【平安证券】医药行业深度报告：适应症拓展+专利到期催化，GLP-1多肽产业链空间广阔_新浪财经

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证券分析师

研究助理

臧文清一般证券从业资格编号

S1060123050058

摘要

平安观点：

大适应症信号积极，全球GLP-1需求端持续开拓。2024Q1-3，司美格鲁肽和替尔泊肽等用于降糖和减肥的GLP-1核心产品全球销售额分别高达203.46亿美元和110.28亿美元，并保持快速增长。除降糖和减肥外，GLP-1核心产品适应症持续拓展，慢性肾病、脂肪肝炎等重磅适应症呈现积极信号。根据诺和诺德公告，司美格鲁肽用于慢性肾衰的全球III期临床结果积极，已于24年8月向中国CDE递交上市申请。2024年11月，诺和诺德公布司美格鲁肽代谢性脂肪肝炎适应症III期临床积极结果，2.4mg剂量的司美格鲁肽可显著改善代谢相关脂肪性肝炎患者的肝纤维化，同时未加重脂肪性肝炎。而司美格鲁肽用于阿尔兹海默症治疗的III期临床有望于2025年读出数据。此外，GLP-1相关产品通过与具备减脂增肌效果的创新靶点ACTRII联用有望弥补自身不足，助力GLP-1多肽药需求持续增长。

重磅产品专利到期，国产GLP-1生物类似药放量在即。根据诺和诺德和礼来公司公告，利拉鲁肽中国专利已于2023年到期，司美格鲁肽和度拉糖肽的中国专利也将于2026年到期，重磅产品国内专利到期有望拉动国内GLP-1生物类似药需求提升。根据医药魔方数据，截至2024年10月，利拉鲁肽国内有通化东宝、中国生物制药、华东医药等3家企业获批上市。司美格鲁肽国内有九源基因、丽珠集团、齐鲁制药等3家企业申报上市。此外，在GLP-1类产品具备临床优势的减重适应症等领域，商业保险赋能有望提供额外增量。

国内原料药供给侧持续扩容，口服GLP-1多肽有望贡献核心增量。根据医药魔方数据，截至2024年10月，除两家跨国巨头外，利拉鲁肽在美国登记的原料药厂家共19家，其中国内原料药厂家约11家，司美格鲁肽在美国登记的原料药厂家共30家，其中国内原料药厂家约23家，我国原料药厂家在GLP-1产品全球原料药供应链中占据重要地位。伴随多个重磅品种国内专利到期以及海外仿制药企业订单业务需求预期增加，叠加口服司美格鲁肽相比注射剂对多肽原料药用量的显著提升，国内多家头部多肽原料药公司积极扩建多肽原料药产能，相关核心品种产品规模级产能投产在即。

投资建议：伴随全球GLP-1需求端持续开拓，与GLP-1药物具备协同效果的创新产品具备较强增长潜力，建议关注来凯医药等创新药企业；伴随多个GLP-1重磅品种国内专利到期，生物类似药有望逐步放量，建议关注研发进度靠前、商业化能力较强的龙头企业；伴随国内专利到期及海外仿制药企业订单业务需求预期增加，以及口服多肽产品对原料药用量的显著提升，利好国内头部多肽原料药企业。

风险提示：1）行业政策风险。未来监管部门可能会基于安全性、伦理等问题实施更为严格的管制，相关企业可能面临较大的压力，出现销售收入下滑的风险。2）下游产业链需求不及预期风险。若多肽药物发展过程中遇到在研产品优势减弱、药物价格高昂等问题，可能会导致下游制剂厂家对多肽原料药需求减少。3）竞争加剧风险。未来可能会有更多企业的多肽原料药产品上市，导致竞争局面恶化。

大适应症信号积极，全球GLP-1需求端持续开拓

1.1GLP-1核心产品传统适应症销售额保持快速增长

司美格鲁肽及替尔泊肽等降糖和减肥用GLP-1核心产品全球销售收入保持快速增长。根据礼来公司公告，度拉糖肽2023年全球销售额共71.33亿美元，同比基本持平，2024Q1-3销售额为40.03亿美元（-27%），受竞品影响销售额下滑明显，但依然保持较高水平。替尔泊肽2023年全球销售额共51.43亿美元，2024Q1-3销售额已高达110.28亿美元，其中用于糖尿病治疗的Mounjaro销售额80.10亿美元（+171%），体现相关产品旺盛需求，而用于肥胖治疗的Zepbound于2023年11月获FDA批准上市，2024Q1-3销售额30.18亿美元，处于快速放量阶段。

根据诺和诺德公司公告，2024Q1-3公司以司美格鲁肽和利拉鲁肽为代表的GLP-1类产品贡献1506.92亿DKK（约合216.40亿美元），GLP-1产品市占率约65%，覆盖患者人数约1150万人。利拉鲁肽2023年全球销售额约27.28亿美元，2024Q1-3销售额约合13.54亿美元，受竞品影响有所下滑。司美格鲁肽2023年全球销售额约182.90亿美元，2024Q1-3销售额约合203.46亿美元，其中用于糖尿病治疗的Ozempic和Rybelsus销售额共148.40亿美元（+31%），而用于肥胖治疗的Wegovy销售额55.3亿美元（+76%），保持快速增长，公司预计2024年全年销售收入将维持23-27%较快增速。

GLP-1糖尿病适应症销售额维持较快增长，渗透率稳步提升。根据诺和诺德24Q3公开演示材料，2019-2023年，全球GLP-1糖尿病产品销售额CAGR高达26%，与SGLT-2相关产品增速相当，并有望保持较快增张。从全球渗透率看，GLP-1产品糖尿病处方渗透率从2019年的1.8%稳步提升至2024年8月的6.4%，虽然面对胰岛素、DPP-4和其它传统药物的激烈竞争，使用GLP-1产品的患者比例依然可观。

GLP-1肥胖适应症争先竞渡，多肽产品具备先发优势。截至2024年10月，全球获批减肥适应症的主要GLP-1产品包括利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽等3款多肽GLP-1产品，已分别于2014、2021、2023年在美国获批上市（司美格鲁肽减重适应症于2024年11月国内获批上市），而礼来的retatrutide、BI的survodutide紧随其后，预计将于2025-2026年读出III期临床数据。除多肽产品外，GLP-1口服小分子Orforglipron预计将于2025年完成III期临床，此外，AstraZeneca和诚益生物合作开发的ECC5004、Pfizer的danuglipron、锐格医药的RGT-075等小分子产品处于II期临床阶段。信达生物和礼来合作开发的双靶点玛仕度肽处于临床II期。

1.2GLP-1核心产品重磅新适应症持续拓展

GLP-1核心产品适应症持续拓展，慢性肾病、脂肪肝炎等重磅适应症呈现积极信号。根据医药魔方数据，除II型糖尿病和肥胖适应症外，礼来、诺和诺德、BI等MNC的GLP-1核心产品密集布局心血管风险、慢性肾病、脂肪肝炎、阿尔茨海默病等代谢相关慢病领域。根据诺和诺德2024Q2公告，司美格鲁肽用于慢性肾衰的III期临床结果积极，主要终点相比安慰剂具备优效性（HR=0.76），已分别向欧盟和中国CDE递交NDA。2024年11月，诺和诺德公布司美格鲁肽代谢性脂肪肝炎适应症III期临床积极结果，与安慰剂相比，2.4mg剂量的司美格鲁肽可显著改善代谢相关脂肪性肝炎患者的肝纤维化，同时未加重脂肪性肝炎。此外，司美格鲁肽用于阿尔兹海默症治疗的III期临床有望于2025年读出数据。

MNC争相布局GLP-1代谢相关大适应症。利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽用于糖尿病相关心血管风险适应症分别于2017、2020、2020年获FDA批准上市。替尔泊肽和orforglipron处于III期临床阶段，预计分别于2027和2026年完成。司美格鲁肽糖尿病合并慢性肾病适应症凭借优秀的III期临床结果（与安慰剂组相比，司美格鲁肽组患者的肾病相关事件风险降低了24%），已于2024年8月向CDE递交NDA，而retatrutide和survodutide慢性肾病适应症处于临床III期。2024年11月，诺和诺德公布司美格鲁肽代谢性脂肪肝炎适应症III期临床积极结果，与安慰剂相比，2.4mg剂量的司美格鲁肽可显著改善代谢相关脂肪性肝炎患者的肝纤维化，同时未加重脂肪性肝炎。2024H1，BI的survodutide治疗代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）的II期临床数据读出：与安慰剂(25.9%)相比，多达64.5%的患者的肝纤维化程度显著改善，且MASH无恶化，基于这些积极结果，BI于2024年10月开启III期临床。此外，替尔泊肽、retatrutide等多靶点产品II期积极数据于2024年7月读出，而司美格鲁肽、efinopegdutide、pemvidutide、DD01等多款产品针对NASH适应症处于临床中后期阶段。司美格鲁肽阿尔兹海默症III期临床已于2024年5月完成患者招募，预计将于2025年9月完成。

1.3剂型改良+药物联用有望助力GLP-1多肽产品长期增长

口服给药提升患者依从性，多靶点协同增强GLP-1产品效果。根据《Diabetes,ObesityandMetabolisms》文献报道，GLP-1药物的研发主要包括两大趋势:一是给药方式从注射到口服，对于肥胖等不需住院的慢性疾病而言，口服药物的依从性优势也会更加凸显。二是从单一靶点到与其它靶点联用，GLP-1R与GIPR，GCCR等靶点具有协同作用的生物学基础，因此多靶点药物成为GLP-1产品的一个重要的研发方向。

创新靶点ACTRII减脂增肌，联用有望助力GLP-1多肽药持续增长。一项发表于《JournaloftheEndocrineSociety》的回顾研究表明，司美格鲁肽受试者减掉的体重中部分为肌肉，因此能够同时实现减脂和增肌双重效果的药物有望迎来发展机遇。根据礼来公司公告，2023年7月，礼来19.25亿美元收购Versanis，获得靶向ActRII的增肌减脂药物Bimagrumab。在一项II期研究中，针对患有2型糖尿病且超重或肥胖的患者，在治疗48周后，Bimagrumab能够减少约20.5%的脂肪质量（安慰剂组减少0.5%），肌肉质量增加3.6%（安慰剂组减少0.8%），减脂增肌效果显著，Bimagrumab与司美格鲁肽联用的II期数据将于2024年内读出。此外，来凯医药、Veru公司、BioAge均有靶向ActRII产品在研，其中LAE102是来凯自主研发针对ActRIIA的特异性单抗，预计2024Q4完成I期临床试验的单次剂量递增试验。2024年11月20日，来凯医药宣布与礼来达成合作，由礼来负责LAE102在美国开展I期临床，公司依然保留该产品的全球权益。

重磅产品专利到期，国产GLP-1生物类似药放量在即

重磅GLP-1产品国内专利（即将）到期，国产厂家积极布局生物类似药。根据诺和诺德和礼来公司公告，利拉鲁肽中国专利已于2023年到期，司美格鲁肽和度拉糖肽的中国专利也将于2026年到期。截至2024年10月，利拉鲁肽国内共有通化东宝、中国生物制药、华东医药等3家企业获批上市，健元医药、翰宇药业、圣诺生物、联邦医药等4家企业处于申报上市阶段，此外有13家处于临床在研阶段。司美格鲁肽国内共有九源基因、丽珠集团、齐鲁制药等3家企业申报上市，此外有16家处于临床在研阶段。

生物类似药国产替代先发优势显著，商保有望提供额外增量。参考同为代谢类治疗药物的门东胰岛素，根据米内网数据，在原研专利到期后，我国城市公立医院门冬胰岛素开始进口替代，截至2024H1国产品种销售额占比约为10%。截至2024H1，利拉鲁肽国内城市公立医院销售额共6.07亿元，其中通化东宝贡献销售0.14亿元，国产替代进行时。此外，在GLP-1类产品具备临床优势的减重适应症等具备消费属性的治疗领域，商业保险有望提供额外增量。2024年11月7日，国家医保局副局长黄华波在医保平台数据赋能商业健康保险发展座谈会上表示，国家医保局正在谋划探索推进医保数据赋能商业保险公司、医保基金与商业保险同步结算以及其他有关支持政策，预计在大幅降低商保公司核保成本，推动商保公司提升赔付水平的基础上，引导商保公司和基本医保差异化发展。

国内原料药供给侧持续扩容，口服GLP-1多肽有望贡献核心增量

3.1GLP-1重磅品种原研专利到期利好国内多肽原料药企业

我国原料药生产厂家在全球GLP-1原料药供应链中占据重要地位。诺和诺德和礼来持续进行产能扩张，24年8月，诺和诺德宣布将投资23亿美元提升法国沙特尔的工厂的司美格鲁肽产能，24年9月礼来宣布已经完成了耗资8亿美元的Kinsale工厂扩建工程，以增加Mounjaro和Zepbound的产量。除两家跨国巨头外，根据医药魔方数据，截至2024年10月，利拉鲁肽在美国登记的原料药厂家共19家，在中国登记的共6家，其中国内原料药厂家约11家。其中，翰宇药业和Hikma联合申报的利拉鲁肽注射液ANDA于2024年6月获FDA暂定批准。司美格鲁肽在美国登记的原料药厂家共30家，在中国登记的共6家，其中国内原料药厂家约23家，我国原料药厂家在GLP-1产品全球原料药供应链中占据重要地位。

重磅GLP-1产品专利（即将）到期，催化多肽原料药放量。根据诺和诺德和礼来公告，利拉鲁肽全球专利已于2023年到期，司美格鲁肽的中国专利也将于2026年到期，度拉糖肽的中国和美国专利分别于2026和2027年到期，届时相关仿制药产品的放量将利好下游原料药企业。此外，司美格鲁肽欧洲和美国专利将分别于2031和2032年到期，海外仿制药企业订单业务需求有望逐步增加，利好国内具备订单承接能力的多肽原料药企业。根据诺泰生物（维权）公司公告，其多肽原料药已销往美国、欧洲、印度、加拿大等海外市场，主要客户包括Krka、Cipla、Apotex、Chemo、Teva、Dr.Reddy、普洛制药等国内外知名制药公司，支持其制剂的研发或注册申报。

受原料药预期需求增加刺激，国内多家公司积极扩建多肽产能。根据各公司公告，目前我国原料药企业中，诺泰生物、圣诺生物、翰宇药业、奥锐特等头部企业正积极建设多肽原料药相关产能，其中诺泰生物约400kg设计产能项目已于2023年投产，另有10吨在建产能投产在即。圣诺生物现有约400kg产能并在积极扩建，翰宇药业1000kg设计产能基地已投产，奥锐特300kg半合成法司美格鲁肽产能已于2024年6月建成，苏州瑞博100kg产能已于2023年建成，华东医药2024年9月开始扩建GLP-1产能。此外，摩尔生物、瑞德林生物、健元医药等多家公司均有较大规模多肽产能布局。

3.2伴随适应症拓展，口服司美原料药长期放量空间广阔

口服司美格鲁肽相比注射剂对多肽原料药需求量显著提升，伴随适应症拓展有望贡献长期增量。根据诺和诺德公司公告，用于降糖的Rybelsus口服片剂2024Q1-3销售额163.84亿DKK，同比增长29%，约占用于降糖的司美格鲁肽总销售额的18.9%（注射剂和口服制剂单位治疗价格相当）。根据司美格鲁肽说明书的用量规则，我们粗略测算其口服片剂（Rybelsus）用量约为同适应症注射剂的100倍，而同种剂型减肥适应症用量约为糖尿病适应症的4倍，司美格鲁肽口服片剂在糖尿病等领域的应用是当前司美原料药用量的核心组成部分，而其在减肥等其它代谢类大适应症领域的应用有望持续拉动多肽原料药产业需求量快速增长。根据诺和诺德公司公告，用于减肥适应症的口服司美格鲁肽多个III期临床试验已陆续于2023-2024年读出积极结果。