还在批给长生儿童流感疫苗药证？疫苗下个风险在哪

　　举报吴浈的依生拿到狂苗临床证书了

中钟看药 第002期

　　长生生物“制造”了疫苗事件，但儿童四价流感上市申请的审批仍在进行。药审中心信息显示，10月11日，显示审评进展的3个灯全部灭了，表明单纯的技术审评已完成。

　　长生生物的老板大概率不是死缓也是无期，可能大家都会觉他的疫苗上市申请审批照常进行有些蹊跷。当然了，10月12日，华兰生物申报的儿童四价流感疫苗也审评完了。而排在长生生物申报之后、华兰生物之前两位的、被列为优先审评的，且可能为联合国实现2030年遏制结核病流行目标做出重大贡献的母牛分枝杆菌疫苗，一直在等待最后一个“临床”项目的审评。不知道药审中心如此履行审评程序是否有啥说法。

　　要说因为流感多发季节来了就加快审批，即使今年发出药证，长生生物不可能生产了，华兰生物今年成人四价流感的产能都满足不了需求，应该没产能生产儿童四价流感疫苗了。

　　疫苗审批方面，本周有意思的事情还挺多的。曾因狂犬病疫苗审批举报现已被中纪委调查的原国家药监局副局长吴浈，已被判刑的原药审中心副主任尹红章的依生生物，10月8日，他们拿到狂犬病疫苗的临床试验证书了。

　　当然，长生生物儿童四价流感疫苗技术审评的完成不等于颁发新药证书，后面还有一系列程序要走，10月12日其审评状态显示为“暂停”了，意味着需要补充材料或等待下一个程序。

　　回到长生生物疫苗事件闹大时，开会碰到人称“朱骑手”的同事，他撸起袖管将手臂伸到我的面前：“你看看，我臂膀光光的吧，我没种过水痘疫苗，这么多年也没啥事啊，我不准备再给小孩打疫苗了。”他的这个说法代表了当时一些家长的心态，国产疫苗隔几年就出一回事，干脆不打了。

　　好在同事是跟我说的，如果被疾控中心的人听到，估计会着急的。对他们来说，这意味着巨大的职业风险。

　　有专家说，疫苗的下个风险环节在接种

　　没有绝对安全的疫苗，也没有绝对有效的疫苗。

　　很多人不清楚的一点是，疫苗也是药，也会有副作用，有时会碰到其它身体上的原因会致死（专业术语叫偶合因素）；疫苗就像现在治疗癌症最流行的单抗那样，有效率是有限的，用专业的话说保护率是有限的，能达到50%就是很高的了，所以，打了疫苗也不是完全保证有效的。

　　大家对癌症很恐惧，为啥我国是全球肝癌发病率最高的国家？因为我国的乙肝病人多，1992年时，大约有1.2亿慢性乙肝病毒感染者，而80%--90%的肝癌病人由乙肝转化而来。1992 年，我国做了一次大规模的全人群乙肝调查，当时5岁以下儿童乙肝病毒表面抗原携带率是9.67%，到2014年降到0.32%了。背后的原因，1985 年，本土的乙肝灭活疫苗正式获批生产，1992 年，乙肝疫苗接种被纳入了国家免疫规划管理，小孩一出生就要打乙肝疫苗。

　　实际上，如果不是推行免疫规划，即全民疫苗预防接种，我国消灭不了天花、脊髓灰质炎，其它传染病的发病率和死亡率不会降低历史低点。

　　疫苗的重要性由此可见。

　　再来看反面的例子。1974年伦敦一家医院报道36例百日咳疫苗不良反应，也引起了民众恐慌，也不信任疫苗了，接种率由81%降为31%，但后果呢，非常的严重，3年后发病率由10万中1人上升到1000中1人，整整增加了100倍，大量儿童因此死亡。

　　如果家长不给小孩打疫苗，导致《预防接种证》上的记录不全，将使小孩遭受大的麻烦，上不了学，出不了国，其他小朋友及其家长会将之视为传染源而避之不及。

　　所以，因为疫苗事件就排斥打疫苗是极不科学的行为。

　　近年疫苗生产出事的也就长生生物一家，世卫组织都说了，中国的国产疫苗是可信赖的。长生生物单个企业的行为演变为事件，因为小孩绝对是家庭的宝贝和未来的希望，容不得一点伤害。

　　积极的一面，经历过2016年3月的山东疫苗事件和长生生物事件后，国家加大了疫苗生产、流通环节的治理，国产疫苗会越来越安全。

　　山东疫苗事件是运输环节的冷链出了问题。此后，疫苗销售取消了代理制，由厂家直接向县级疾控中心供货，疫苗可追溯和冷链问题基本解决。9月20日，中央全面深化改革委员会审议通过了《关于改革和完善疫苗管理体制的意见》，提出要“优化流通配送，规范接种管理，坚决堵塞监管漏洞，严厉打击违法违规，确保疫苗生产和供应安全。”目前，疫苗企业的产品配送，基本上是干线运输外包给顺丰等物流企业，区域配送自己进行。预计《意见》实施后，要求企业直接完成全程配送。这样的话，冷链基本上没有问题了。

　　再来看生产环节，疫苗因为研发需要10年以上、生产难度也很高，因此，毛利非常好。长生生物只是例外，但他的老板估计也玩完了，大概率不是死缓也是无期。一门好生意，又有着长生生物老板将被严厉惩处的例子，相信其他疫苗厂商再也不敢拿生产和产品开玩笑了。俗话说，不怕一万，就怕万一。那么好，国家会对疫苗生产加强监管，除了采用必要的技术手段监控外，还有可能派驻厂监管员；而且，正在修订的《药品管理法》将加强药企生产劣药和假药的处罚。

　　据相关讨论意见，大致是从企业和相关负责人两个层面来约束。企业层面：对生产、销售假药的，处以货值金额十培以上三十倍以下的罚款，生产、销售劣药的，处以货值一倍至十五倍的罚款，情节严重的，依法追究刑事责任。药企出了安全事件，不仅要追究法宝代表人的责任，还要追究生产负责人和质量负责人的责任。如对生产销售假药、劣药企业的主管人员和直接责任人，没收其在单位期间所获收入，并处在单位违法期间所获收入百分之三十以上一倍以下的罚款，并终身行业禁入。

　　这样一来呢，以后疫苗生产、流通环节很少会出问题了，而接种环节面对成千上万的公众，接种点又以万计，是很容易出问题的。因此，说疫苗的下个风险环节在接种是有道理的。

　　疾控和接种点的活不好干，有“下课”和“吃官司”风险

　　国庆节前的最后一天，山东公布长生不合格疫苗流入辖区的处理意见，其中，省疾控中心主任毕振强被立案审查调查、副主任徐爱强被免去职务。有意思的是，消息公布后，知名疫苗达人——上海疾控中心的陶黎纳在他的微信公众号“疫苗与科学”上为徐爱强喊冤。他是这样说的：徐爱强是我国著名的免疫规划专家，我与他打过交道，他是一个有担当的山东人，我非常敬重他。徐主任是冤的，但他不得不被冤。大家都知道，全国有几十万儿童接种了百日咳成分不合格的白百破疫苗，这当然是一件很严重的事，必须给公众一个交代。公众可能简单地认为，接种了不合格白百破疫苗一定应该补种。如果给孩子补种白百破疫苗，预防疾病的好处是否一定超过不良反应的风险？

　　他还说，如果都像徐主任这样享受被免职的待遇，那么我相信以后再遇到这种事件，疾控中心们肯定会吸取徐主任的前车之鉴，立马拍板补种，是不是？中钟要说的是，如果真这样干，决策者至少还是会被行政处理，甚至吃官司。

　　实际上，这样干不只挖坑埋了自己，还会坑了所在疾控中心、卫生主管部门。自从今年最高检推行公益诉讼制度后，监督疾控中心的，多了一个检察机关。

　　长生疫苗事件发生后， 8月2日，山西偏关县人民检察院对偏关县卫生与计划生育局进行公益诉讼立案调查，8月3日，向偏关县卫生与计划生育局发出诉前检察建议，建议其依法履职，就接种者信息记录不全导致150支狂犬病疫苗不能锁定具体受种者，督促偏关县疾控中心立即整改。

　　偏关县检察机关的这个动作，专业上来说，叫行政公益诉讼。就是检察机关发现有监督管理职责的行政机关违法行使职权或者不作为，致使国家利益或者社会公共利益受到侵害的，向行政机关提出检察建议，督促其依法履行职责。如果行政机关在规定时间内不履行职责，检察院要向法院提起公诉。

　　除了行政公益诉讼，还有两种公益诉讼。也即公益诉讼总共有三种。

　　第二种是民事公益诉讼，人民检察院在履行职责中发现食品药品安全等领域侵害众多消费者合法权益、损害社会公共利益的行为，向法院直接提起公益诉讼。行政公益诉讼与民事公益诉讼的区别是，给行政机关自我纠正的机会。

　　3月2日，最高人民检察院举行新闻发布会，通报将发布《最高人民法院最高人民检察院关于检察公益诉讼案件适用法律若干问题的解释》。在《司法解释》中增加了刑事附带民事公益诉讼，就是刑事责任和民事责任同时追究。

　　长生生物事件发生后，除了山西省偏关县检察院提起行政公益诉讼外，广州市检察院、深圳市检察院、广西灌阳县检察院等众多检察机关开展了公益诉讼调查或专项监督工作。这让当地的疾控中心有些紧张，如果经受不住检察院的调查而被提起公益诉讼，轻则“下课”，重则“吃官司”。

　　其实，近年来随着民众法律意识的提高，疾控中心和接种点收到的民事诉讼也不少。

　　疫苗在接种环节首要的一点是履行告知义务，就是要告知接种对象或监护人打疫苗的风险，要询问接种对象的身体情况以判断能否接种。如果不宣传、不告知、不备货，都有可能引起诉讼。

　　2008年以来的，三个案例比较典型。一个发生在吉林延边，龙井市疾病预防控制中心接种点在对一位感冒患者接种肾综合症出血热灭活疫苗时，未体温测量直接注射疫苗，两天后，感冒患者经抢救无效死亡，疾控中心被法院判令承担责任。第二个案例发生在宁波，医院在明知新生儿母亲为乙肝表面抗原阳性的情况下，在给新生儿接种乙肝疫苗时，未同时注射乙肝免疫球蛋白，新生儿得了肝炎，法院判断医院存在过错，承担民事赔偿责任。第三个案例看起来疾控中心有点冤，香港一名小孩随父母回广东老家探亲，父母要求接种脊髓灰质炎疫苗，当地接种的单位没有脊髓灰质炎疫苗，就给小孩服用“糖丸”，之后小孩生了小儿麻痹症，家长提出索赔1000多万元。其实，按照《传染病防治法》等规定，疾控中心并不冤枉，接种单位没有备相应脊灰疫苗，也没有告知家长脊灰疫苗有二种不同的选择，与香港小孩小儿麻痹症有因果关系，所以，需要承担相应责任。

　　有的疾控中心对免疫规划外的二类疫苗重视不够，认为做得越少，出错越少，风险越小。《中国医疗诉讼与医疗警戒蓝皮书》主编、北京大学医学人文研究院刘瑞爽教授在给疾控中心培训中说，这个想法千万要不得。《传染病防治法》中对传染病的预防、控制，没有区分一类疫苗与二类疫苗，一旦因二类疫苗不告知、不备货引起传染病爆发、流行，侵害公众生命健康权益，同样需要承担相应的行政、民事赔偿、刑事责任。甚至因为没有告知疫苗品种及替代医疗方案，没有告知现代医学条件下的新技术或者新产品，也可能引来官司。

　　疫苗企业将受益，曾经实名举报吴浈的依生还能咸鱼翻身吗

　　8月16日，中共中央政治局常务会议公布关于吉林长春长生公司问题疫苗案件调查处理的决定，原国家食品药品监管总局副局长吴浈被中纪委立案审查调查。早在2014年8月18日，依生生物董事长张译以河南省人大代表的身份，并联合全国人大代表马文芳在微博上公开发布《关于对国家食药监局吴浈、药品审评中心尹红章等人的举报》。2017年6月，因受贿罪，尹红章已先于吴浈被北京市高院判处有期徒刑十年。

　　在《举报》中，马文芳、张译是这样说的：2006年，尹红章任职国家药监局药品注册司生物制品处处长时，将依生已获得审评中心认可进入临床试验的世界领先的创新药品违法退回审评中心。2010年，尹红章调任药品审评中心副主任，又利用手中权力主导了此药品之后的审评工作，使本应进入临床试验的创新药品再次没能通过审评。张译多次向国家食药品监总局副局长吴浈反映此情况，但吴浈对其下属的违法行为故意包庇不予调查。

　　同时，2008年5月到8月，辽宁依生向中检院送检了6批共25万多份狂犬疫苗，时隔六年至今石沉大海，中检院没有作出任何审批结果，以致疫苗过期，造成企业损失3300多万元。

　　俩人之所以想到通过微博公开举报，是因为马文芳等多位全国人大代表曾就此在2014年“两会”上向相关部门提出建议，但国家食药监总局一直没有正面回应；2010年开始，身为河南省人大代表的张译就向有权机关实名举报食药监总局相关领导及部门负责人，截止2014年7月没有任何回复。

　　不知道尹红章的“落马”跟张译等的举报有没有直接关系，一个事实是，吴浈被中纪委审查调查不久的10月8日，依生获得了《举报》中提到的“人用皮卡狂犬病疫苗”临床试验批件。

　　据依生生物官网消息，公司作为皮卡狂犬病疫苗的项目发起机构已经同步启动国际多中心三期临床试验，并为产品的大规模投产做准备。吴浈跟着尹红章的“落马”了，依生是否就能凭借新一代狂犬病疫苗翻身了呢？

　　新药到了临床阶段还有巨大的风险，随着吴浈的“落马”，可能没有人再给依生制造障碍了，但最后能不能获批还要看临床试验的结果。

　　还有个关键的问题，国家在长生生物事件后将加强疫苗行业的管理，预计《关于改革和完善疫苗管理体制的意见》将随着修订后的《药品法》一起实施。在新的管理思路中，有一条是行业的整合，以及前面提到的疫苗生产企业全流程配送，目前，只有1、2个产品的疫苗企业将因难以承担巨额的一次性投入而寻求并购。从依生生物网站看出，目前上市销售的只有冻干人用狂犬病疫苗和人狂犬病免疫球蛋白两个产品，所以，极有可能成为行业整合的对象。

　　目前，除了长生生物，我国有45家疫苗企业，纯粹的疫苗上市公司有3家，分别是智飞生物、康泰生物、沃森生物，涉足疫苗生产的上市公司还有6家。其中，华兰生物持有华兰生物疫苗公司75%股权，长春高新持有长春百克46.15%股权，辽宁成大持有辽宁成大生物60.54%股权，复星医药全资大连雅立峰，华北制药持有金坦生物75%股权，白云山间接持有近50%的广州诺诚生物。未有上市公司参股、且上市疫苗在2个及以下的有7家，除了长春祈健为国字号中国生物技术旗下企业外，艾美卫信、成都康华、成都欧林、大连金港安迪、辽宁依生、罗益（无锡）等6家未来都有被行业中的龙头企业整合的可能。

责任编辑：张恒星 SF142