华人教授联合创立,Hub-and-spoke新药开发模式:BridgeBio孕育重磅产品

华人教授联合创立,Hub-and-spoke新药开发模式:BridgeBio孕育重磅产品
2023年08月16日 08:02 市场资讯

转自:药融圈

因为很难接受母亲和朋友因癌症离开,来自麻省理工学院(MIT)的金融学教授Andrew·W·Lo(华人,中文名为罗闻全)自2012年开始持续关注生物制药市场的发展,至今已10余年。2015年,他创立的BridgeBio公司在美国加州的旧金山湾区落成。成立之初,Lo与联合创始人兼CEO Neil Kumar决定将生物制药的核心攻关方向,设定在了一片乏人问津的领域——罕见病。成立后的两年时间里,BridgeBio一直在筹集资金,组建科研团队。

Neil Kumar取得麻省理工大学化学工程博士学位,在创立BridgeBio之前,Neil在Third Rock Venture担任Principle,在此期间,他协助创立MyoKardia,并担任其业务发展及运营副总裁职务。

Lo提出了一个全新构想:成立一个基金运作实体,同时支持大量独立的候选药物研发项目,足够多的项目集中在一起为降低风险提供了保障。2017年,BridgeBio已经初步搭建起了一个涵盖“探索标的基因疾病→研究疾病疗法→临床试验和验证→商业化生产与临床使用”全流程的药物研发平台。

Hub-and-spoke(或者Portfolio Model):过去几年,美国医药市场的模式之一。对单个新药项目成立子公司,以便新药资产的管理与流动。母公司可为子公司在成立初期提供专业技术、研发资源和临床运营等支持,助其快速灵活的创造价值。积极抓住子公司新药资产的license-out合作或出售等机会;做出大药厂感兴趣的资产,不失为一种选择 。

药融云数据www.pharnexcloud.com显示:2019年6月26日,BridgeBio成功登陆美国纳斯达克交易所,当日收盘涨逾62%,市值达到了33亿美元,夺得当年度“最大生物科技IPO”桂冠。BridgeBio在四年的时间里,从创建到获得资本市场的认可,也是创企中比较快速上市的案例之一。

就这样,一家采用全新运营模式的生物科技公司BridgeBio成功登陆股市,开始新一阶段发展。

BridgeBioPharma成立于2015年,总部位于美国加州,其初衷为发展治疗孟德尔遗传病的转化医学,孟德尔遗传病多是一些以一对等位基因控制的例如镰刀型贫血、白化病、色盲等单基因遗传罕见病。截止目前,已完成了多轮融资,其管线布局广泛且超过30个项目,目前已有两款产品进入商业化进程,有多个管线进入了临床三期试验。

BridgeBio开创的极具优势和效率的运营模式为人称道,不同于一些传统的针对某些疾病聚集相关科学家与投资人一体的模式,BridgeBio通过建立多个各自享有半自治运营权的子公司,共享母公司资源,负责母公司特定的业务。采取母公司加投资可变利益实体的商业模式,减少了BridgeBio的冗余工作,并在项目失败时迅速停止相关工作,降低损失。

TTR稳定剂acoramidis三期获积极结果

2023717日,BridgeBio报告了Acoramidis用于治疗甲状腺素淀粉样心肌病(ATTR-CM)的III期ATTRibute-CM研究的积极结果,此次为期30个月积极结果的公布带动BridgeBio股价大涨75.8%然而,在2021年12月27日,BridgeBio宣布III期ATTribute-CM研究在12个月时未能达到主要终点,这一消息导致该公司股价截至收盘下跌72%。

上市4年,BridgeBio经历过大起大落,如今走上了新台阶,这家药企的逆袭故事不断激励着勇敢者探索更多可能的未来。BridgeBio没有放弃Acoramidis,这两年多的默默坚持,让BridgeBio看到了成功的曙光,它向世人证明:暂时的失利也可以成为崭新的起点。截止2023年8月4日,公司市值约51.26亿美元;每股价格31.55元。

如果Acoramidis能够顺利获批上市,这将给BridgeBio带来巨大的想象空间。要知道,目前在没有竞品的情况下,2022年,tafamidis为辉瑞带来了24.47亿美元的收入。

BridgeBioBurjeel签订罕见病项目“NADER”

2023712日,生物制药公司BridgeBioBurjeelHoldings公司(中东和北非地区最大的医疗服务提供商之一)宣布了一个新项目“NADER”(“NADER”在阿拉伯语中意为“罕见”),旨在改变该地区罕见病或病症的早期诊断和治疗领域,包括软骨发育不全症,软骨发育不全,FGFR驱动的颅缝过早闭合,常染色体显性低钙血症1型、肢带型肌营养不良2i型、先天性肾上腺增生症、Canavan病、丙酸血症、甲基丙酸血症、泛酸激酶相关神经退行性症等。

BridgeBio公司的首席执行官兼创始人NeilKumar博士表示:“我们感到非常荣幸能够与Burjeel控股公司合作,该公司在阿联酋和整个中东和北非地区享有盛誉,为其患者提供了优质的医疗服务。我们期待在这个关键的项目中合作,以改进罕见疾病的早期诊断和治疗,并对这些疾病进行更深入的研究。”

Burjeel公司首席执行官Dr.ShamsheerVayalil表示:“这个合作是我们不断努力改进医疗服务和提高病患生活质量的一部分。我们知道,早期诊断和治疗对于预防罕见疾病的严重并发症至关重要。我们期待与BridgeBioPharma合作,共同改变这些疾病的治疗方式,为我们的患者提供最好的预后。”

随着合作的展开,BurjeelHoldings和BridgeBio都预计该地区罕见疾病领域将取得重大进展。该项目还可以为该地区的患者提供更多机会获得BridgeBio目前正在开发的最先进的药理学和基因疗法。

研发管线进展

在BridgeBio的研究项目中,该公司认为以下项目最有可能为公司带来显著的近期价值,这是由多种因素共同决定的,包括其开发阶段、加速开发途径的潜在可用性、未满足的医疗需求程度以及适用目标适应症的潜在市场规模:

• Acoramidis(也称为AG10),一种甲状腺素运载蛋白(TTR)的小分子稳定剂,治疗TTR淀粉样心肌病(ATTR-CM)的3期临床试验达到主要终点。

• 低剂量infigratinib,一种小分子选择性FGFR1-3抑制剂,正在进行2期临床试验,用于治疗儿童软骨发育不全。

• Encaleret是一种钙敏感受体(CaSR)的小分子拮抗剂,目前正在进行常染色体显性低钙血症1型(ADH1)的2B期和3期关键临床试验。

• BBP-418是一种口服基质替代候选产品,在正在进行的治疗肢带型肌营养不良症(LGMD2i)的2期临床试验中获得了积极的中期数据,3期临床试验计划于2023年开始。

• BBP-631是一种AAV5基因转移候选产品,目前正在进行1/2期临床试验,用于治疗21-羟化酶缺乏症(21OHD)引起的先天性肾上腺皮质增生症(CAH)。

• 用于治疗KRAS驱动的癌症的KRAS抑制剂组合,包括:▪新一代KRASG12C双重GTP/GDP抑制剂BBO-8520在临床前KRAS模型中显示出比第一代KRASG12CGDP抑制剂更强的效力,计划于2023年进入临床;▪ 一种新的PI3Kα:RAS破坏分子,计划在2023年进入IND研究;和▪临床前PAN-KRAS抑制剂在导线优化中的应用。

01 Acoramidis(AG10)——甲状腺素淀粉样心肌病

药融云数据www.pharnexcloud.com显示:2023717,BridgeBioPharma宣布,在研疗法acoramidis在治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的(ATTR)淀粉样变性(ATTR-CM)患者的3期临床试验中达到主要终点,显著降低患者死亡和因为心血管疾病住院的风险。Acoramidis是一种新一代、口服给药的高效转甲状腺素蛋白(TTR)小分子稳定剂。基于这一结果,该公司预计在今年年底之前向美国FDA递交新药申请(NDA)。

Acoramidis是一款新一代TTR稳定剂。它旨在模拟具有保护作用的TTRT119M突变的功能,维持TTR蛋白的正常四聚体构象,防止具有毒性的淀粉样蛋白的产生。ATTR淀粉样变性是一种快速进展、使人衰弱的罕见疾病,由错误折叠的TTR引起,导致异常淀粉样蛋白在包括神经、心脏和胃肠道(GI)在内的多种组织中积蓄。此前,伴有心肌病的ATTR淀粉样变性患者疗法选择有限,具有重大的未竟医疗需求。

该研究的主要终点指标(按优先顺序层级分析:全因死亡率,心血管相关住院频率,NT-proBNP较基线变化,6分钟步行距离较基线变化)有高度统计学意义的改善,WinRatio为1.8(p<0.0001)。

治疗后的存活率为81%(安慰剂组为74%),绝对风险降低6.43%,相对风险降低25%;心血管相关住院频率的相对风险降低了50%(p<0.0001),具有高度统计学意义。

该公司在30个月时持续观察到具有统计学意义显著改善的治疗效果,包括其他测量标记物所代表的发病率、生活质量和功能指标:1)脑利钠肽N端原激素(NT-proBNP)较基线的变化(p<0.0001);2)堪萨斯城心肌病问卷基较线的变化(p<0.0001);3)6分钟步行距离较基线的变化(p<0.0001)。Acoramidis的治疗效果达到了最佳案例临床水准表现。

如果Acoramidis被批准作为ATTR-CM的治疗药物,预计BridgeBio公司将面临Vyndaqel/Vyndamax(TafamidisMeglumine/Tafamidis)的竞争,Vyndaqel/Vyndamax(TafamidisMeglumine/Tafamidis)在某些地区被批准作为ATTR-CM的治疗药物,包括美国、欧盟和日本。此外,有许多RNAi、反义寡核苷酸、抗体和基因编辑候选产品目前正在开发作为ATTR-CM的潜在治疗方法。

早在2021年12月27日,BridgeBio宣布III期ATTribute-CM研究在12个月时未能达到主要终点。这一消息导致该公司股价截至收盘下跌72%。此次为期30个月积极结果的公布带动BridgeBio股价大涨75.8%BridgeBio计划在2023年底之前向美国FDA提交Acoramidis的新药申请(NDA),并于2024年向其他市场监管机构提交监管文件。

02 低剂量infigratinib——软骨发育不全

Infigratinib是BridgeBio引进开发的口服小分子FGFR3抑制剂,是首个直接靶向软骨发育不全FGFR3驱动基因突变的创新药,有可能实现从源头上治疗软骨发育不全。2020年,联拓生物获得BridgeBio的授权,拥有infigratinib在中国大陆、香港和澳门的开发和商业化权利。药融云数据www.pharnexcloud.com显示:Infigratinib/英菲格拉替尼相关专利:WO-2006000420。本品最早由Novartis (诺华)开发,发明人包括多位华人科学家。

关于ACH

软骨发育不全(ACH)是一种导致非匀称性身材矮小的罕见骨骼疾病,是儿童矮小症最常见的一种。ACH患儿的FGFR3基因突变导致软骨细胞增殖、分化障碍,引起患儿四肢长骨、颅面部骨及椎骨等全身大多数骨的成骨异常,从而出现以不成比例的身材矮小、特征性面容和叉状手等为主的临床表现及神经、呼吸系统相关并发症。其诊断主要依靠临床表现、影像学检查,以及基因检测结果。患儿一般智力及寿命不受影响,但枕骨大孔狭窄、限制性肺病等严重并发症可增加其死亡风险。据估计,全世界范围内有超过250000 例软骨发育不全患者,活产婴儿发病率为1/16670~1/27 780,死亡率在患者0~4岁和25~54岁时较高。其中欧美患病人群有5.5万例。

2023年3月6日,BridgeBio公布了infigratinib的PROPEL试验积极结果;PROPEL2是一项非随机、开放标签的II期研究,旨在评估infigratinib在3-11岁软骨发育不全患者中的有效性与安全性,结果显示:(1)10例随访6个月的儿童基线AHV从3.73厘米/年上升至6.77厘米/年;(2)两名儿童在3个月时AHV与基线的平均变化为+8.8cm/yr;(3)接受六个月访视的10名儿童中,有80%是应答者,与基线AHV相比变化为25%;在应答者中,AHV与基线的平均变化为+3.81厘米/年;(4)初步分析显示,胶原蛋白X(CXM)水平的显着增加(p= 0.03)。在安全性上,均未报告与治疗相关的严重不良事件(SAE);不良事件(TEAE)包括消化不良、食欲下降、肠胃胀气、高胆固醇血症、高磷血症和维生素D减少。

目前,除了在日本获得批准的生长激素外,FDA、欧洲药品管理局(EMA)和药品和医疗器械管理局(PMDA)批准上市的治疗软骨发育不全的药物只有一种:Voxzogo(vosoritide)。Vosoritide是BioMarin开发的一种从天然人肽中衍生出来的C型利钠肽(CNP)类似物,天然人肽是骨骼生长的正向调节因子,可以刺激软骨内骨化。通过抑制过度活跃的FGFR3通路,CNP可以刺激生长板软骨细胞增殖、分化,促进软骨内化骨致长骨生长,从而帮助孩子恢复正常生长。2021年11月,FDA批准沃索立肽用于5岁及以上年龄儿童治疗矮小症,适用于软骨发育不全但伴随有开放性骨骺板(生长板)的儿童。

此外,还有其他三家公司正在开发使用替代机制方法治疗软骨发育不全的化合物:AscendisPharma A/S(TransconCNP)、赛诺菲(SanofiS.)(SAR442501)和Ribomic(RBM-007)。

03 Encaleret——常染色体显性低钙血症1型和甲状旁腺功能减退

Encaleret是一种钙敏感受体(CaSR)的口服小分子拮抗剂,BridgeBio正在开发用于治疗常染色体显性低钙血症1型(ADH1)。目前正在进行Encaleret的2B期和3期临床试验,作为ADH1患者的潜在治疗方法。该公司于2022年报告了2B期研究的结果。在2B期试验的13名参与者中,Encaleret治疗导致正常矿物质稳态快速持续恢复,治疗第5天血钙、尿钙和血甲状旁腺激素或甲状旁腺激素的平均值在正常范围内,并持续24周,耐受性良好,无任何严重不良事件报告。Encaleret已被FDA授予孤儿药和快速通道指定,用于治疗常染色体显性低钙血症。

常染色体显性遗传的低钙血症1型(ADH1)和ADH2分别是由钙敏感受体(Calcium-sensingreceptor,CaSR)和G蛋白亚单位a-11(GNA11)基因的激活突变所致。ADH1患病率大约为1/70000,在国内尚无相关病例报道。1型常染色体显性低钙血症(ADH1)是一种罕见的遗传性甲状旁腺功能减退疾病,是由于患者体内表达钙敏感受体(CaSR)的CASR基因显性突变所造成。患者一生会有高尿钙、低血钙的情形,这会导致抽搐、心率不齐、肌肉抽筋、呼吸困难等严重结果。

Encaleret是唯一一种已公开披露的正在开发中的专门用于治疗ADH1的分子。还有其他已确定的公司正在开发使用重组甲状旁腺激素类似物或PTH受体激动剂治疗甲状旁腺功能减退的化合物:AscendisPharma A/S(TransconPTH)、AmolytPharma(AZP-3601)、EnterabioLtd。(EB612)和ExtendBiosciences Inc。

04 BBP-418——肢带型肌营养不良2i

BBP-418是BridgeBio正在开发的一种试验性口服疗法,旨在通过肌肉细胞适当糖基化αDG,恢复其正常功能,并可能改善患者的肌肉强度和功能。此疗法获得美国FDA授予快速通道资格和孤儿药资格用以治疗LGMD2i。

LGMD2i是一种单基因常染色体隐性遗传病,由FKRP基因部分功能缺失突变引起,导致与稳定肌肉细胞相关的αDG蛋白低糖基化情形,在美国与欧盟约有7000名患者。大多数LGMD2i患者在5-18岁之间出现疾病症状。临床典型表现为影响下肢进而上肢的骨骼肌病,以后通常伴有呼吸肌和心肌受累。携带纯合子基因型的患者通常在儿童晚期出现疾病表现,成年后进展为丧失独立行走能力(25%)、辅助通气(5%)和心肌病(10%)。目前LGMD2i患者仅可接受症状改善或姑息疗法,并无获批疗法可改善疾病进展。

BBP-418是唯一一种临床阶段的口服疗法,已被公开用于临床开发潜在的LGMD2I疾病改善治疗。目前还没有公开的正在开发中的其他口服疗法。另外还有两家公司正在开发治疗LGMD2i的基因疗法:Asklepios生物制药公司(Lion-101)和AtamayoTherapeutics(ATA-001-FKRP/ATA-100)。 

05 BBP-631——先天性肾上腺发育不全(CAH

BBP-631是一种治疗先天性肾上腺发育不全(CAH)的研究性腺相关病毒5(AAV5)基因疗法。2021年,BBP-631被FDA授予快速通道认证,用于治疗先天性肾上腺皮质增生症21-羟化酶缺乏症。截至2023年2月22日,已有4名患者接受了前两个剂量水平(1.5E13VG/kg和3E13VG/kg)的治疗。BridgeBio计划在2023年底之前提供接受第三剂量水平(6E13VG/kg)治疗的患者的最新情况。

CAH是最常见的遗传病之一,在美国和欧洲估计有超过75000患者。这种疾病是由编码一种叫21羟化酶的基因的有害突变引起的,导致内源性皮质醇和醛固酮分泌不足。并导致CAH患者无法形成对疾病和应激源的生理反应,这会危及生命,尤其是对儿童。

对于CAH的治疗,有两种可供选择的治疗类别正在研究。第一种是促肾上腺皮质激素释放因子1型(CRF1)受体拮抗剂。目前两种CRF受体拮抗剂CRINECERFONT(由NeurocrineBiosciences,Inc.开发)和TILDACERFONT(由SpruceBiosciences,In开发)目前分别处于3期和2B期临床试验阶段。第二类可供选择的治疗方法是ACTH受体拮抗剂。该途径位于CRF1途径的下游,抑制该途径也会抑制肾上腺中雄激素和皮质醇的合成。CRN04904是一种口服ACTH拮抗剂,目前正由CRineticsPharmaceuticals,In进行1期临床开发。

06 BBP-398——针对多种肿瘤适应症

BBP-398是一种SHP2抑制剂,开发用于难治性癌症治疗,BBP-398最早由MDAnderson Cancer Center(德州大学安德森癌症中心)开发。

SHP2作为一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶,在细胞信号转导的下游发挥重要作用。SHP2受生长因子、细胞因子和整合素受体的调控,参与细胞存活、增殖和迁移等细胞过程。

2022年5月,BridgeBio与百时美施贵宝达成独家许可,开发并商业化同类最优SHP2抑制剂BBP-398。此外,BridgeBio与联拓生物达成战略合作,在中国大陆和其他亚洲市场,开展BBP-398用于各种实体瘤(如非小细胞肺癌、结肠直肠癌和胰腺癌)的临床开发和商业化以及临床合作;与百时美施贵宝合作,联合OPDIVO®(nivolumab)治疗KRAS突变晚期实体瘤患者;与安进合作,联合安进的KRASG12C抑制剂LUMAKRAS®治疗KRASG12C突变晚期实体瘤患者。

2023年3月23日,BridgeBioPharma宣布其创新型SHP2抑制剂BBP-398联合百时美施贵宝OPDIVO®(nivolumab)完成首例受试肺癌患者给药(NCT05375084)。该公司的目标是I期临床入组45例非小细胞肺癌患者接受联合用药,预计今年会有初步数据。

07 BBP-671——PKAN和有机酸血症

BBP-671是一种口服、小分子、变构泛酸激酶激活剂,BridgeBio正在开发用于治疗泛酸激酶相关神经退行性疾病(PKAN)和有机酸血症(OAS)。BBP-671目前处于一期开发阶段。1期临床试验的健康志愿者部分已经完成,证明了BBP-671的初步安全性和耐受性、目标参与度和合适的PK。1期临床试验的OA队列正在招募中。在美国和欧盟,BBP-671已被指定为治疗丙酸血症(PA)和治疗PKAN的孤儿药。BBP-671也被指定为一种治疗罕见儿科疾病的药物,用于治疗PKAN和PA。

PKAN是一种罕见的遗传性疾病,伴有进行性神经变性。PKAN的患病率约为一百万分之一,在美国和欧盟有800至850名患者。目前尚无批准的PKAN治疗方法。OAS是由破坏氨基酸代谢的酶突变引起的,导致需要住院治疗的急性失代偿,以及涉及多个器官系统(如心脏、胰腺、肾脏、肝脏和大脑)的长期并发症。OAS的发病率约为十万分之五。护理标准包括饮食限制和补充,但由于代谢失代偿和长期并发症,未满足的需求仍然很高。

08 BBP-812——卡纳万病(Canavan

2023年5月25日,BridgeBioPharma在2023年美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)年会上报告了Canavan疾病基因疗法BBP-812在1/2期CANaspire临床试验中的最新结果和生物标志物数据,结果显示了其积极性的初步疗效和良好的安全性。

BBP-812是BridgeBio在研的AAV9基因疗法,用于治疗Canavan。通过AAV9载体,BridgeBio将ASPA基因的功能拷贝传递到全身,并可跨越血脑屏障进入大脑,旨在从基因源头纠正疾病。此前,BBP-812已获得FDA快速通道资格认定、儿科罕见病(RPD)资格认定和孤儿药资格认定。此外,BBP-812被欧洲药品管理局(EMA)授予“孤儿药”认定。

Canavan(CD)病是一种罕见神经系统(CNS)遗传性脑疾病,其致病机制为天冬氨酸酰基转移酶(ASPA)基因的突变导致ASPA无法正常表达,特征为大脑中白质的海绵状变性。作为少突胶质细胞中的一种关键酶,ASPA可以分解神经化学物质N-乙酰天冬氨酸(NAA)。当少突胶质细胞不能正常代谢时,NAA在脑中积累,并对生物能量学、髓鞘生成和大脑健康产生负面影响。CD患者在出生时就会受到影响,其典型初始表现为头部控制不良、头部尺寸异常大、眼睛跟踪困难、易怒以及运动系统的退后等。随着疾病的发展,患者会出现癫痫、痉挛、吞咽困难和整体运动系统退化等症状,随时间的积累,会出现危及生命的并发症。CD病正影响着美国和欧盟的大约1000名儿童,目前并没有获批的治疗方法。

BridgeBio公布的CANaspire 1/2期临床试验结果表明AAV9基因疗法BBP-812具有积极意义,随着后续试验的进行,该药物有望根治CD疾病。

财务状况

自成立以来,由于新药开发的高昂费用,BridgeBio遭受了重大的经营亏损。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月,分别产生了1.427亿美元和2.013亿美元的净亏损。2023年5月5日,BridgeBio公布2023财年Q1财务报告。截至2023年3月31日,该公司现金、现金等价物和有价证券为4.415亿美元,限制性现金为2550万美元,股权证券投资为4980万美元。

2023年Q1财报实现营收182.6万美元,前值为169.4万美元,预期值为337万美元,比市场预期低45.82%;每股收益为-0.92美元,前值为-1.35美元,预期值为-0.83美元,比市场预期低10.84%。

(项目研发费用明细)

2023年Q1,BridgeBio营收来自根据Navire-BMS许可协议确认服务收入所得的182.6万美元。上年同期营收主要是产品销售额145.9万美元。2023财年Q1研发费用为9286.1万美元,比2022年Q1减少了1479万美元,主要是由于根据2022年第一季度开始的重组计划,重新调整了开发计划的优先次序,导致人员相关费用和外部成本减少。

2023年2月24日,该公司公布2022财年报告。截至2022年12月31日,BridgeBio公司现金、现金等价物和有价证券为4.283亿美元,限制性现金为3790万美元,股权证券投资为4370万美元。2022年6月,该公司从出售优先审查凭证(“PRV”)中获得了1.1亿美元的总收益,并确认了截至2022年12月31日止年度的净收益1.079亿美元。

2022财年许可和服务收入为7610万美元,其中7470万美元与Navire和BMS于2022年5月签订的许可和合作协议(即Navire-BMS许可协议)有关。与2021年相比,2022年的研发费用减少了5160万美元,这主要是由于重新调整了开发计划的优先次序,导致外部成本和股票薪酬成本减少。

(2022财年项目研发费用明细)

参考:

NMPA/CDE;

药融云数据,www.pharnexcloud.com;

FDA/EMA/PMDA;

相关公司公开披露(除标注外,正文图片均来自企业官方);

https://investor.BridgeBio.com/;

BridgeBio:为“制药”插上“金融”的翅膀;

https://bridgebio.com/pipeline/#pipeline;

https://investor.bridgebio.com/presentations;

https://mp.weixin.qq.com/s/oNlGm8ovsOkeO1kOHmgB-Q;

https://www.globenewswire.com/news-release/2023/07/12/2703984/0/en/Burjeel-Holdings-to-Launch-Rare-Disease-Research-Development-Project-NADER-in-Partnership-with-US-based-BridgeBio-Pharma.html;等等。

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