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原标题：【龙马研究】新冠疫苗研发概览
来源：中财龙马资本
文/闵岳
新冠疫情自2019年12月份爆发以来，目前全球已有超2000万人感染、70万人死亡。疫情的爆发导致短期内各国经济活动大幅减弱，市场信心受损，消费和投资需求萎缩，全球供应链受到严重干扰，对各行各业都造成了巨大冲击，抗击新冠疫情已成为全球政府的当务之急。
目前已有的临床研究结果表明，瑞德西韦和氯喹类药物并非治疗新冠肺炎的特效药，仅为潜在有效药。目前这些药都是老药新用，作为针对其他病毒和靶点研发的药物能够对新病毒有效的概率仍然较低，因此，人类对抗新冠病毒的希望越来越多地寄托于疫苗。各国的科研院所、高校、疫苗企业都在与时间赛跑，加紧新冠疫苗的研发，疫苗的配套生产车间也在同步进行建设。
不同研发路线的疫苗其基本原理和作用是一致的，即利用抗原本身来制备生物制剂，通过接种到人体来激活免疫反应，从而使得人们在遇到真正的相同病原体时，可以及时地发现和消灭它们。按照不同的制备工艺，目前新冠疫苗研发路线主要分为四大类：灭活疫苗及减毒疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗和核酸疫苗。
截至目前，俄罗斯的卫星-V新冠疫苗已获得注册，全球已进入三期临床的新冠疫苗共有6款，包括牛津大学的AZD1222、BioNtech的mRNA疫苗、Moderna的mRNA-1273、科兴生物的PiCoVacc、国药中生北京所及武汉所的两款灭活疫苗。另外，康希诺的Ad5-nCoV也即将进入三期临床。
乐观情况下，新冠疫苗在今年年底即可获批上市，但伴随着创纪录的疫苗研发速度，在未来的三期临床验证阶段，以及研发成功之后的注册上市及生产阶段还面临一定的挑战。
目录
一、新冠病毒的基本概念
二、新冠肺炎特效药的研发情况
三、新冠疫苗的四种技术路线
（一）减毒活疫苗和灭活疫苗
（二）重组蛋白疫苗
（三）病毒载体疫苗
（四）核酸疫苗
四、全球新冠疫苗研发进度
五、部分疫苗试验结果
（一）科兴中维+中国医学科学院：PiCoVacc
（二）阿斯利康+牛津大学：AZD1222
（三）康希诺+军事科学院：Ad5-nCoV
（四）Moderna：mRNA-1273
（五）国药集团北京生物制品研究所
（六）国药集团武汉生物制品研究所
（七）辉瑞+BioNTech+复星医药：BNT162b1
（八）Novavax：NVX-CoV2373
（九）Inovio：INO-4800
六、新冠疫苗研发阶段面临的挑战
（一）对抗体了解不足
（二）抗体依赖性增强现象
（三）高度糖基化现象
（四）III期临床难以在国内开展
七、新冠疫苗研发成功后仍需面临的挑战
（一）产能短缺问题
（二）法律法规问题
八、国内参与疫苗研发上市公司简介
（一）康泰生物（300601）
（二）智飞生物（300122）
（三）君实生物（688180/1877.HK）
（四）复星医药（600196/2196.HK）
（五）华兰生物（002007）
（六）康希诺生物（688185/6815.HK）
（七）沃森生物（300142）
（八）西藏药业（600211）
（九）瑞普生物（300119）
（十）冠昊生物（300238）
（十一）万泰生物（603392）
一、新冠病毒的基本概念
此次引发全球疫情的新型冠状病毒被命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2），最初发现时被称为2019新型冠状病毒（2019-nCoV），可引起致命的呼吸道感染，称新冠肺炎（COVID-19）。当地时间2020年2月11日，世卫组织总干事谭德塞博士在记者会上宣布，将新冠肺炎命名为“COVID-19”。随后，国际病毒分类委员会冠状病毒研究小组（CSG）在预印本网站medRxiv上发表了最新关于新型冠状病毒命名的论文，将新冠病毒正式命名为“SARS-CoV-2”。国际范围内病毒的命名由国际病毒分类委员会负责，而疾病的命名由世界卫生组织进行。因此，“新冠病毒”的官方名称为SARS-CoV-2，而“新冠肺炎”的官方名称为COVID-19，二者并非同一概念，一指病毒，一指疾病。
虽然二者名称相近，但新型冠状病毒与SARS并非同一种病毒，二者存在明显区别，该病毒有其新颖性。但同时，二者属于同一类型，该病毒与SARS病毒具有亲缘性。根据官方分类和冠状病毒科的分类命名方法，该病毒为与严重急性呼吸综合征相关的冠状病毒（SARS-CoVs）的姊妹病毒，故将其规定为严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）。
SARS-CoV-2是第7个被发现的能感染人类的冠状病毒。冠状病毒是有包膜的RNA病毒，会引起呼吸系统，肠道，肝脏和神经系统疾病。其主要结构蛋白分别为刺突糖蛋白（spike，S）、小包膜蛋白（envelope，E）、囊膜蛋白（membrance，M）、核蛋白（nucleocapsid，N）。其中E蛋白和M蛋白主要参与病毒的装配过程，N蛋白包裹基因组形成核蛋白复合体。而S蛋白则是病毒宿主细胞受体结合介导病毒的入侵的关键蛋白。
图表：冠状病毒的结构构成 | 资料来源：《Principles of Virology》，上海证券刺突糖蛋白（S蛋白）是一类很大的三聚体跨膜糖蛋白，其在病毒表面形成特殊的花冠结构，冠状病毒因此而得名。S蛋白可识别宿主细胞的血管紧张素转化酶2（ACE2）受体并介导膜融合，进入细胞内后，病毒衣壳被降解，核酸被释放，随即开启复制和转录过程。当病毒完成复制后，将在宿主细胞内组装成多个新病毒并通过裂解从宿主细胞释放出来，感染相邻细胞并重复复制周期。因此，S蛋白和ACE2受体的结合是病毒感染宿主的最关键步骤。
图表：冠状病毒感染人体过程 | 资料来源：《Race to find COVID-19 treatments accelerates》，上海证券据研究表明，SARS-CoV-2的S蛋白对ACE2受体的亲和力是SARS的10倍，导致其非常容易结合到细胞表面，这也是新冠快速传播的原因之一。新冠病毒的R0约为3.8（平均每个患者将感染传播给3.8个人，SARS的R0估计为3）。由于S蛋白是新冠病毒重要的结构蛋白，因此成为了目前大多数新冠疫苗针对的靶点蛋白。
图表：COVID-19和其他传染病的致死率及传播力情况 | 资料来源：美柏医健，上海证券二、新冠肺炎特效药的研发情况
为了尽快地控制疫情，全球药企和科学家们共同努力对SARS-CoV-2的治疗方案启动研究，很多针对其他病毒的药物被指出有望能够治疗新冠肺炎，为临床使用提供了指导作用，其中包括瑞德西韦和氯喹类药物，两款均为广谱抗病毒药物。
图表：曾被认为是新冠肺炎潜在特效药的药物情况然而，目前已有的临床研究结果表明，瑞德西韦和氯喹类药物并非治疗新冠肺炎的特效药，仅为潜在有效药。资料来源：公司官网，百度百科，上海证券
瑞德西韦：近日公布了两项III期临床结果：1）美国国立过敏与传染病研究所进行了ACTT试验，共招募1063名患者，结果显示接受瑞德西韦治疗的进展期患者康复速度快于安慰剂组的患者；2）中国进行了瑞德西韦的全球首项随机双盲安慰剂对照临床试验，结果表明，与安慰剂对照组相比，瑞德西韦治疗组没有显著降低患者病死率（13.9% vs 12.8%），未观察到瑞德西韦可以加快住院患者的病情恢复。随后，吉利德声明该研究由于入组率低而提前终止，因此，数据不足以支撑有统计意义的结论。
氯喹类药物：上海交大附属瑞金医院开展的羟氯喹研究表明，使用羟氯喹并不能显著提升轻度至中度新冠住院患者核酸转阴的几率，而且副作用要高于标准治疗。此外，英国政府资助的一项名为RECOVERY的临床试验招募了超过11000名患者，结果也显示羟氯喹治疗住院新冠患者未提供临床益处。目前，FDA已于6月宣布撤消氯喹/羟氯喹用于治疗COVID-19患者的紧急使用授权（EUA）
同时，世界卫生组织于7月4日宣布接受了团结试验国际指导委员会的建议，停止其“团结试验”项目中羟氯喹和洛匹那韦/利托那韦两个分支的试验，理由是这些分支试验的中期试验结果表明，与标准治疗相比，使用羟氯喹和洛匹那韦/利托那韦没有或几乎没有降低COVID-19住院患者的死亡率。
另外，有一项发表在Nature的研究表明，新冠病毒的26个蛋白与人体的332个不同功能蛋白有结合力，其中有67个人类蛋白已有靶向药，共对应69个化合物。研究者表示，这些药物也许能够用来抑制新冠感染，具体效果还需要更多的试验来验证。但是，目前这些药都是老药新用，作为针对其他病毒和靶点研发的药物能够对新病毒有效的概率仍然较低，因此，人类对抗新冠病毒的希望越来越多地寄托于疫苗。
三、新冠疫苗的四种技术路线
由于目前尚未出现有效治疗药物，为尽快解社交隔离，恢复正常生活，全球药企和科学家们正在持续推动疫苗研发。截至6月29日，WHO的官网上已经备案了149个正在研发的新冠肺炎疫苗，分别采用了不同的技术开发路线。
不同研发路线的疫苗其基本原理和作用是一致的，即利用抗原本身来制备生物制剂，通过接种到人体来激活免疫反应，从而使得人们在遇到真正的相同病原体时，可以及时地发现和消灭它们。按照不同的制备工艺，目前新冠疫苗研发路线主要分为四大类：灭活疫苗及减毒疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗和核酸疫苗。各技术路线的差异在于呈递给免疫系统的是病原体还是病原体组分，病原体或组分在体外制备还是在体内产生。
图表：各类疫苗诱导免疫应答的原理 | 资料来源：The Pharmaceutical Journal，东兴证券在四种方法里，减毒/灭活疫苗是直接用病毒做成疫苗刺激健康人体内的免疫系统，其他路径都是基于一个相同的理论基础：通过表达病毒上的S蛋白，引起人体针对新冠病毒产生的免疫保护机制。由于减毒/灭活这类传统疫苗生产工艺较为复杂，大规模生产的难度相对较大，而新型疫苗的制备较为简单，研发也较为迅速。
从WHO公布的165个在研疫苗的技术路线中，核酸疫苗（RNA+DNA）37个，占比20%，重组蛋白56个，占比34%，灭活14个，占比8%，非复制型病毒载体24个，占比15%，复制型病毒载体18个，占比11%，VLP13个，占比8%，减毒疫苗3个，占比2%；
从进入临床阶段的26个新冠疫苗看，RNA和DNA合计10个，占比38%，重组蛋白7个，占比27%，灭活5个，占比19%，非复制型病毒载体3个，占比12%。
图表：全球在研新冠疫苗技术路线（左）、全球临床阶段新冠疫苗技术路线（右） | 资料来源：WHO，西南证券（一）减毒活疫苗和灭活疫苗
减毒活疫苗和灭活疫苗是最传统的疫苗制备技术。减毒疫苗通过不断传代削弱病毒毒力制备而成。灭活疫苗则是通过使用化学物质灭活病毒制备而成。两者均以活病毒为基础制备，因而对实验环境要求极高。减毒疫苗传代过程通常耗时较长，因而其开发和量产速度均较慢。灭活疫苗的免疫原性相对较弱，常需要多次接种。
图表：全病毒疫苗与核酸疫苗的作用原理 | 资料来源：Nature Reviews，华泰证券（二）重组蛋白疫苗
其多基于基因工程技术在体外大量生产抗原蛋白，并将其分离纯化制备成疫苗。由于需进行细胞培养、抗原表达、分离纯化等过程，其开发过程较核酸疫苗慢，且量产阶段技术难度较大。
图表：病毒载体疫苗与重组蛋白疫苗的作用原理 | 资料来源：Nature Reviews，华泰证券（三）病毒载体疫苗
病毒载体疫苗是将抗原相应基因片段整合进致病性极低的病毒中制备而成的疫苗，该病毒载体进人体后，经人体细胞表达出相应抗原。理论上，由于需进行细胞培养、分离纯化等过程，其开发速度不及核酸疫苗，但此次以既有平台做依托，开发速度得以加快。病毒载体疫苗的快速量产较传统疫苗亦相对容易。其亦具备良好的免疫原性，免疫病理学风险也较低。由于需经历载体病毒的体外培养、分离纯化等过程，该技术路线和蛋白亚单位疫苗技术有一定相似性，但区别在于抗原蛋白是利用人体细胞器合成而非体外合成。海外知名企业牛津大学、Themis、Janssen等，国内企业为康希诺。
图表：病毒载体疫苗作用原理 | 资料来源：Vaccine Vectors，华泰证券病毒载体疫苗的特性取决于其病毒载体，不同载体具备不同特点。病毒载体通常选择经过基因工程改造以减少或消除致病性的病毒，大多数为复制缺陷型（如复制缺陷腺病毒、牛痘病毒等），少数为可复制型（如麻疹病毒、慢病毒等）。牛痘病毒（MVA）与腺病毒（Ad）是广泛应用的病毒载体，其优势在于高滴度表达，麻疹病毒（MV）亦是常见病毒载体，其优势在于无基因组整合风险与插入容量较大。
图表：主要病毒载体及优缺点 | 资料来源：Developments in Viral Vector-Based Vaccines，华泰证券全球上市4款病毒载体疫苗，均为埃博拉疫苗。已上市产品中仅Merck与Janssen产品通过临床三期、在欧美上市，康希诺产品仅完成临床二期、通过动物攻毒试验2017年中国上市，俄罗斯Gamaleya研究所产品在几内亚三期进行中、2015年俄罗斯应急上市。
图表：全球已上市病毒载体疫苗 | 资料来源：FDA，中国药监局，俄罗斯药监局，华泰证券目前临床研究最常应用的病毒载体为腺病毒（Ad）与改良型痘苗病毒安卡拉株（MVA），广泛应用于埃博拉、MERS、HIV、RSV等传染病。
图表：病毒载体疫苗研发平台 | 资料来源：WHO，各研发单位官网，华泰证券（四）核酸疫苗
核酸疫苗是通过合成病毒的基因序列制备的疫苗，其将核酸片段递送到体内，由人体细胞表达相应抗原并诱发免疫应答。由于已知序列即可合成，其开发速度较快，量产速度亦较快（但质量控制是难点）。免疫原性方面，核酸疫苗可能需要通过多次接种才能达到理想的免疫效果，但其能同时诱导体液免疫和细胞免疫是一大优势。核酸疫苗的免疫病理学风险亦被认为较低。核酸疫苗目前主要有DNA疫苗和mRNA疫苗两个分支路线。
DNA疫苗目前全球尚无产品上市，临床研究集中于肿瘤（前列腺癌、宫颈癌、乳腺癌等）与传染病（HIV、流感、肝炎等）。由于pDNA较易在人体内降解，企业的递送系统成为核心技术，目前较为成熟的递送系统为电穿孔，海外知名企业Inovio，国内企业为艾棣维欣。
DNA疫苗系外源基因克隆至真核表达载体而成的重组质粒，可直接注入人体，利用树突状细胞MHC I与MHC II产生抗原，从而诱导细胞免疫与体液免疫。尽管DNA疫苗自2005年以来就被许可用于兽用疫苗，但由于转染效率低，在人类临床试验中表现不佳，随着新型佐剂系统（例如纳米颗粒）的研发，DNA疫苗技术逐步应用于人用疫苗。
DNA疫苗的给药途径与递送系统相关，为了提高转染效率，往往应用脂质体等载体，同时通过微针、电穿孔等形式递送至细胞核内，静脉注射、口服、皮肤使用、肌肉注射是常见的给药途径。
图表：DNA疫苗作用原理 | 资料来源：Engineered Nano-delivery Systems to Improve DNA Vaccine Technologies，华泰证券mRNA疫苗是最前沿的疫苗研发技术之一，亦是领跑本次新冠疫苗研发的技术路线之一。其基于目标抗原的基因序列合成mRNA，并通过脂质体等媒介递送至人体。进入人体后，该mRNA片段利用人体细胞器合成抗原，进而激活机体的免疫应答。
mRNA疫苗目前全球尚无产品上市，临床研究集中于肿瘤（黑色素瘤、前列腺癌等）与传染病（HIV、RSV等）。由于mRNA较易在人体内降解，企业的递送系统成为核心技术，目前较为成熟的递送系统包括脂质体纳米颗粒（LNP）、阳离子脂质体（LPX）等，海外知名企业Moderna、CureVac、BioNTech等，国内企业包括艾博生物、斯维生物等。
图表：Moderna mRNA-1273作用原理 | 资料来源：Moderna，东兴证券mRNA疫苗分为两大类：（1）非复制型mRNA：最简单RNA疫苗，直接递送至人体后在细胞质中产生抗原。（2）自扩增型mRNA：病原体的mRNA链与其他RNA链组装在一起，以确保疫苗进入细胞可自我扩张，其优势在于可通过更低剂量给药产生更多抗原、增强免疫原性，劣势在于载体可能加剧炎症反应。
图表：mRNA疫苗示意图及抗原表达机制 | 资料来源：Molecular Therapy，东兴证券
图表：不同类型mRNA疫苗的特性 | 资料来源：Molecular Therapy，东兴证券各技术路线的开发时间/量产效率/安全性/免疫原性有一定区别。对比五项技术路线，核酸疫苗、重组蛋白疫苗和病毒载体疫苗这类新兴技术的研发速度相对较快，而灭活疫苗和减毒疫苗的工艺成熟度较高。
图表：四种疫苗研发路线情况 | 资料来源：《新型冠状病毒疫苗研发进展与挑战》《The race for coronavirus vaccines： a graphical guide》，上海证券四、全球新冠疫苗研发进度
全球方面，截至2020年7月底，已进入三期临床的为牛津大学的AZD1222、BioNtech的mRNA疫苗、Moderna的mRNA-1273、科兴生物的PiCoVacc、国药中生的两款灭活疫苗，康希诺的Ad5-nCoV也即将进入三期临床。
图表：国内新冠疫苗主要在研项目 | 资料来源：公司公告，网络资料，药智网，WHO，西南证券
图表：国内新冠疫苗主要在研项目 | 资料来源：公司公告，网络资料，药智网，WHO，西南证券基于MERS、RSV等相似结构病毒的疫苗研发经验，S蛋白成为抗原设计共识，研发单位针对包括全长S、Prefusion-S、S1亚基、RBD等抗原设计疫苗。
图表：基于Spike蛋白的抗原设计 | 资料来源：武汉博沃生物，华泰证券8月11日，俄罗斯总统普京在一次政府会议上宣布，俄罗斯已成为世界上第一个注册批准新冠疫苗的国家，俄罗斯卫星-V新冠疫苗9月将开始批量生产。10月将全民接种。据报道，俄罗斯的这款卫星-V疫苗，需要注射两次，第一针是腺病毒载体26疫苗，第二针是腺病毒载体5疫苗。前者类似于美国强生公司的新冠疫苗，后者类似中国陈薇院士/康希诺公司的疫苗。
根据报道，卫星-V所做的2期试验只有76人，开始于6月17日。在2期试验中，试验者分成了两组，分别测试疫苗的两种不同的剂型。一半注射了液态疫苗，另一半则注射了可溶粉末疫苗。尽管俄罗斯已经将疫苗上市，但是这款疫苗并未完成III期临床试验，而III期临床试验原本需要招募上千名受试来确定疫苗是否安全。现在，世界各地一共有200多种疫苗正在研发，一些比较有希望的新冠肺炎疫苗基本都在进行III期临床试验。即使是III期临床试验顺利，这些疫苗也至少还需要几个月才能获得当地相关部门的批准才能上市。
卫星-V疫苗获得注册的消息出来还不到1天，立即在科学界激起了轩然大波，已经有多个国家的科学家站出来对此表示质疑。《科学》《自然》网站分别发布文章，指出了该疫苗存在的问题。两篇评论文章的核心主旨都是：俄罗斯的疫苗还没有完成大规模试验来测试其安全性和有效性，这时候就向公众推出疫苗会让所有注射疫苗的人面临风险。
五、部分疫苗试验结果
（一）科兴中维+中国医学科学院：PiCoVacc
产品技术路线为灭活病毒疫苗。研究者从中国、意大利、瑞士、英国、西班牙等新冠肺炎患者的支气管肺泡灌洗液中分离出11个病毒毒株。结果显示，疫苗可在小鼠、大鼠和非人类灵长类动物中诱导SARS-CoV-2特异性中和抗体。这些抗体有效地中和了10个代表性SARS-CoV-2菌株，表明可能对全球流行的SARS-CoV-2菌株具有更广泛的中和能力，并且具备安全性。
（二）阿斯利康+牛津大学：AZD1222
产品设计为黑猩猩腺1型病毒载体，抗原设计为全长S蛋白。结果显示，小鼠和恒河猴接种其疫苗后能产生中和性抗体。但在攻毒实验中，接种疫苗的恒河猴也出现了呼吸频率增加的现象且在肺泡灌洗液中仍能检测到病毒基因组RNA，意味着恒河猴注射疫苗后，虽然产生了抗体但依然感染了新冠病毒。研究人员认为，该疫苗可以产生中和性抗体，能有效保护肺部且未出现免疫增强引起的炎症。虽然注射了疫苗的猴子感染了新冠病毒，但其中有3只猴子尽管呼吸急促，肺部却没有出现严重损害。因此，该疫苗可能还是有部分的保护作用。为验证其对人体的影响，公司计划在英国招募10260名成人（56岁以上）和儿童（5-12岁）。这是目前全球进度最快的疫苗，研究人员表示，如果新冠病毒传播水平高，这一研究可能在2个月后就可积累到足够的数据；如果新冠病毒传播水平下降，试验可能需要长达6个月。阿斯利康日前宣布这一候选疫苗的产能已经达到10亿剂/年，在今年9月就可以开始发送第一批疫苗。
（三）康希诺+军事科学院：Ad5-nCoV
产品设计为复制缺陷5型腺病毒载体，抗原设计为全长S蛋白。I期临床共包含108人，接种后第14天，受试者体内快速、特异的T细胞应答达到峰值；接种后第28天，体内产生中和抗体的体液免疫反应达到峰值。试验结果显示，该疫苗在所有剂量下均具有良好耐受性，在接种后28天内未报告严重不良事件。大多数不良事件为轻度或中度，展现出较好安全性。
（四）Moderna：mRNA-1273
产品设计为mRNA-1273脂质体纳米颗粒疫苗，蛋白设计为prefusion-spike构象。I期试验纳入45人，分为25µg、100µg和250µg三个剂量组。结果显示，注射疫苗后，所有45人体内均产生高滴度抗体。2次给药后，低剂量组受试者体内抗体水平到达了恢复期患者血清的抗体水平，中剂量组则远超这一水平。有至少8名接种疫苗的实验参与者体内都产生了针对新冠病毒的中和抗体。另外，公司与美国国立卫生研究院合作的动物试验结果显示，小鼠在接种其疫苗后，可预防新冠病毒在肺中进行复制。
（五）国药集团北京生物制品研究所
研究团队以非人灵长类动物为模型开展了进一步实验。实验组的恒河猴在第0、14天通过肌肉注射，分别以低剂量（2微克）和高剂量（8微克）接种了疫苗。然后在第24天，以气管内接种的方式被引入新冠病毒。感染后的7天内，接受安慰剂注射的对照组猴子，咽喉、肛门处均能检测出高病毒载量，且肺部病理学分析显示，已发展出严重间质性肺炎。相比之下，低剂量组的4只有3只，咽喉检测不出病毒；高剂量组的4只猴子，咽喉全都没有检测出病毒，其中2只的肛门也未检测出病毒；并且，所有接受疫苗的猴子，肺叶中均没有检测到病毒，肺部保持正常，仅少数肺叶有局部轻度组织病理学改变。
（六）国药集团武汉生物制品研究所
此次研究共招募1120人，年龄段为18-59岁，分别按照低、中、高剂量和0，14、0，21和0，28不同程序接种疫苗，旨在评价新冠肺炎疫苗的安全性和免疫原性，重点关注疫苗接种后的细胞免疫变化情况，并探索了疫苗接种的免疫程序、免疫剂量、安全性、免疫原性及体内抗体水平的变化趋势。截至目前，所有受试者均已完成2针次接种。结果显示，疫苗接种后，受试者均产生高滴度抗体，其中，中剂量组按照0，14天和0，21天程序接种两剂后中和抗体阳转率达97.6%，按照0，28天程序接种两剂中和抗体阳转率达100%，展现了疫苗的安全性和有效性。
（七）辉瑞+BioNTech+复星医药：BNT162b1/b2
产品设计共有四个mRNA产品，a1/b1为RBD抗原设计、b2/c2为prefusion-spike抗原设计，本次揭盲为b1。I/II期床试验在美国和欧洲同时进行，招募了年龄在18-55岁的健康受试者，并接受不同剂量的候选疫苗接种，接种次数分为两次和一次。从最初接种的45名受试者中获得的数据表明，相隔21天接受两次疫苗接种的志愿者产生强力免疫反应。接受10µg和30µg剂量疫苗接种的志愿者在第二次接种疫苗后第7天，血液中与RBD结合的IgG抗体水平达到峰值，抗体的几何平均水平（GMC）分别为4813单位/毫升，和27872单位/毫升。它们是从COVID-19康复患者中获得的38个血清样本中抗体平均水平的8倍和46.3倍。对新冠病毒中和抗体滴度的评估表明，中和抗体几何平均滴度（GMT）在接受10µg和30µg剂量疫苗接种的志愿者中分别达到168和267。这些数值是康复者血清中中和抗体滴度的1.8和2.8倍。安全性方面，受试者未出现严重不良反应。公司表示，将继续对这些志愿者进行观察至少6个月，评估疫苗的安全性和免疫反应，包括疫苗激发的T细胞反应。
（八）Novavax：NVX-CoV2373
产品设计为重组蛋白纳米颗粒疫苗，抗原设计为prefusion-S。免疫原性：佐剂Matrix-M可显著提高小鼠与狒狒的中和抗体，并增强T细胞响应；与恢复期患者血清相比，两剂肌内免疫的狒狒特异性IgG抗体为其7倍、RBD抗体为其8倍，中剂量组与高剂量组中和抗体滴度较高（>1：1000）。保护效力：攻毒实验中，单剂及无佐剂免疫的小鼠保护有限，含佐剂的两剂免疫保护显著，尤其高剂量含佐剂组的病毒载量明显减少，且体重变化较少
（九）Inovio：INO-4800
产品设计为电穿孔递送DNA疫苗，抗原设计为全长S蛋白。免疫原性：单价免疫后，小鼠与大鼠均可检测出血清特异性IgG抗体与中和抗体，可诱导特异性T细胞反应，但小鼠中和抗体滴度偏低（~100）。
图表：部分进度领先的疫苗临床结果 | 资料来源：公司公告，ClinicalTrials，西南证券六、新冠疫苗研发阶段面临的挑战
（一）对抗体了解不足
从作用机制来看，疫苗是通过激活记忆B细胞和记忆T细胞来达到长期免疫的效果，该类免疫细胞可以在下次病原入侵机体的时候快速产生免疫反应清除病原，从而达到预防保护的效果。虽然目前已经有疫苗被研发出来并进入了临床试验，但实际上离研发成功可能尚有一定距离，仍需要更多的试验和数据验证其有效性。
图表：疫苗产生作用的机制 | 资料来源：DOI：10.1155/2012/806198，上海证券这是因为，疫苗作为外来抗原，在注射入人体后都会导致机体产生抗体和免疫反应，然而，一款成功的预防性疫苗需要能够在较长的时间内使得机体能够对同类抗原产生快速反应，这则与注射疫苗后机体产生的抗体滴度以及免疫记忆等因素相关。因此，新冠疫苗的研发还需要对产生抗体的滴度、持续时间、是否产生免疫记忆以及免疫记忆的存在时间等信息做更多的研究和了解。
图表：与疫苗研发是否成功相关的部分抗体因素 | 资料来源：《乙肝疫苗免疫后免疫记忆及抗体持久性观察》《结核亚单位疫苗免疫方案和IL-7、IL-15对T细胞免疫记忆的影响》，上海证券由于目前全球对新冠疫苗的需求较为迫切，为加速研发，本该长达几年的动物试验被缩减为几十天，跳开了很多常规需要进行的动物实验，因此，关于注射疫苗后产生抗体的情况了解仍然较少。
（二）抗体依赖性增强现象
抗体依赖性增强（简称ADE）是指有些与病毒结合的特异性抗体，在结合病毒之后，不但没有起到中和的效果，反而为病毒入侵细胞提供了新途径。这是因为，病毒需要通过和细胞上的特定受体结合从而入侵细胞，若细胞不表达相应受体，病毒则无法入侵宿主细胞。然而，当抗体与病毒结合后，抗体的Fc端可以与细胞上的Fc受体相结合，介导病毒/抗体复合物进入细胞。这个效应可能增加病毒的传染性和烈度。因此，在接种疫苗后，存在可能会出现提高人们感染病毒的几率或受到感染后疾病的严重性的风险。
图表：登革热病毒的抗体依赖性增强效应图解 | 资料来源：《Flavivirus Receptors： Diversity， Identity， and Cell Entry》，上海证券ADE现象目前已经在登革热病毒、黄热病病毒、寨卡病毒等病毒中被发现。为排除隐患，通常需要给有高感染风险的志愿者接种疫苗，然后等待他们自然被新冠病毒感染后观察他们的反应。在疫情受到控制的地区，这种试验的进行就变得非常困难，可能需要很长的时间才能积累足够的数据来判定候选疫苗会不会增加人们感染病毒的风险。这也是延长疫苗开发时间的重要原因之一。
（三）高度糖基化现象
冠状病毒是少数具有基因组校对机制的RNA病毒之一，可以自动清除突变，因此，冠病毒突变频率相对较低。相比之下，流感突变的频率是冠状病毒的三倍，这也导致了流感病毒能够快速进化并避免使用疫苗。然而，与流感病毒变异机制不同的是，冠状病毒具备通过糖基化躲避免疫识别的能力。糖基化是指蛋白质或脂质在酶的控制下附加上糖类的过程，蛋白质经过糖基化作用，形成糖蛋白。糖基化是对蛋白的重要的修饰作用，有调节蛋白质功能作用。这些糖类通过将病毒关键组分包裹，促使病毒发生多种突变，将其原本样貌进行伪装，导致针对病毒关键蛋白的抗体无法作用于病毒，从而实现免疫逃逸，给疫苗研发带来了难度。
对比几种较为常见的包膜病毒，丙型肝炎病毒有4-11个糖基化位点，流感病毒有5-11个糖基化位点，埃博拉病毒有8-15个糖基化位点，艾滋病毒多达20-30个糖基化位点。然而，研究结果显示，新冠病毒至少有66个糖基化位点，是HIV病毒的2倍多。疫苗是通过提前“教育”免疫应答来快速狙击病毒，而高度糖基化可能会使得人体在注射疫苗后产生的抗体无法准确识别“被易容”的新冠病毒，从而无法起到预防的作用，提高了疫苗研发工作的难度。
（四）III期临床难以在国内开展
从目前我国新冠疫情的状况来看，虽然仍有境外输入案例以及少数本土新发案例，但整体疫情已基本得到控制，新增患者人数较少。对于国产疫苗来说，由于感染风险下降，目前国内已无法收集到较为准确的临床试验数据，难以开展和设计III期临床。而根据FDA于7月1日明确的要求来看，在检测疫苗的保护效力时，应该进行包含至少数千人的随机双盲，含安慰剂对照的临床试验。因此，为达到批准要求，新冠疫苗研发可能需要开展国家多中心III期临床对照试验，即在由多个研究机构按同一试验方案在不同地点同时进行临床试验，评估研究结果。目前，我国国药集团中国生物研发的新冠灭活疫苗已率先在北京、武汉和阿联酋阿布扎比开展了全球第一个国际临床III期试验。牛津大学和阿斯利康共同开发的腺病毒载体疫苗也已在英国和巴西开展II/III期多中心临床试验。但由于不同地域人群存在潜在的基因差异的原因，可能这一点也会导致多中心试验效果的不同。国际多中心临床研究的开展还将面临与国外机构进行合作的问题，主要包括国外政策以及试验操作层面的不确定性。目前，全球共有超过140个项目在研，由于III期所需患者数量较大，因此研发进度较慢的项目后期仍然可能将面临无法招募到足够受试者的困境。
七、新冠疫苗研发成功后仍需面临的挑战
疫苗开发对安全性的要求很高，对于试验数据的收集要求也相对较高。一般来说，疫苗从研发到使用主要经历五大阶段：研发、注册、生产、流通和使用。其中疫苗研发又要经历靶点验证、动物研究、临床试验三个阶段，前期研发流程可能就需要5-8年。因此，传统疫苗的开发本来就是一个较为漫长的过程，整个过程一般长达10-20年。目前，在全球政策和研发人员的通力合作下，新冠疫苗的进度大幅提前，预计已缩短至12-18个月。
数据显示，从病原体的鉴定到疫苗临床I期，莫德纳研发的mRNA1273疫苗实际上只花费了69天，已创下了历史上最快进入临床试验的疫苗记录。相比之下，其他冠状病毒，例如MERS-CoV和SARS-CoV，分别在爆发后约22个月和约25个月内达到了临床试验。因此，实际上疫苗的研发进展已经超过此前预期。
图表：较常见流行性疾病的疫苗研发情况及历时 | 资料来源：《Flavivirus Receptors： Diversity， Identity， and Cell Entry》，上海证券按照目前的进度，疫苗最早的结果公布时间应该在今年年底或者明年年初。如果数据理想，则有望在明年上半年获得上市批准，相比传统疫苗开发时间已大幅缩短。目前疫苗研发进度已经超出预期，但是，即使疫苗项目能够研发成功，后期可能还将面临产能和法律法规的问题。
（一）产能短缺问题
为了达到控制新冠肺炎传染率的目的，在疫苗研发成功之后需要尽可能提高人群的接种率，通过实现群体免疫来保护易感人群。群体免疫概念起源于一个世纪之前，指的是根据疾病传染性的强弱，可以计算出能够产生群体免疫需要达到的人群数，使得有足够比例的人群对传染病具有免疫力，从而令这种传染病不能在人与人之间正常传播。该理论目前被广泛的应用于流行病领域，而核心则是疫苗。
根据研究来看，达到群体免疫所需的疫苗接种比例和多个指标有关，包括疫苗产生的免疫持续时间、病毒变异速度等，其中最主要相关的计算指标是传染病的R0（基本传染数：表示1个患者可以传染多少人），传染性越强，达到群体免疫效果的疫苗接种率则越高。新冠肺炎的R0目前和SARS较为接近，约为2-4，计算下来，新冠疫苗的接种率需要达到约50%-75%才能实现群体免疫，从而控制住疫情，恢复正常生活。
图表：不同类型传染病达到群体免疫所需的疫苗接种率 | 资料来源：《HerdImmunity： History， Theory， Practice》《Different epidemic curves for severe acute respiratory syndrome reveal similar impacts ofcontrol measures》，上海证券根据该接种率，若想达到群体免疫的效果，仅国内需要接种疫苗的人群数就将达7亿-10.5亿人。而由于灭活疫苗需要多次接种，根据国药集团研究结果，注射2次疫苗的受试者可产生较高滴度抗体，因此所需疫苗数量将超过14亿支。而若仅对易感人群进行注射，则所需疫苗数约为8亿支。
因此，一旦疫苗被验证安全有效，并且获得上市批准，研发公司需要生产上亿剂疫苗来满足全国需求，产能要求较高。从目前的进度来看，我国研发进度较快的几款疫苗主要为灭活疫苗。新冠灭活疫苗的研发和生产均需在P3（三级生物安全）实验室进行，然而之前国内并没有符合GMP标准的P3级生产车间。因此，为确保新冠疫苗在上市后的可及性，多家企业目前已经启动了P3生产车间的建设，平均产能约为1亿剂。但尚未能满足全国需求。
图表：全球疫苗生产车间建设情况 | 资料来源：公开资料，上海证券为推动新冠疫苗的产能建设，6月19日，国家卫生健康委、科技部、工业和信息化部、国家市场监管总局、国家药监局等五部委联合印发《疫苗生产车间生物安全通用要求》，明确了新冠疫苗生产的临时性应急标准，加速新冠疫苗生产车间的建设，保障疫苗生产供应，有望进一步解决疫苗上市后的产能问题。
（二）法律法规问题
从研发热度较高的新兴技术来看，病毒载体疫苗和核酸疫苗属于基因治疗，目前全球共批准上市20余款基因治疗产品，其中约一半为病毒载体和核苷酸类基因治疗，但仅有3款在中国获批上市。从获批药物的情况来看，这些基因疗法基本针对罕见病治疗，并获得有条件批准上市。可能由于基因治疗作为新兴疗法目前长期数据积累仍然不足，对于机体的影响尚未完全明确，因此监管部门针对该类疗法仍然持有较保守态度所致。
疫苗领域中，目前获批的基因治疗相关的疫苗主要是埃博拉疫苗。康希诺生产的重组埃博拉病毒病疫苗（Ad5-EBOV）于2017年在国内获有条件批准，但仅供应急使用及未来国家储备安排。因此，虽然与传统减毒灭活苗相比，这类新兴技术疫苗后期的规模化生产更容易实现，但在疫苗研发成功后，其获批条件及使用条件可能会相对限制更多。不过，从另一方面来看，此次对于新型疫苗的审批有望为后续同类疫苗的审批上市程序提供指导，推动新型疫苗在我国的行业规范性提升，从而进一步加速创新疫苗的发展使用。
八、国内参与疫苗研发上市公司简介
（一）康泰生物（300601）
深圳康泰生物制品股份有限公司是一家集生物制品研发、生产、销售于一体的上市企业。公司总部位于深圳，在深圳、北京两地设有研发中心、产业基地，是中国主要的乙肝疫苗生产企业之一。公司主营业务为人用疫苗的研发、生产和销售，产品种类涵盖免疫规划和非免疫规划疫苗，目前主要产品有重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）、b型流感嗜血杆菌结合疫苗、麻疹风疹联合减毒活疫苗、无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗、23价肺炎球菌多糖疫苗等产品。
新冠疫情爆发后，康泰生物四条疫苗研发技术路线（灭活、mRNA、DNA、重组VLP疫苗）同时推进，当前重点研发的新冠灭活疫苗已经获得高滴度和抗原性的毒株，建立了三级种子库，正开展工艺研究和质量研究，全力加快推动临床试验。公司与艾棣维欣签署协议共同致力于研发新冠DNA疫苗。新冠DNA疫苗在转基因小鼠体内攻毒实验的结果显示，接受两针DNA疫苗免疫的小鼠，在进行病毒攻击后，新冠DNA疫苗能够很好地保护实验动物免受新冠病毒感染。该疫苗在美国开展的I期临床试验的40名受试者安全性良好。艾棣维欣与美国Inovio制药联合开发的新型冠状病毒DNA疫苗目前已获批临床，成为国内首个获批开展临床试验的新冠DNA疫苗。8月6日晚间，康泰生物发布公告，已与全球领先制药公司阿斯利康签署《约束性交易条款清单》，将获后者腺病毒载体新冠疫苗的开发、生产及商业化的独家授权许可。根据约束性交易条款清单，阿斯利康独家授权康泰生物在中国（不包括香港特别行政区、澳门特别行政区、台湾地区）对许可产品进行研发、生产及商业化，其中涵盖近期大热的阿斯利康与牛津大学合作开发的ChAdOx1腺病毒载体新冠疫苗产品。根据约定，康泰生物将向阿斯利康支付许可费，以获得相关技术转移及技术支持，并确保在2020年年底前能够拥有至少每年生产1亿剂的充足产能，并在2021年年底前拥有至少每年生产2亿剂的产能。
（二）智飞生物（300122）
重庆智飞生物制品股份有限公司2002年投入生物制品行业，2010年9月在深交所挂牌上市，成为第一家在创业板上市的民营疫苗企业，旗下六家全资子公司及一家参股子公司，其中北京智飞绿竹生物制药有限公司（简称“北京智飞绿竹”）及安徽智飞龙科马生物制药有限公司（简称“安徽智飞龙科马”）为高新技术企业。智飞生物系一家集疫苗、生物制品研发、生产、销售、推广、配送及进出口为一体的生物高科技企业。现在售产品包括重组结核杆菌融合蛋白（EC）（宜卡®）、b型流感嗜血杆菌结合疫苗（喜菲贝®）、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗（盟威克®）、注射用母牛分枝杆菌（微卡®）、A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（盟纳康®）等自主产品，同时，公司统一销售默沙东授权的四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）、九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）、口服五价重配轮状病毒减毒活疫苗（Vero细胞）、23价肺炎球菌多糖疫苗、甲型肝炎灭活疫苗（人二倍体细胞）等所有进口疫苗。
公司和中国科学院微生物研究所合作研发的重组亚单位新冠疫苗采用重组DNA技术，以新型冠状病毒刺突糖蛋白（S蛋白）的受体结合区（RBD）独特二聚体作为抗原，再辅以传统佐剂研制而成，不携带任何形式的外源标签，构象独特、免疫原性高，安全性好。疫苗借助工程化细胞株进行工业化生产，产能高，成本低，具有较强的可及性。动物保护试验结果显示，疫苗免疫能诱导产生高水平的中和抗体，显著降低肺组织病毒载量，减轻病毒感染引起的肺部损伤，具有明显的保护作用。公司的重组亚单位新冠疫苗与6月23日获批，进入1期临床，7月10日，智飞生物全资子公司智飞龙科马公司与中国科学院微生物研究所联合研发的重组新型冠状病毒疫苗，在湖南省湘潭县疾病预防控制中心启动Ⅱ期临床试验，对疫苗安全性和免疫原性进行评估，进展迅速。
（三）君实生物（688180/1877.HK）
君实生物是一家创新驱动型生物制药公司，致力于创新药物的发现和开发，以及在全球范围内的临床研发及商业化。
7月13日，君实生物宣布，公司与中国科学院微生物研究所共同开发的重组全人源抗SARS-CoV-2单克隆抗体注射液（产品代号“JS016”）已于近日完成中国I期临床试验所有受试者给药。作为国内最早进入临床的新冠病毒中和抗体，JS016的研发进度处于全球领先水平，其在美国的临床试验也于第二季度启动。
（四）复星医药（600196/2196.HK）
上海复星医药（集团）股份有限公司成立于1994年，是中国领先的医疗健康产业集团。复星医药的业务发展立足中国、布局全球，以药品制造与研发为核心，覆盖医疗器械与医学诊断、医疗服务、医药分销与零售。
复星医药产业于2020年3月获德国BioNTech SE（以下简称“BioNTech”）授权，在区域内（即中国大陆及港澳台地区，下同）独家开发、商业化基于其专有的mRNA技术平台研发的、针对新型冠状病毒的疫苗产品，BioNTech为该疫苗在区域内的权利人。
BNT162是BioNTech在研的新冠病毒mRNA疫苗，它是Lightspeed项目的首个候选产品，合作伙伴有复星和Pfizer。目前该疫苗在海外已处于III期临床阶段，Ⅰ期临床试验表明中和抗体具有广谱中和效应，能够激发病毒特异性T细胞应答，接种后第43天时，接受剂量为50μg的疫苗接种的志愿者血清中的中和抗体滴度达到COVID-19恢复期患者的3倍以上。而且，这些中和抗体能够对多种新冠病毒变体产生中和作用，包括最近在世界范围广泛流行的D614G毒株。数据表明BNT162b1可安全给药，耐受性特征可控。
复星医药7月16日发布公告，收到NMPA关于其获许可的新型冠状病毒mRNA疫苗（BNT162b1）用于预防新型冠状病毒肺炎的临床试验批准。复星医药产业拟于条件具备后于中国境内（不包括港澳台地区，下同）开展该疫苗的Ⅰ期临床试验。据悉，该疫苗1期临床试验由江苏省疾控中心（江苏省公共卫生研究院）负责，试验现场位于泰州中国医药城疫苗工程中心，泰州市疾控中心、泰州市人民医院等单位共同参与。志愿者的网上招募工作即将展开。
（五）华兰生物（002007）
华兰生物工程股份有限公司（前身为华兰生物工程有限公司）成立于1992年，是从事血液制品研发和生产的重点高新技术企业，并首家通过血液制品行业的GMP认证。华兰生物拥有人血白蛋白、静注人免疫球蛋白、人免疫球蛋白、人凝血酶原复合物、外科用冻干人纤维蛋白胶等以“华兰”为品牌的血液制品。
新冠疫苗研发方面，公司采取“灭活疫苗”和“病毒载体疫苗”两条工艺路线，同步进行科研攻关。华兰生物已与广东、河南两省疾控中心达成合作协议，已完成毒种连续传代纯化、三级种子库建立，目前正在开展疫苗临床前的动物试验等相关研究。病毒载体疫苗方面，华兰生物已与香港大学、厦门大学联合开展研发，以流感病毒为载体，整合新型冠状病毒的S蛋白遗传信息，并将其作为疫苗的核心抗原。
（六）康希诺生物（688185/6815.HK）
康希诺生物股份公司于2009年注册于天津滨海新区，是由跨国制药企业高管团队回国创立的国家级高新技术企业。康希诺生物以在世界范围内提供预防传染病和感染病的解决方案为己任，专业从事高质量人用疫苗的研发、生产和商业化，是国内领先的高科技生物制品企业。
康希诺生物与军科院合作研发的埃博拉病毒病疫苗Ad5-EBOV已取得1类生物制品新药注册证书，是我国独立研发、具有完全自主知识产权的创新性重组疫苗产品。两款新型脑膜炎球菌结合疫苗已提交新药注册申请并获得受理，其中国内首创的四价脑膜炎球菌结合疫苗获得国家药品监督管理局新药注册优先审评资格。此外，公司还有包括重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）、重组肺炎蛋白疫苗、13价肺炎球菌结合疫苗、组分百白破疫苗（3种）、重组结核病疫苗等多个创新疫苗处在临床试验阶段或临床试验申请阶段，另有六款候选疫苗处在临床前研究阶段。
Ad5-nCoV的I期及II期临床试验已在中国开展，并于6月11日完成II期临床试验揭盲。I期临床试验显示，腺病毒载体疫苗Ad5-nCoV接种后28天可耐受，并具有免疫原性；II期临床试验中，90%（高剂量组）和88%（低剂量组）的志愿者产生了显著的细胞免疫反应。通过接种后14天、28天两个时间点的S蛋白抗体和中和抗体水平检验免疫原性，结果显示两种剂量的疫苗接种同时激发显著的中和抗体反应。安全性方面9%的受试者出现3级不良事件，低剂量组则为1%，没有严重不良事件出现。公司后续将在海外开展3期临床。
6月29日，康希诺生物发布公告：Ad5-nCoV已于6月25日获得中央军委后勤保障部卫生局颁发的军队特需药品批件，有效期1年。
（七）沃森生物（300142）
云南沃森生物技术股份有限公司创立于2001年，是国内专业从事疫苗、血液制品等生物药品研发、生产、销售的现代生物制药企业，为国家认定的高新技术企业和国家企业技术中心。公司于2010年11月在中国深圳证券交易所创业板上市。
公司与苏州艾博的新型冠状病毒mRNA疫苗已获批临床，规格包括0.125ml/支、0.25ml/支、0.5ml/支，此疫苗是中国首个获批进入临床试验阶段的mRNA新型冠状病毒疫苗，实现零的突破。根据沃森生物公众号，新冠mRNA疫苗委托树兰（杭州）医院和广西壮族自治区疾病预防控制中心作为I期临床试验负责机构，6月25日，Ⅰ期临床试验启动会在树兰（杭州）医院召开。根据公司在中国临床试验注册中心信息，公司mRNA 新冠疫苗I期临床试验评价不同剂量新型冠状病毒mRNA疫苗在18~59岁、60岁及以上人群中接种的安全性、耐受性及初步免疫原性。研究采用低、中、高剂量组三个组别，样本量均为56。
子公司上海泽润通过重组蛋白路径开发新冠疫苗，已获得盖茨基金会提供的100万美元项目基金，专项用于该疫苗的临床前研究。
（八）西藏药业（600211）
西藏诺迪康药业股份有限公司于1999年7月14日在西藏自治区创立，1999年7月21日在上海证券交易所上网交易，是西藏自治区第一家高新技术制药上市企业。
斯微生物于2020年1月紧急启动新冠mRNA疫苗研发项目，本疫苗项目由斯微生物与中国疾病预防控制中心和同济大学附属东方医院合作开展。目前，所有候选疫苗的药效学研究均已完成，预计近期开展临床试验。由同济大学附属东方医院转化医学平台与斯微生物合作的“mRNA候选疫苗的研发工作技术路线”，从327个紧急申报的项目中脱颖而出，获得了科技部科技攻关应急专项。这次新冠疫苗产品的研发中，斯微生物将运用其自主知识产权的脂质多聚物纳米载体技术平台（LPP/mRNA）进行递送，能够增强mRNA的稳定性。目前新冠疫苗研发处在临床申报阶段。
公司6月16日公告，针对本次新型冠状病毒肺炎，公司将根据新冠疫苗的研发进度，分阶段向斯微生物投资3.51亿元，获得疫苗的全球独家授权。
（九）瑞普生物（300119）
公司是一家服务于动物健康产业的高新技术企业，主要从事兽用生物制品和兽用制剂研发、生产、销售和技术服务，是一家具有原始创新能力，产品丰富、结构合理，为国内少数几家产品覆盖动物疫病预防、诊断、治疗、促生长以及调节免疫机制的兽药企业之一。
2020年3月9日晚公告称，公司当日与鹏鹞环保、艾棣维欣、俞庆龄签署增资协议，公司以自有资金1200万元对艾棣维欣进行增资。投资完成后，瑞普生物持有艾棣维欣3.16%的股权。公告显示，3月5日，艾棣维欣及其全资子公司艾棣维欣（苏州）生物制药有限公司与Inovio签署了《许可和临床合作协议》，利用国际水平的DNA疫苗技术平台合作进行项目开发。各方同意，包括鹏鹞环保在内共计3000万元出资主要用于艾棣维欣主营业务（应优先保证新型冠状病毒2019-nCoV疫苗开发）以及有助于提升标的公司发展的其他事项。
（十）冠昊生物（300238）
冠昊生物是一家立足再生医学产业，拓展生命健康相关领域，嫁接全球高端技术资源和成果的高新技术企业，持续在生物材料、细胞\干细胞、药业、以及先进医疗技术、产品业务领域布局，核心业务形成“3+1”格局，即材料、细胞、药业三大业务板块和一个科技孵化平台。
2月3日晚间，公司发布公告称，公司与美国参股公司签订了《核酸疫苗项目合作意向框架协议》，拟开展新型肺炎冠状病毒mRNA疫苗（Z-VacciRNA）的研究和临床项目。根据上述协议，冠昊生物计划与参股公司ZYTherapeuticsInc．合作，由冠昊生物投资首期研发款，ZYTherapeuticsInc．负责研发的方式开展“ZY核酸疫苗项目”。
上述项目的费用预估总额为300万元，项目成果为临床申报、疫苗量产。研究内容上，该项目计划针对已经公开的新型冠状病毒基因组序列，筛选出数条可有特异性的病毒蛋白mRNA候选药物；然后利用ZY的药物传输技术将这些候选mRNA药物做成冻干粉针剂，通过体外和体内实验确定1-2个候选药物后，由ZY做成制剂开展临床前毒性研究，最后在中国申报药监管理部门开展临床实验，并最终在中国生产和销售。
ZYTherapeuticsInc．为一家在美国的生物医药技术公司，主营业务是开发并市场化创新的纳米靶向药物传送平台、创新型紫杉醇多糖载体肿瘤新药（ZY-010）、紫杉醇白蛋白结合型改良针剂（ZY-020）。目前，冠昊生物持有ZYTherapeuticsInc.31%的股权。
（十一）万泰生物（603392）
万泰生物已在4月2日与葛兰素史克（GSK）联合宣布，双方已开展研究合作，以评估养生堂厦门万泰与厦门大学开发的重组蛋白新冠状病毒候选疫苗（COVID-19XWG-03）。据介绍，GSK将向养生堂厦门万泰提供预防疾病大流行的疫苗佐剂系统，用于养生堂厦门万泰与厦门大学共同开发的2019冠状病毒疫苗的临床前评估。
参考资料：
1、20200412-东兴证券-医药：在研项目步入临床II期，我们离新冠疫苗还有多远？
2、20200506-兴业证券-兴业证券抗击新冠疫情系列报告之三：新冠疫苗研发概览
3、20200524-国盛证券-国盛证券医药生物行业周报：陈院士团队新冠疫苗I期数据结果到底是好是坏？
4、20200625-东兴证券-医药：新冠疫苗研发步入关键阶段现有数据怎么看，III期临床如何开展？
5、20200710-上海证券-医药制造：新冠疫苗专题报告，灭活苗进度领跑全球，重组蛋白苗潜力较大
6、20200714-华泰证券-华泰证券新冠疫苗专题研究：救黎民于水火，解百姓于倒悬
7、安信证券-生物医药行业新冠疫苗专题报告：未来市场空间广阔，多技术路径百家争鸣-200728
8、天风证券-疫苗行业深度报告系列二：全球的期待，新冠疫苗谁将拔得头筹？-200727
9、20200731-西南证券-西南证券2020年新冠疫苗行业专题：新冠疫苗和中和抗体有望成为本次疫情防控的核心主力
7、网络公开信息
责任编辑：张熠
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