速递 | 针对常见病毒，默沙东疗法新适应症获批|FDA_新浪财经

近日，默沙东（MSD）宣布，美国FDA经优先审评，已批准Prevymis（letermovir）的新适应症，用于预防处于高风险的成人肾脏移植受者（供体巨细胞病毒[CMV]阳性/受者CMV阴性[D+/R-]）的CMV疾病。

CMV是一种常见病毒，可感染所有年龄段人群。免疫系统正常的人在初次感染之后很少出现CMV症状，病毒通常保持无活性或终生潜伏在体内。免疫系统的功能降低可能会使病毒有机会重新激活，导致症状性疾病或由其他病原体引起的继发性感染。接受造血干细胞移植（HSCT）的CMV血清阳性患者经历CMV重新激活的风险很高，可导致终末器官损伤，包括胃肠道疾病，肺炎或视网膜炎，增加移植失败和死亡风险。

Prevymis是一种新型非核苷CMV抑制剂（3，4-二氢喹唑啉），通过特异性靶向病毒终止酶复合物来抑制病毒复制。它与非同类药物不易存在交叉耐药性。例如，此药物对CMV耐DNA聚合酶抑制剂的病毒群体有活性，而DNA聚合酶抑制剂对耐Prevymis的病毒群体也有活性。2017年，Prevymis获FDA批准，用以在接受HSCT后，CMV血清呈阳性的成人患者中，预防CMV感染和相关疾病。这也是15年来在美国批准的首款CMV感染新药。目前，Prevymis已在包括欧盟成员国、加拿大、日本和中国在内的60多个国家和地区获得此适应症的批准。

此次FDA批准Prevymis用于预防成人肾脏移植受者的CMV疾病得到了随机、多中心、双盲、活性对照、非劣效性3期临床试验数据的支持，该试验涉及589名处于高风险的成人肾脏移植受者（CMV D+/R-）。研究药物在肾移植后的第0天至第7天之间开始使用，并持续至移植后的第28周（约200天），对受试者的监测持续进行至移植后的第52周。

研究表明，Prevymis在肾移植后第52周的CMV疾病（CMV器官疾病或CMV综合征，由独立的评审委员会确认）的发病率方面，与当前的标准护理valganciclovir相当。在肾移植后第52周，接受Prevymis治疗的受试者中，有10%患有CMV疾病，而活性对照组为12%（经分层调整的治疗差异=-1.4，[95% Cl，-6.5，3.8]，满足预设的非劣效性边缘10%）。CMV综合征的发病率分别为8%和11%。CMV器官疾病的发病率分别为2%和不到1%。

对移植后第28周（治疗结束）时CMV疾病发病率的探索性分析结果显示，差值（Prevymis–valganciclovir）为-1.7%（95% Cl，-3.4，0.1）。在移植后第28周，Prevymis组没有受试者患有CMV疾病，相比之下，活性对照组有5名受试者患有CMV疾病。

该研究也对Prevymis的安全性进行了评估。不良事件（AE）是在受试者使用研究药物期间或在完成/停止使用研究药物后的两周内报告的。Prevymis组的受试者中，至少有10%报告出现了腹泻，频率高于活性对照组（Prevymis组，32%；活性对照组，29%）。由于AE，4%的Prevymis组受试者和14%的活性对照组受试者停止了研究药物的使用。导致研究药物停用的最常报告的AE是中性粒细胞减少（Prevymis组，1%；活性对照组，2%）和白细胞减少（Prevymis组，1%；活性对照组，5%）。