歌礼公布皮下注射抗PD-L1抗体乙肝2b期临床最新结果|乙肝_新浪财经

转自：医药观澜

11月13日，歌礼宣布在2023年美国肝病研究协会（AASLD）年会上，以最新突破摘要壁报形式展示皮下注射抗PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）用于慢性乙型肝炎（慢性乙肝）功能性治愈的2b期扩展队列期中结果，并以摘要壁报形式展示甲状腺激素受体β激动剂ASC41治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的1期研究结果。

公开资料显示，ASC22是一款可皮下注射的抗PD-L1单域抗体，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路发挥治疗作用，具有重建慢性病毒感染患者病毒特异性免疫应答的潜力。2021年11月，歌礼宣布从苏州康宁杰瑞获得ASC22全球独家开发和商业化权益，用于治疗包括乙型肝炎和艾滋病在内的所有病毒性疾病。值得注意的是，该产品治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）晚期实体瘤的适应症已在中国获批。

在本次AASLD年会上，以最新突破摘要壁报形式展示的摘要标题为“慢性乙型肝炎患者接受皮下注射抗PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）24周治疗后实现乙肝表面抗原（HBsAg）清除：2b期扩展队列期中结果”。该研究扩展队列入组了49例基线HBsAg≤100IU/mL的患者，接受每两周一次皮下注射1.0毫克/公斤ASC22（n=40）或安慰剂（n=9），比例约为4:1，治疗24周，所有患者均接受核苷（酸）类似物（NAs）作为背景治疗。治疗结束后，再进行24周随访。接受ASC22治疗24周后实现HBsAg清除的患者预计在随访阶段停止NAs背景治疗。主要疗效终点为HBsAg下降。期中分析在约50%入组患者完成24周ASC22或安慰剂治疗时进行。

结果显示，ASC22单药结合NAs背景治疗显示出了统计学意义的HBsAg显著下降，且24周治疗后，21.1%（4/19）的患者实现HBsAg清除。ASC22可接受的安全性以及皮下注射的便捷给药方式，使其有望成为有前景的治疗慢性乙肝的免疫疗法。

以摘要壁报形式展示的是摘要标题为：“甲状腺激素受体β激动剂ASC41在中国和美国健康受试者和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中显示几乎没有药物相互作用、降脂效果显著且药代动力学特征相似：两项1期研究的结果”。其中一项是随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在评估单次和多次剂量递增口服ASC41的安全性、耐受性、药代动力学和药效学；另一项是开放标签、药物相互作用研究（DDI），旨在评估服用5毫克单剂量的ASC41片剂后，CYP3A强抑制剂伊曲康唑和CYP3A强诱导剂苯妥英对ASC41的药代动力学影响以及ASC41在NAFLD患者中的药代动力学。

结果显示，ASC41的活性代谢物ASC41-A在美国和中国健康受试者以及NAFLD患者中的药代动力学相似。ASC41表现出显著降低了脂肪，以及良好的安全性和耐受性。ASC41/ASC41-A与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂的药物-药物相互作用弱，与最常用的抗抑郁药物和他汀类药物之间产生具有临床意义的药物-药物相互作用的可能性小，表明其可在NASH患者中广泛使用。目前，ASC41正在开展一项为期52周的2期试验，用于治疗活检证实的NASH患者。

歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示，非常荣幸在2023年AASLD年会以最新突破摘要壁报和摘要壁报分别展示了ASC22慢性乙肝功能性治愈2b扩展队列的期中结果和ASC41非酒精性脂肪性肝炎的1期研究结果，这标志着歌礼在慢性乙肝功能性治愈和非酒精性脂肪性肝炎领域取得了新的积极进展。慢性乙肝和非酒精性脂肪性肝炎在世界范围内仍存在大量未被满足的医疗需求，目前尚无任何非酒精性脂肪性肝炎药物获批上市，他们将加快临床研究。

参考资料：

[1]歌礼宣布在2023年美国肝病研究协会年会的壁报展示包括ASC22用于慢性乙肝功能性治愈IIb期扩展队列期中结果的最新突破摘要. Retrieved Nov 13，2023，from https://mp.weixin.qq.com/s/kFHP4h2zl1-LfClzGMS_OQ