降本大刀挥向研发管线，创新药将卷向何方？

10月初，上海医药终止5个在研管线的消息再次引发业界关注。加上之前出清的7个管线，这家市值近七百亿的医药巨头，今年以来已经终止了12个管线。

上海医药收缩管线，只是行业出清平庸资产的一个缩影。今年以来，还有华东医药、亚虹医药、天坛生物、舒泰神等十多家药企先后终止了在研项目。其中，多数管线被叫停的原因是II期临床数据不达预期，也有部分是因为市场的竞争格局发生变化，公司从聚焦资源需求角度出发的决定。

分析人士认为，砍管线是生物医药行业从野蛮式发展到集约化发展的一个特色，多数药企正在经历管线的优化。在政策的引导和市场竞争加剧的情况下，药企对于管线的管理更加理性，而且更加谨慎，也会更加看重管线的质量和效率。

在平庸资产出清之后，创新药企的出路在哪儿，是行业更加关注的问题。是卷向热门赛道，还是向大量未被满足的临床需求去寻找出路？业内专家普遍认为，只有真正务实聚焦临床需求、提升原始创新能力，才能真正缓解当下同质化带来的内卷焦虑，研发和投入也才会真正得到市场的回报。

上海医药一年停掉12条管线

2024年10月1日，上海医药发布公告称，决定终止 I020、B006、B007（非霍奇金淋巴瘤适应症）、I008以及BCD-100（宫颈癌适应症）这五个研发项目的临床试验及后续开发。

上述终止研发的管线中，3个处于I期临床试验阶段，1个处于II期临床试验阶段，1个处于III期临床试验阶段。

处于III期临床试验阶段的是BCD-100项目：重组人抗PD-1单克隆抗体，拟用于宫颈癌、非小细胞肺癌的治疗。

BCD-100是上海医药从俄罗斯引入的研发项目，于2021年2月获批在国内开展III期临床试验。BCD-100宫颈癌适应症目前处于III期临床试验收尾阶段，本次拟终止该适应症的临床试验及后续开发；非小细胞肺癌适应症的临床试验及后续开发仍在正常进行中。截至目前，宫颈癌适应症累计研发投入共计约人民币5901万元。

而另一项曾经被上海医药作为创新药重点的是I008项目。该项目于2019年5月获国家药品监督管理局批准开展进一步的探索性临床试验，目前处于II期临床试验结束阶段。截至目前，该项目累计研发投入共计约人民币6219万元。

虽然尚处于II期临床，但I008项目最早可以追溯到2012年。在当年的年报中，上海医药写道：“本公司创新药物研发按计划进展，其中1.1类新药雷腾舒1期临床完成，申报2期临床”。

I008项目是由中药雷公藤主要活性成分雷公藤甲素通过提纯、加工、化学结构修饰改造而获得的专利化合物，拟用于类风湿关节炎的治疗。I008-A项目艾滋慢性异常免疫激活适应症的临床试验及后续开发仍正常进行中。

另外三个处于I期临床试验阶段的是I020、B006和B007项目。累计研发投入分别为4145万元、4423万元和5040万元。

事实上，这并不是上海医药今年第一次终止在研管线，在今年5月和6月，上海医药曾经一口气终止了7款在研管线的研发。据统计，三次公告终止的12个项目累计造成损失近7亿元。

多家药企叫停在研项目

上海医药砍掉在研管线只是行业的一个缩影。据公开披露的信息，今年以来，还有华东医药、亚虹医药、天坛生物、舒泰神等多家药企先后终止了在研项目。

由于药品研发周期较长，随着临床的进展，药企的投入也会越来越大。因此，多数在II期临床试验结束后作出终止决定，是因为效果未达良好预期。

2月4日，亚虹医药宣布APL1202与化疗灌注联合使用治疗化疗灌注复发的中高危非肌层浸润性膀胱癌的关键性临床试验已完成，但未达到主要研究终点，公司决定终止该适应证的进一步开发。截至2023年12月31日，此临床试验累计投入约1.3亿元。

1月3日，亚宝药业公告决定暂停SY-004项目的临床研究开发工作。SY-004即盐酸亚格拉汀胶囊及原料药研发项目，适用于II型糖尿病，但临床研究未达良好预期。该项目去年5月与CDE进行了Ⅱ期临床试验结束/Ⅲ期临床试验启动前的首次沟通交流会，并于12月完成了Ⅱ期临床研究数据的优化和补充分析等工作。公司将该项目研发资本化金额5796.6万元全额计提资产减值准备。

也有部分被叫停的管线是因为市场发生了变化，在激烈的竞争中，如果研发进展缓慢，主动放弃对药企来说无疑是理性的止损。除了上述药企涉及的肿瘤赛道，GLP-1赛道也有药企“卷不动”了。

8月15日，华东医药宣布终止口服小分子GLP-1药物TTP273项目的后续研发。该项目已完成临床Ⅱ期研究。华东医药在该项目累计直接研发投入总金额为1.97亿元。华东医药称，公司GLP-1靶点在研的两款产品中，公司自研的HDM1002在药效、活性、生物利用度、生产难度和成本等方面优于引进的TTP273，且在减肥适应症上疗效更为显著，具有更高的开发潜力。

1月31日，天坛生物决定终止控股子公司蓉生药业的“静注巨细胞病毒人免疫球蛋白(ph4)”III期临床试验研究及后续研发。该公司在这个药物研发上已投入7069万元人民币。

创新药企再鼎医药方面，从去年第4季度开始，对部分管线进行了调整。2023年第四季度，再鼎医药决定停止margetuximab和odronextamab的开发，并发出通知终止与相关公司的合作，分别于2024年5月14日和2024年12月20日生效。其中Margetuximab(马吉妥昔单抗)距离商业化只差临门一脚。

还有一波项目的停止与公共卫生环境的变化有关。

今年3月25日，舒泰神公告称，基于当前新冠疫情形势，决定终止BDB-001注射液等5个项目在COVID-19适应症方向的研究工作。截至公告日，上述项目在该适应症方向研发投入共计3.83亿元。沃森生物今年以来已终止4款新冠mRNA疫苗和一款带状疱疹mRNA疫苗。凯因科技终止了“重组人干扰素α2b”（新冠病毒病适应症）子项目。

此外，还有项目因为受到新冠封控影响，考虑到数据质量风险而终止研究。比如普洛药业今年1月宣布，决定终止注射用索法地尔治疗急性缺血性脑卒中的III期临床试验。该项目临床研究处于III期临床试验阶段。终止原因为，公司结合III期临床试验运行期间全国大范围封控影响，可能导致临床研究数据的完整性和准确性风险以及方案偏离可能引起的数据质量风险。普洛药业针对注射用索法地尔研发投入共计1.22亿元（未经审计）。

内卷的困境

药物研发的过程漫长且充满不确定性，“砍管线”从某种意义上来说，是一种资源的浪费，但对于药企来说，止损行为的背后，是行业发展过程中不可避免的阵痛，还是企业自身的理性选择？

“有些药企大规模砍管线，核心逻辑是因为不适应一个商业化的运作方向，而大多数企业则是在经历管线的一个优化。”IQVIA艾昆纬管理咨询部投资咨询负责人赵慰告诉第一财经记者，药企对于管线的大量出清也是因为行业本身到了从粗放到集约的发展需求所致。

管线优化的背后，是创新药企在一些热门赛道的突围困境。

在近日的2024中国医药工业发展大会上期间，中国科学院院士、中国科学院上海药物研究所研究员陈凯先在接受包括第一财经在内的媒体采访时表示，在生物医药产业勃勃生机之下，也面临着行业同质化等问题，赛道内卷现象较为突出。陈凯先院士指出，行业靶点集中不仅影响科研产出效益，还导致宝贵科技资源的大量浪费。在商业化阶段，同质化反映为产品间的恶性竞争，使投资难以获得预期回报。

“仅仅是PD-1（程序性死亡受体1）这个赛道，目前已批准上市的国外研发药物也就七八个。我国在这一赛道起步比西方国家晚，可是国内企业一拥而上，已批准上市的药物有十多个。”陈凯先院士表示。

以热门靶点HER2为例，据医药魔方不完全统计，截至2023年年底，国内药企目前上市或在研HER2相关管线共有171条，约占全球HER2管线的42%，再细分至ADC赛道，国内HER2 ADC类临床管线占比已超过全球70%。

艾媒咨询的CEO兼首席分析师张毅对第一财经记者采访表示，目前在政策的引导和市场竞争加剧的情况下，药企对于管线的管理更加理性，而且更加谨慎。“企业对管线的质量。创新看得会更重一些，同时也在削减或者优化市场潜力不足的、竞争同质化、竞争强、研发风险和成本比较高的项目。”

出路在何处

创新药尚未走出资本寒冬。对于部分创新药企来说，在融资困难的情况下，“活下去”必然要求企业对研发能力进一步聚焦。

但无论是因为行业到了出清平庸资产的发展阶段，还是因为资本市场的融资难度加大，一个绕不开的话题：有限的资源应该向何处聚焦。

是向一个热门赛道去寻找确定性，还是去探索新的大量未被满足的需求？

陈凯先院士表示，开辟原创赛道，破除研发内卷，也将为企业带来更好的效益。“以PD-1赛道为例，国际上最早批准的K药和O药，加起来占了全球市场约3/4，而中国加在一起只占全世界市场的4%。没有开辟新的赛道，实际上也很难支持产业的发展。”

而在近日举行的“生物医药明日之星”决赛路演现场，记者看到，投身创新药研发的企业在规划研发的方向上更加注重真实的临床需求。

在这次大赛中，包括聚焦心脑血管疾病和抗病毒等治疗领域的上海柯君医药、在全球领跑耳聋基因治疗的苏州星奥拓维、聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司以及从减重赛道切入慢性病的厦门君德医药等获得了优胜奖。

有评委在现场接受采访时告诉第一财经记者，和去年的项目相比，今年参赛的项目的原创性更强，“从细分领域来看，也不再是什么热门去扎堆做什么，而是更加务实关注患者能否获益，聚焦真实的临床需求。”

在赵慰看来，中国药企的相对舒适区是仿制药，可以做好me too 甚至于me better，但是做到真正意义上的创新其实不多。从长远来看，创新药企要有更强的竞争力，更应该聚焦未被满足的临床需求，让研发方向和未被满足的需求有更好的适配性。

“以最火热的肿瘤赛道来说，非小细胞肺癌是一个非常卷的赛道，基本上未被满足需求有但是不多，患者可以选择的药物比较多，但从大的瘤种角度来说，有几个肿瘤的药物治疗还是比较缺乏的。比如胃癌、复发难治的宫颈癌、胰腺癌等。另外可以预见的是慢病领域一些赛道，比如说降血脂，溃疡性结肠炎，以及精神类疾病里的双相情感障碍、抗抑郁，还有抗感染领域等，都有很大的需求没有被满足。” 赵慰向记者表示，“我觉得现在大家越来越关注生物医药领域的创新能力，中国一定会踊跃涌现出一些创新药企，但我们在创新药方面的研发能力还需要一个累积的过程，”

“希望随着原始创新能力的增强，我们能开辟更多的赛道，发现新靶点、新机制、新类型。生物医药研发得到的回报、市场占有率也会随之提升。” 陈凯先院士说。

（文章来源：第一财经）

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