【文献导读】非标准抗磷脂抗体在中国抗磷脂综合征患者中的阳性率及诊断价值|新冠肺炎_新浪财经

转自：深圳亚辉龙

抗磷脂综合征是一种系统性自身免疫性疾病，累及器官广泛，及时诊断意义重大。但抗磷脂抗体阳性患者无典型临床表征、抗磷脂综合征典型症状患者抗磷脂抗体阴性等问题困扰临床医师多年。近日，《Frontiers in Immunology》（IF=8.786）在线发表北京协和医院风湿免疫科的文章[1]，对非标准抗磷脂抗体在中国抗磷脂综合征患者中的阳性率及诊断价值做了探究。

【APS诊断现状及存在的问题】

抗磷脂抗体综合征（antiphospholipid syndrome，APS）是一种以反复动静脉血栓形成、自发性流产、血小板减少以及持续的血清抗磷脂抗体（aPL）阳性为主要特征的自身免疫性疾病，又称休氏综合征（Hughes’s syndrome）。

目前国内共识[2]参考国际通行的APS悉尼分类标准，要求存在至少一项临床标准以及一项实验室标准，实验室标准包括狼疮抗凝物（LA）、抗心磷脂抗体（aCL）及抗β2糖蛋白I抗体（β2GPI）。在真实的临床场景中，患者可能有临床意义不明确的阳性实验室结果，而其他患者（称为血清阴性APS，SNAPS）的临床表现高度提示APS，但对标准aPL持续呈阴性。

在针对APS研究的新生物标志物中，抗β2GPI结构域I（β2GPI-D1）、抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原（aPS/PT）、抗磷脂酸（aPA）和抗磷脂酰肌醇（aPI）等非标准aPL越来越得到认可。

【研究设计】

针对前述问题，研究者发起了这项在北京协和医院进行的单中心研究。从2010年3月开始，在北京协和医院·中国风湿病数据中心（CRDC）前瞻性地构建了包括APS和SLE在内的风湿病患者数据库。根据2006年悉尼标准诊断APS，使用1997年ACR标准诊断SLE。从2009年到2021年，共有177例APS门诊病例被纳入本研究，其中114名患者被诊断为原发性APS（PAPS组），54名患者被确诊为SLE继发性APS（SAPS组）。9名患者被临床诊断为血清阴性APS（SNAPS）。纳入201例SLE患者（SLE组）和88例健康对照组（HC组）进行分析。

上述患者在门诊采集血清样本后立即在北京协和医院风湿科重点实验室分析经典和非经典抗磷脂抗体，并收集基线信息（包括病史，临床表现，抗核抗体，用药情况）、动静脉血栓、妊娠等情况，而后对所有数据进行统计分析。

【研究结果】

研究结果显示，在aCL或aβ2GPI IgG/M基础上增加aPC IgG/M、aPI IgG/M、aPE IgG/M/A、aSM IgG/M和aPA IgG/M可显著提高诊断的敏感性和准确性。除aSM IgM和aPG IgA外，原发性APS组或SLE继发性APS组与健康人组在所有非标准aPL中均有显著差异。

在9名aPLs阴性APS患者中，有8名至少有一个aPL呈阳性。妊娠发病率与aSM IgM和aSM IgG相关。先兆子痫或早产与aSM IgG、aPI IgG 、aPC IgG 和aPG IgG相关。中风与aPI IgG相关。在深静脉血栓中也观察到与aPS/PT IgG的临床相关性。瓣膜病变与aSM IgM呈正相关，APS肾病与aPC IgG相关，网状青斑与aPE IgM相关。

【研究结论和未来趋势】

本研究结果表明，尽管单个非标准aPL或许不能达到与aCL或β2GPI相当的诊断性能，但与aCL和β2GPI-Ig G/M相比，aPC Ig G/M、aPE Ig G/M/a、aPI-Ig G/M、aSM Ig G/M和aPA Ig G/M的组合测试能显著提高诊断灵敏度和准确性。

APS新标志物的研究一直是热点方向[3]，未来在诊断标准的实验室指标中增加有助于诊断和风险分层的新标志物是一个明确的趋势，这也会对APS的精准和快速诊断提供有力帮助。

【亚辉龙磷脂产品介绍】

深圳亚辉龙拥有抗磷脂抗体，抗β2糖蛋白1抗体及其IgG、IgM、IgA抗体共8款试剂产品，充分满足临床需求，并在北京协和医院等权威医疗机构中广受认可。据2022年国家风湿病数据中心（CRDC）室间质评数据，参评实验室中近40%选用亚辉龙的抗磷脂抗体产品，占比第一，并仍在快速增长。

为了更好的满足临床需求，助力抗磷脂综合征的精准诊疗，深圳亚辉龙的抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体（aPS/PT）和抗β2GP1结构域1抗体（β2GPI-D1）正在注册申报中，即将面市。同时，深圳亚辉龙还与北京协和医院合作开展“中国抗磷脂综合征多中心队列注册研究（CAPSTONE）”，希望借助多中心合作模式共同建立我国甚至全球最大规模的抗磷脂综合征队列，建立适用于中国人群的检测标准和检测流程，在抗磷脂抗体研究领域发出中国声音。

参考文献：

[1]中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会,国家风湿病数据中心,国家免疫疾病临床医学研究中心.抗磷脂抗体检测的临床应用专家共识[J].中华内科杂志, 2019, 58(7):496-500.DOI:10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2019.07.003.

[2]Li S, Bai Y, Meng J, et al. Prevalence and diagnostic value of non-criteria antiphospholipid antibodies for antiphospholipid syndrome in Chinese patients. Front Immunol. 2023;14:1107510. Published 2023 Apr 12. doi:10.3389/fimmu.2023.1107510

[3]Bradacova P, Slavik L, Ulehlova J, et al. Current Promising Biomarkers and Methods in the Diagnostics of Antiphospholipid Syndrome: A Review. Biomedicines. 2021;9(2):166. Published 2021 Feb 8. doi:10.3390/biomedicines9020166

原文链接：

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1107510/full