表皮生长因子受体突变的手术切除非小细胞肺癌辅助治疗——综述|协会_新浪财经

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转自：医学界

背景

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的近85%。根据美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer，AJCC）最新版本的分期手册（第八版 AJCC 癌症分期手册），约 20% - 30% 的患者被诊断为早期（I-IIIA 期），有可能接受根治性手术切除。

肺辅助顺铂评价（LACE）荟萃分析表明，辅助顺铂化疗（I-III 期）可使 5 年绝对生存率提高 5.4%，但获益程度因分期而异[IA 期：危险比（HR），1. 40（95%CI，0.95-2.06）；IB 期：HR，0.93（95%CI，0.78-1.10）；II 期：HR，0.83（95%CI，0.73-0.95）；III 期：HR，0.83（95%CI，0.72-0.94）]。然而，在接受根治性治疗的患者中，有一半以上的患者在 5 年内会出现癌症复发，而且 5 年总生存期（OS）仍然很低，根据 AJCC（第八版），II 期为 53% 至 60%，III 期（IIIA-B）为 26% - 36%。

表皮生长因子受体（EGFR）常见突变（19 号外显子缺失和 21 号外显子 p.L858R 点突变）在白人 NSCLC 病例中约占 15%，在亚洲人群中约占 50%。EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的治疗迅速改变了晚期或转移性疾病的临床实践，与标准化疗相比，三代 TKIs 均改善了无进展生存期（PFS）。迄今为止，EGFR TKI药物已成为许多国家的治疗标准，在晚期患者治疗中展现出良好的疗效与安全性。也正是基于在晚期患者中取得的成功，EGFR-TKI药物被研究用作辅助治疗。

2023年5月11日发表在JAMA Oncol上的一项综述旨在描述目前在 EGFR 阳性可切除的 NSCLC 患者中使用 EGFR TKIs 的现有证据，重点关注主要的临床问题，如辅助化疗的必要性和疾病复发的管理。“医学界”攫取本研究重要内容整理，以飨读者。

研究截图

临床问题

对 IB-IIIA 期切除的 NSCLC 使用辅助化疗对提高治愈率的益处有限。在切除的 NSCLC 患者中，EGFR改变的比例与晚期患者中观察到的比例相当，并且使用 EGFR TKIs 已被证实可延长无病生存期（DFS）。随着最近三代EGFR-TKI药物在这种情况下获得批准，需要关注临床实践中快速发展的情况和未来前景，这也是该项综述的目的所在。

结果

随机三期临床试验显示，切除的 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者接受 EGFR TKI 辅助治疗可获得 DFS，并且该干预措施在延缓脑转移的发生方面发挥了重要作用。然而，辅助化疗的作用、适当的治疗时间、疾病复发的处理以及有效治愈率仍未确定。对分子生物标志物、协变模式以及术后循环 DNA 的动态监测进行更深入的研究，将有助于未来实施进一步提高 EGFR 突变阳性 NSCLC 辅助治疗后生存率的策略。

结论与展望

对于携带 EGFR 常见改变的 IB-IIIA 期 NSCLC（AJCC，第七版）切除患者来说，为期 3 年的奥希替尼辅助治疗现已成为一种重要的治疗选择。同时，其他靶向治疗药物也在上述早中期NSCLC辅助治疗中扮演重要角色。针对早期肺癌分子检测的指南也应做出相应调整。迄今为止，还奥希替尼辅助治疗对于延长患者OS的获益已经在临床研究中得到验证。结合能大幅延长患者的 DFS，特别是无脑部疾病和相关症状的时间，足以证明有必要采取这种治疗策略。

迄今为止，主要的临床试验都将 DFS 作为生存期的替代性主要终点，尽管这些试验对于可靠的 OS 评估可能不够充分。此外，考虑到进展后自然转用 EGFR TKI 的影响，OS 应被定义为次要终点。DFS似乎仍然是最合适的主要终点，即使是在这种治疗背景下，其偏倚风险也低于OS。

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