国内新冠药研发评价标准更新 对药企影响有多大

　　作者： 林志吟

　　对于新冠鼻、咽喷雾剂等给药途径的药物研发，国家药监局药审中心8月1日晚表明了慎重或不鼓励进行的态度。不过，对于轻型/普通型适应证新冠药物的临床研发评价标准，则放宽了一定的尺度。

　　药审中心当晚发布的《关于新型冠状病毒新流行株感染抗病毒新药非临床和临床评价标准的问与答》（下称《问与答》），目的是指导新型冠状病毒新流行株感染抗病毒新药的科学研发和评价，提供可供参考的技术标准。

　　8月2日开盘后，资本市场新冠药物研发企业股价普遍出现下跌。翰宇药业（300199.SZ）是为数不多的、宣布正在开发新冠鼻喷剂的公司，截至收盘，该公司股价大跌8.9%，报12.07元/股。

　　新冠鼻、咽喷雾剂受影响

　　药审中心表示，目前有鼻、咽喷雾剂等给药途径药物申报拟用于新冠肺炎的治疗或预防，对于此类情形，结合专家意见认为，该给药途径用于抗病毒治疗和预防的研发应慎重。对于预防适应证可能有一定的临床价值。

　　另外，目前有一些已经较为落后的免疫技术如卵黄抗体等仍在进行申报，不鼓励其继续研发。

　　2021年11月，翰宇药业宣布与中国科学院微生物研究所合作开发新冠病毒多肽鼻喷剂药物，采用鼻喷方式给药。

　　2022年7月26日，翰宇药业在互动平台表示，HY3000（新冠多肽鼻喷项目）已按照药监部门的要求完成包括药学研究、药理毒理研究、临床试验方案等工作以及各项内容申请资料准备，并经多轮次与药审中心的充分交流，已确认具备提交新药临床试验申请（IND）的条件，公司第一时间于7月26日正式提交了IND的申请。

　　翰宇药业内部人士对第一财经记者表示，公司开发的新冠多肽鼻喷药物，主要用作预防，对于预防新冠病毒感染具有重要的临床价值，已完成与国家药审中心的多轮充分沟通交流，具备IND申报条件，正在申请临床试验中，之前跟药审中心一直处于滚动沟通中，经确认可以后才进行的申报，等待受理，另外动物等药效毒理全部通过，各项研究数据显示该药物体外及体内对奥密克戎各变异株有显著效果。

　　上述人士还表示，药审中心的最新表态，也肯定了鼻喷药物等具有一定的临床价值，对公司影响并不大。另外，对于治疗药物，公司尚在摸索中。

　　传染性高、隐匿强、变异快的奥密克戎变异株，给疫情防控带来了更加艰巨的挑战。新冠药物可以快速发挥抗病毒能力，既是终结新冠疫情恐惧的“杀手级”应用，也是今后疫情防控的关键。

　　据记者梳理，目前在研的新冠候选药物中，多数开发的是核苷类药物（RdRp抑制剂）或者3CL蛋白酶抑制剂，且大部分以口服的为主。国内已上市了两款新冠口服药，进口以及国产各一款。另外，国产在研的新冠小分子候选药物仍多达10余款。

　　轻型/普通型适应证临床评价标准放宽

　　这次的《问与答》中，药审中心还回应了针对无症状感染者开展临床试验的考虑以及轻型/普通型患者研究主要疗效终点的考虑。

　　药审中心表示，目前认为对无症状感染者进行药物干预的治疗学意义有限。如申请人计划进行该人群临床研发，需结合国家疾病控制部门的意见综合考虑。

　　相比对于无症状适应证的临床研究持不鼓励态度，药审中心则放松了轻型/普通型适应证的临床评价标准。

　　药审中心表示，对于新冠治疗药物用于轻型/普通型受试者的确证性临床试验，国内外指南均主要推荐临床结局作为主要疗效终点。但随着奥密克戎变异株的出现，其致病力有所减弱，发展为重型/危重型或死亡的比例较低，难以观察到临床结局方面的改善，因此，可考虑选择临床疗效指标（在适当的时间内评估至持续临床恢复的时间）的改善作为主要疗效终点，病毒学指标作为关键次要疗效终点。

　　有从事小分子口服新冠药物研发人士对第一财经记者表示，此前，新冠口服轻型/普通型治疗药物三期临床的国家药监局考核标准，以症状改善为“临床终点”，尤其是“降低危重症或者死亡率”，这给当下相关药物的临床试验开展带来了一定的挑战。

　　“现如今感染奥密克戎的人群，由于前期有接种疫苗基础，感染者呈现的是无症状或者轻症居多，重症和住院人数偏少。如果继续将降低重症或死亡率作为临床主要终点，需要极高的样本量和极长的研究周期，几乎所有药物的临床试验都无法完成。”上述研发人士表示。

　　据记者了解，目前正在开展轻型/普通型适应证临床研发的相关新冠药物，多数还是不以阻止转重症和死亡率为主要疗效终点，而是以症状改善为主要终点。

　　此次药审中心的最新表态提振了相关药物的研发。“可选择临床疗效而不是降低危重症或者死亡比例作为评价指标，这代表了药审中心态度的转向，更符合当下新冠病毒的特点。”有新冠药物研发企业人士对第一财经记者表示。

　　不过，也有新冠药物研发企业人士对第一财经记者表示，虽然目前可以选择临床疗效作为评价指标，但在实际开展中仍会面临一定的难度，原因在于该指标仍有很多可以干扰的因素，另外有些感染者的症状表现还不是很明显，或难以显现疗效改善。

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责任编辑：周唯