人抗PD-1单克隆抗体赛帕利单抗（研发代号：GLS-010）的上市申请进入行政审批阶段，即将在近日获批。本次即将获批的适应症为二线及以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。

　　GLS-010是誉衡生物在肿瘤免疫治疗领域的第一个进入临床试验的抗体药，2015年5月，誉衡药业与药明生物达成合作，开发这款PD-1单抗。值得注意的是，2017年8月，誉衡药业与药明生物宣布将GLS-010注射液在北美、欧洲、日本及其他地区的独家开发、商业化权利许可给ArcusBiosciences公司，总合同金额最高可达8.16亿美元。

　　国内PD-1竞争激烈有目共睹，目前嘉和生物、复宏汉霖、乐普生物的PD-1也已申报上市，其中嘉和生物杰诺单抗的上市申请于8月初进入第二轮补充资料，有望在年底获批，成为第7款国产PD-1。

　　不过，无论是月初获批的派安普利单抗，还是即将获批的赛帕利单抗和杰诺单抗，今年错过进入医保目录后，商业化将面临不小的压力。

　　泽?制药创新药三期临床达到终点

　　在8月13日至8月19日的新发布周期内，来自信达生物的IBI325和恒瑞医药的SHR-A1912两个创新药项目首次获批临床。其中，IBI325为CD73单抗，适应症是晚期恶性肿瘤。SHR-A1912为一款ADC药物，靶点尚未公开，拟用于B细胞淋巴瘤。我们将这两个品种纳入了“人民金融?创新药指数”。

　　临床进展方面，近日，泽?制药的核心产品多纳非尼治疗碘难治性分化型甲状腺癌Ⅲ期临床试验达到终点，公司表示预计将于今年提交该新适应症的上市申请。不过，泽?制药同时也表示，多纳非尼治疗二线以上晚期结直肠癌Ⅲ期临床试验未达到预设目标。

　　多纳非尼是一种口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，其一线治疗晚期肝细胞癌适应症已于2021年6月获批上市。多纳非尼的对标药物是索拉非尼，其临床数据优于索拉非尼，拥有替代索拉非尼的潜力，2019年索拉非尼内地销售额约12亿元。

　　近期另有多个创新药临床进展向前推进，步入了II期临床阶段，包括信达生物的IBI112和IBI110、百利药业的SI-B001、多禧生物的DX126-262。其中，信达生物的IBI110为国内进展最快的LAG-3单抗，也是唯一一个进入II期临床的LAG-3单抗；百利药业的SI-B001系全球首个针对EGFR和Her3蛋白靶点的双特异性抗体。

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