转自：新康界
近日国家药监局的公告显示，辉瑞克立硼罗软膏新适应症在国内获批上市（受理号：JXHS2200090）。此前，克立硼罗2%软膏剂已于2020年7月在国内获批上市，作为治疗2岁及以上轻至中度特应性皮炎患者的外用药物，这是中国首个获批的非激素性PDE4抑制剂。这次获批新适应症，将适用年龄范围从2岁以上拓展至3个月以上。
磷酸二酯酶（PDE）是包括11个亚型（PDE1~PDE11）的超级酶家族，其主要负责催化第二信使cAMP和/或cGMP水解，进而对细胞代谢发挥重要作用。而作为PDE家族的一员，PDE4通过特异性水解cAMP而调控促炎、抗炎细胞因子的产生，从而发挥一系列作用。因此，PDE4抑制剂被开发用于治疗多种炎症性疾病，包括银屑病、神经炎症、慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、强直性脊柱炎（AS）、炎症性肠病（IBD）、特应性皮炎、类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）等等。
国内目前上市，PDE4抑制剂主要包括：辉瑞的克立硼罗和安进的阿普米司特。而目前在研进入临床的PDE4抑制剂约有11种，其中包括恒瑞的HRS-9821（临床1期）和正大天晴的TQC-3721（临床2期）等。
表1. PDE4抑制剂中国研发情况
克立硼罗
2016年，辉瑞斥资52亿美元收购Anacor，克立硼罗作为其重要产品被寄予厚望，预计年销售峰值将超过20亿美元。对于特应性皮炎，而上市后，克立硼罗在国外市场的销售业绩并不理想。因为在临床实践中，一线的外用糖皮质激素虽然存在较多副作用，但是临床效果十分优异且价格便宜。克立硼罗较难撼动其临床一线地位。
而其在2020年在中国上市后，目前销售额仍在强劲增长。此次将适应症拓展至3个月以上的轻度至中度特应性皮炎患者，将有助于将克立硼罗进一步拓宽在儿童群体的应用。同时由于儿童群体对于药物安全性要求较高，而1-7岁年龄段儿童特应性皮炎患病率为12.94%，克立硼罗在此领域将迎来一个更为广阔的市场和巨大的增长空间。
图2. 克立硼罗国内市场销售额
此外，根据CDE药品专利信息登记平台，克立硼罗的核心化合物专利将于2026年到期，目前已有齐鲁制药和万融健诚提交了仿制申请。
阿普米司特
阿普米司特是最初由新基公司研发并在2019年被安进收购，用于治疗符合接受光疗或系统治疗指征的中度至重度斑块状银屑病的成人患者。其是20年中首个获批用于银屑病的口服药物。上市后，该药物销售迅速，2022年总销售额已达22.88亿美元。虽然阿普米司特在全球销售成绩亮眼，但其于2021年才获批进入中国市场，同时核心化合物专利已于今年3月到期。国内已有多达17家企业（包括石药集团、齐鲁制药和华润双鹤药业等）积极布局仿制，目前石药为这一热门品种的“国内首仿药+首家过评”。
图2.阿普米司特全球销售额
数据来源：公开数据，中康产业研究院整理PDE4抑制剂，作为新一代治疗炎症性疾病的药物，在国际和国内市场上均取得了亮眼的成绩。这一领域的研究与投资热潮仍在持续。华东医药近日宣布与ArcutisBiotherapeutics宣布签署罗氟司特2种外用制剂独家许可协议，获得了大中华区及东南亚的独家许可。显然，信达、恒瑞、正大天晴以及华东医药等国内企业都高度重视PDE4抑制剂的治疗潜力。然而，随着一些药品专利的到期，仿制药市场的竞争也日趋激烈。不仅是克立硼罗，阿普米司特在国内市场也面临着仿制竞争的压力。
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