阿斯利康(AZN.US)斥资69亿美元引进！第一三共重磅ADC疗法获得FDA优先审评资格，用于治疗特定胃癌|FDA_新浪财经

本文来源微信公众号“生辉”，作者韦昱彬

2020 年 10 月 28 日，第一三共制药和阿斯利康宣布：双方合作研发的抗体药物偶联物 Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）的补充生物制品许可证申请（sBLA）已经被美国 FDA 接受，并且同时获得了 FDA 授予的、用于治疗 HER2 阳性转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者的优先审评资格，预计审评结果将在 2021 年第一季度公布。

胃癌是全球第五大常见肿瘤，转移性胃癌的五年生存率为 5％。在美国，每年有超过 2.7 万例新增胃癌病例，其中大约五分之一是 HER2 阳性。胃癌通常被诊断出来时已经是晚期，但是即使在早期被诊断出来，患者存活率仍然不高。

HER2 是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在多种类型的肿瘤（包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌）的表面表达。对于一线治疗 HER2 阳性胃癌患者，化疗联合曲妥珠单抗（一种抗 HER2 药物）可以提升化疗疗效，提高生存率；而对于治疗转移性 HER2 阳性胃癌患者，目前没有获得批准的 HER2 靶向药物。

Enhertu 靶向 HER2，它使用第一三共专有的 DXd ADC 技术设计，由通过基于四肽的接头与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷连接的 HER2 单克隆抗体组成。2020 年 5 月，Enhertu 获得了 FDA 的突破性疗法称号，用于已经接受了包括曲妥珠单抗在内的两种或两种以上的治疗方案、无法切除或转移性 HER2 阳性胃癌或胃食管交界处腺癌患者，此外，这款药物还获得了用于治疗胃癌的孤儿药认证。

Enhertu 本次提交的补充生物制品许可证申请，基于的是 DESTINY-Gastric01 随机 II 期试验的结果，这项临床试验显示：Enhertu 联合化疗治疗 HER2 阳性晚期胃癌患者时，客观缓解率（ORR）、主要终点和总体生存率（OS）具有统计学上的显著改善，试验结果在 2020 年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布，并同时在线发表在《新英格兰医学杂志》上。

“一旦 HER2 阳性转移性胃癌患者在接受治疗后出现进展，就没有批准的 HER2 靶向药物可用，这些患者的预后较差，目前可用的治疗方案仅能提供有限的疗效。今天我们取得的这项里程碑事件，使我们向目标又迈进了一步——为更多胃癌患者提供具有变革性的曲妥珠单抗。”阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁 José Baselga 表示。

图丨第一三共抗体药物偶联物研发管线（来源：公司官网）

在第一三共的研发管线中，一共有 3 款处于临床阶段的抗体药物偶联物，Enhertu 是进展最快、临床试验数量最多的一款。2019 年 3 月，第一三共与阿斯利康达成合作，双方将在世界范围内联合开发并商业化 Enhertu，作为单一疗法或联合疗法治疗肿瘤；但在日本，第一三共将保留专有权。第一三共将全权负责 Enhertu 的生产和供应。这项合作的潜在价值高达 69 亿美元，包括阿斯利康向第一三共支付的 13.5 亿美元的预付款以及 55.5 亿美元的里程碑付款。

目前，Enhertu 正在全球进行一系列临床试验，其中有八项注册试验评估了曲妥珠单抗单药治疗多种 HER2 相关的肿瘤（包括乳腺癌、胃癌和肺癌）的疗效和安全性，与其他抗肿瘤药物（例如免疫疗法）联合用药的临床试验也在进行中。

Enhertu 已经在美国和日本获得批准，用于治疗患有不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌的成年患者；2020 年 9 月，日本又批准了 Enhertu 用于治疗不可切除的、晚期或复发性的 HER2 阳性胃癌。本次 Enhertu 获得优先审评资格用于治疗 HER2 阳性转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者，将会大大加速这款药物新适应症的获批。