CSA&TISC 2024 | 荆京教授:PRECISE研究持续为我国心脑血管疾病预防提供高质量证据

CSA&TISC 2024 | 荆京教授:PRECISE研究持续为我国心脑血管疾病预防提供高质量证据
2024年06月27日 19:03 市场资讯

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转自:医学界

心血管疾病(CVD)和痴呆是老年人死亡和致残的两种主要疾病[1]。动脉粥样硬化是CVD主要的致病因素[2]。既往研究发现,多区域动脉粥样硬化病变可能增加了未来心血管事件风险[3]。而与白人相比,亚洲人群的颅内动脉粥样硬化患病率更高,这导致了更多的缺血性卒中患者[4]。此外,近三十年来,全球痴呆患者人数增加了1倍[5]。心血管危险因素和不良生活方式增加了痴呆的患病率,卒中的发生也与事件后认知能力加速下降有关[6]。因此,有学者建议应同时预防和研究心血管疾病和痴呆。

然而,目前关于中国人群动脉粥样硬化斑块和狭窄的患病率及血管分布的数据有限,且动脉粥样硬化与未来认知能力下降之间的关系也尚未明确。基于此,首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授牵头开展了PRECISE研究,研究利用高分辨率磁共振成像(HR-MRI)充分检测动脉粥样硬化斑块的分布,并在随访中评估了动脉粥样硬化斑块对未来心脑血管事件风险和认知障碍的影响。

2024年6月15日,在“2024中国卒中学会第十届学术年会暨天坛脑血管病会议(CSA&TISC)”上,首都医科大学附属北京天坛医院荆京教授作了“基于高分辨核磁影像的社区人群颅内外动脉粥样硬化斑块患病率和进展情况研究”的口头报告,公布了PRECISE研究相关数据,该研究将有助于提升我国心脑血管疾病的综合管理。

PRECISE研究设计

PRECISE研究[7]为前瞻性社区队列研究。研究采用整群抽样的方法,在中国浙江省丽水市抽取10个社区/村共3067名50-75岁的社区居民作为研究对象(平均年龄为61.2±6.7岁,其中47.5%为男性)。研究者对纳入研究的社区居民进行基线特征、心脑血管危险因素和用药史的数据采集。研究利用HR-MRI评估中国社区人群动脉粥样硬化斑块的患病率和进展情况,并进一步探索动脉粥样硬化斑块等危险因素与未来心脑血管事件风险和认知障碍之间的关系。

研究随访期间结局事件包括:致死性或非致死性心肌梗死;致死性或非致死性急性脑卒中(脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血);因血管原因住院(包括不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作及其他缺血事件);血管再通手术(动脉搭桥术、血管成形术、支架植入术及因缺血截肢);短暂性脑缺血发作;其他血管事件(周围血管事件、锁骨下动脉盗血及系统性栓塞事件等)和死亡(血管性死亡、非血管性死亡)。

图1:PRECISE研究路线图[7]
图1:PRECISE研究路线图[7]

我国居民动脉粥样硬化斑块负担重,需加强筛查和预防

PRECISE研究利用先进的HR-MRI精确评估了多区域动脉粥样硬化斑块情况,结果显示我国居民动脉存在广泛的粥样硬化斑块和狭窄。具体而言,大约93.6%的人群至少存在1个血管床的动脉粥样硬化斑块;82.8%的人群存在多血管动脉粥样硬化斑块;38.5%的人群伴有至少1个血管床狭窄,其中13.4%的人群观察到了多血管狭窄[8]。多血管动脉粥样硬化的患病率在男性中更高,并随着年龄的增长而增加。

在位置分布上,动脉粥样硬化斑块多见于主动脉和髂动脉。男女性颅内、外动脉粥样硬化斑块检出率分别为18.4%、42.4%和17.1%、31.2%(详见图2)。这些结果提示,临床医生需关注我国居民存在的动脉粥样硬化负担,加强在人群中进行动脉粥样硬化斑块筛查和早期预防。

图2:动脉粥样硬化斑块和狭窄的患病率及血管分布[8]
图2:动脉粥样硬化斑块和狭窄的患病率及血管分布[8]

此外,研究还发现甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数,及载脂蛋白B与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)的不一致升高与冠状动脉和颅内、外动脉粥样硬化斑块的发生率增加相关[9,10]

PRECISE研究揭示我国CSVD常见标志物和危险因素

脑小血管疾病(CSVD)是指一组不同病因影响大脑小动脉、小静脉和毛细血管的疾病,常导致老年人严重的认知障碍和身体残疾[11]。目前CSVD发病机制和危险因素尚不清楚。PRECISE研究结果发现,年龄在50-75岁之间的我国社区人群中,CSVD的患病率为30.5%。最常见的CSVD标志物是融合性白质高信号(WMH),其次是脑微量出血(CMB)和中重度基底节血管周围间隙扩大(BG-EPVS)等[12]

为了改善心血管健康,美国心脏协会(AHA)制定了理想的心血管健康评分,称为LS7(Life’s Simple 7)评分。LS7评分由4个行为指标[吸烟、体重指数(BMI)、身体活动和饮食]和3个医学指标(血压、血糖和总胆固醇)组成。LS7评分作为心血管健康的定量指标已应用于卒中领域。PRECISE研究发现,理想的LS7评分表明心血管健康状况良好,与较低的CSVD总负担相关[13]。这些结果提示必须在社区生活的成年人中严格筛查和控制CSVD的危险因素。

PRECISE研究结果还显示,脂蛋白(a)水平与颅内动脉粥样硬化的存在和负担呈正相关,而与CSVD呈负相关[14]。此外,颅内动脉粥样硬化与CSVD之间亦存在关联。但这种关联不能完全用血管风险因素来解释,需要进一步的研究来阐明不同CSVD成像表型的潜在生物学机制[15]

糖尿病前期个体已存在脑白质损伤,应尽早干预治疗

目前全球范围内糖尿病发病率高且日益上升。既往大量研究表明,糖尿病会导致一系列神经系统疾病,包括卒中、痴呆、抑郁等,同时增加CSVD负担[16]。糖尿病与脑白质损伤密切相关,但糖尿病前期是否已存在脑白质损伤尚缺乏相关证据。PRECISE研究探讨糖尿病和糖尿病前期患者脑白质的完整性。研究结果显示,糖尿病存在全脑性白质异常,且在高危糖尿病前期(空腹+餐后血糖异常)就已出现局部脑白质损伤[17]

PRECISE研究还进一步分析了2型糖尿病(T2DM)患者脑结构和功能改变对认知功能的影响。研究结果提示,T2DM患者的认知能力与脑容量增加和功能连接性降低有关。而功能连接性的增加可能是糖尿病前期开始的脑容量减少的补偿机制[18]。这些发现将加深对T2DM和糖尿病前期个体认知机制的理解,并能为制定预防糖尿病前期神经系统疾病的管理策略提供依据。

总结

PRECISE研究为动脉粥样硬化管理、心血管事件的风险分层以及痴呆和认知下降预防提供了新的证据支持,也再次强调了早期筛查、管理动脉粥样硬化斑块及针对糖尿病/糖尿病前期患者进行有效干预对预防心脑血管事件的重要性。相信随着相关研究的进行,将进一步推动我国心脑血管疾病的预防和个体化管理。

参考文献:

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[2].Libby P, et al. Atherosclerosis. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):56.

[3].Bhatt DL, et al. Comparative determinants of 4-year cardiovascular event rates in stable outpatients at risk of or with atherothrombosis. JAMA 2010; 304:1350–7.

[4].Jiang C, et al. CARE-II Investigators. Association between coexisting intracranial artery and extracranial carotid artery atherosclerotic diseases and ipsilateral cerebral infarction: a Chinese Atherosclerosis Risk Evaluation (CARE-II) study. Stroke Vasc Neurol. 2021;6(4):595-602.

[5].GBD 2016 Dementia Collaborators. Global, regional, and national burden of Alzheimer's disease and other dementias, 1990-2016: a systematic analysis for the global burden of disease study 2016. Lancet Neurol 2019;18:88–106.

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[8].Yuesong Pan, et al. Prevalence and Vascular Distribution of Multiterritorial Atherosclerosis Among Community-Dwelling Adults in Southeast China.JAMA Netw Open. 2022 Jun 1;5(6):e2218307.

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[15]. Dongxiao Yao, et al. Association of Serum Cystatin C With Cerebral Small Vessel Disease in Community-Based Population.Stroke. 2022 Oct; 53(10): 3123-3132.

[16]. Hu G, et al. The impact of history of hypertension and type 2 diabetes at baseline on the incidence of stroke and stroke mortality. Stroke. 2005;36(12):2538–2543.

[17]. Jing Jing, et al. Reduced white matter microstructural integrity in prediabetes and diabetes: A population-based study.EBioMedicine. 2022 Aug: 82:104144.

[18]. Jing Jing, et al. Increased Resting-State Functional Connectivity as a Compensatory Mechanism for Reduced Brain Volume in Prediabetes and Type 2 Diabetes.Diabetes Care. 2023 Apr 1;46(4):819-827.

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