TNBC患者中HER2表达水平与sTILs密度的相关性|肿瘤_新浪财经

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转自：医学界

一项回顾性多中心研究表明HER2低表达与TNBC患者的sTILs密度以及pCR率无关。

三阴性乳腺癌（TNBC）对内分泌治疗和传统靶向治疗不敏感，因此化疗是其主要的系统治疗方案。近年来，TNBC的免疫原性特征使其成为免疫治疗的获益人群。研究表明，间质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）密度对TNBC预后评估具有重要预测作用，sTILs密度较高的TNBC患者预后更好[1]。此外，与医生选择的化疗相比，一种新型抗体药物偶联物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2低表达晚期TNBC患者中显示出优异的疗效[2]。这些研究进展为一部分TNBC患者提供了新的治疗选择，但目前仍不清楚sTILs密度与HER2表达水平是否存在潜在相关性。一项回顾性多中心研究评估了在753例TNBC患者中，HER2表达水平与sTILs密度的关系以及对新辅助化疗的影响，结果显示，HER2低表达与TNBC患者的sTILs密度以及对新辅助化疗的反应之间没有显著关联。然而，sTILs可能是预测TNBC患者对新辅助化疗反应的独立生物标志物[3]。本文攫取重要内容整理如下，以飨读者。

研究方法

这项回顾性多中心研究纳入2018年至2022年间诊断的TNBC患者（＞18岁），排除HER2状态不明确的患者。活检和切除标本的人口统计学和临床病理数据来自机构数据库及病理实验室的病理报告，收集的数据包括性别、诊断时年龄、手术类型、组织学亚型、组织学分级、血管侵袭、Ki67增殖指数、ER、PR、HER2表达和pCR率，使用前哨淋巴结和/或腋窝淋巴结清扫中是否存在转移来确定淋巴结状态，如果患者在接受新辅助治疗前通过细针穿刺（FNA）确定淋巴结状态为阳性并达到pCR，则考虑分析新辅助治疗前FNA的淋巴结状态。所有参与评分的病理学家均根据国际工作组对TILs评分的建议对sTILs密度进行评分，并根据2018年ASCO/CAP指南对HER2 IHC进行评分。比较HER2-0和HER2低表达病例的各种临床病理特征，包括sTILs密度和对新辅助治疗的反应。

研究结果

患者及肿瘤特征

本研究共纳入753例患者，其中48例患者有多个肿瘤样本，因此共纳入824个核心活检样本。所有患者均为女性，诊断时的中位年龄为61岁。其中，328例患者接受保乳手术，255例接受乳房切除术。绝大多数患者（82%）的HR表达＜1%，91例患者（11%）为HR低表达（1%-9%）。原始病理报告中527例患者（64%）为HER2-0状态，294例患者（36%）为HER2低表达。sTILs的中位密度为10%（IQR 5%-20%）。

多发性肿瘤间的HER2一致性

48例多发性肿瘤患者中，绝大多数（77%）患者在不同肿瘤样本中具有相同的IHC评分，11例患者（23%）的肿瘤IHC评分不同。根据HER2状态（即HER2-0与HER2低表达）对肿瘤进行重新分类后发现，43例患者的不同肿瘤样本间的HER2评分是一致的。

HER2中心审查与原始病理报告的比较

本研究对所有可用活检的HER2 IHC评分进行中心审查，并与原始病理报告进行对比分析。结果显示，观察者间的评分一致性为中等水平（Cohen’s kappa=0.45）。566例活检样本（69%）在两种IHC评分间保持一致，258例活检样本IHC评分存在差异。

此外，根据HER2状态对活检样本进行重新分类后发现，观察者间的评分一致性为中等水平（Cohen’s Kappa=0.52）。632例活检样本（77%）在重新分类后保持了相同的HER2评分，191例活检样本（23%）的HER2评分发生变化。

图1.原始病理报告与中心审查结果对比

根据HER2状态确定的临床病理特征

根据HER2状态分类的核心活检的临床病理学特征结果显示，HER2低表达乳腺癌与无特殊组织学类型（p<0.001）、组织学分级较低（p<0.001）、Ki67指数较低（p=0.001）以及淋巴结阳性比例较高（p<0.001）相关。HER2-0与HER2低表达之间的sTILs密度无差异（p=0.571）。对HR表达<1%的活检样本进行亚组分析显示，结果并未产生影响。

表1.根据HER2状态确定的临床病理特征

根据sTILs的临床病理特征

单因素分析结果显示，年龄＜50岁（p<0.001）、无特殊组织学类型（p<0.001）、组织学3级（p<0.001）、有丝分裂计数≥8mm2（p=0.02）以及淋巴结阳性（p=0.014）与TILs密度≥10%显著相关。对HR表达<1%的活检样本进行亚组分析显示，并未对结果产生影响。

表2.根据sTILs密度确定的临床病理特征

新辅助化疗后与pCR相关的临床病理特征

本研究共纳入292例接受新辅助化疗的患者，多因素Logistic回归分析结果显示，无特殊组织学类型（p=0.033）和TIL密度≥10%（p=0.011）是达到pCR的独立预测因素。进一步限制分析范围至HR表达<1%的患者，未对结果产生影响。

sTILs密度和pCR率呈显著相关（p=0.021），sTILs≥10%的患者pCR率达到50.5%，显著高于sTIL<10%患者的36.5%。此外，达到pCR或残留肿瘤<10%与高密度sTILs（≥10%）相关，而残留肿瘤≥10%与低密度sTILs（<10%）相关（p=0.054）。尽管基于sTILs密度无法筛选出pCR率极高（如>90%）或极低（如<10%）的患者，但接受新辅助化疗的3例sTILs≥90%的患者均达到了pCR。

根据HER2状态评估新辅助化疗的疗效结果表明，相较于HER2低表达的患者，HER2-0的患者其pCR率更高（47.6% vs 41.9%），但这一差异并未达到统计学显著性（p=0.338）。

图2.根据sTILs密度对新辅助化疗的反应

表3.临床病理特征和pCR的回归分析

研究结论

本研究表明HER2低表达在TNBC中占比约为36%，且HER2低表达状态与临床病理学特征显著相关，包括无特殊组织学类型、组织学分级较低、Ki67指数较低以及阳性淋巴结状态比例较高等，但其具体临床意义仍需进一步探讨。研究并未发现HER2低表达状态与sTILs密度或新辅助化疗后反应之间存在显著相关性。然而，研究结果为sTILs密度可作为预测TNBC患者新辅助化疗后反应的独立生物标志物提供了有力证据。

参考文献：

[1]van den Ende NS, Nguyen AH, Jager A, et al. Triple-Negative Breast Cancer and Predictive Markers of Response to Neoadjuvant Chemotherapy: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2023 Feb 3;24(3):2969.

[2]Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20.

[3]Baez-Navarro X, van den Ende NS, Nguyen AH, et al. HER2-low and tumor infiltrating lymphocytes in triple-negative breast cancer: Are they connected? Breast Cancer Res. 2024 Mar 11;26(1):41.

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

审批编号：CN-135073 过期日期：2025-5-15

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