免疫方舟CD40/4-1BB双功能分子获FDA批准临床_新浪财经

转自：医药观澜

2月22日，免疫方舟宣布，其自主研发的针对肿瘤微环境的免疫激活剂IMB071703注射液正式获得美国FDA批准开展临床试验。公开资料显示，IMB071703是一款CD40/CD137（4-1BB）重组双功能抗体融合蛋白。

CD40在树突状细胞（DC）上的激活促进抗原呈递细胞（APC）的转换，以有效的刺激T细胞反应。4-1BB作为T细胞的共刺激信号，可以使T细胞发挥更强大和持久的免疫效果。

IMB071703作为免疫方舟利用自有XFab平台开发的双功能性融合蛋白，可同时靶向CD40和4-1BB信号通路，其被开发用来激活先天免疫和适应性免疫的有效反应，以及削弱肿瘤防御。IMB071703可以实现APC与T细胞在时间和空间上的连接，还可使DC成熟，促进抗原提呈，然后促进T细胞的活化和增殖。IMB071703具有独特的DC-T细胞衔接功能，其活化特异性细胞毒性T细胞显著优于传统的非特异性免疫刺激剂。

根据免疫方舟在2022年第18届基本蛋白质工程与细胞疗法波士顿年会（PEGS-BOSTON)上公布的IMB071703临床前研究结果：体外功能实验结果表明，IMB071703可以与细胞表面的4-1BB和/或CD40结合，触发NF-κB信号通路；体内药效试验结果表明，肿瘤内单独给药IMB071703可以显著抑制MC38小鼠肿瘤的生长，此外，静脉注射IMB071703联合化疗药物吉西他滨可以抑制Panc02小鼠肿瘤的生长；药物的毒理研究表明IMB071703在食蟹猴中具有良好的耐受性，其毒性参数显著高于对照水平。

中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，目前IMB071703正在上海市东方医院开展1期临床研究，以评估治疗复发或转移的晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。

参考资料：

[1] 【隆重发布】北京免疫方舟CD40/4-1BB双功能分子IND正式获得FDA批准. Retrieved Feb 22 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/CBx-cm_r4ku-BM1mhf3iBg

[2] 北京免疫方舟亮相第18届PEGS峰会——IMB071703：4-1BB&CD40L. RetrievedMay 19 , 2022, from http://www.immunoah.cn/news/46.html