四大首席分析师谈“创新落地”：PD-1、CAR-T研发扎堆 如何冲出商业化“红海”？

原标题：四大首席分析师谈“创新落地”：PD-1、CAR-T研发扎堆 如何冲出商业化“红海”？ 来源：21世纪经济报道

以细胞治疗领域为例，国内CAR-T药物已经有两款，有一款已经正式上市了，有一款即将要上市，基因治疗药物获批上市，预计至少还需要五年时间……

7月30日晚间，国家医保局发布了《关于公示2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查药品及信息的公告》。根据公告，共有271个药品通过初步形式审查。 这意味着271个药品可以进入2021年国家医保目录调整的下一个环节，有望通过医保谈判的方式，进入新版医保目录。从公告中不难发现，其中不乏PD-1、CAR-T等热门疗法产品的身影。然而，根据国家医保局的口径，一些价格较为昂贵药品通过了初步形式审查，仅表示经初步审核该药品符合申报条件，获得了进入下一个调整环节的资格。这类药品最终能否进入国家医保药品目录，还要接受包括经济性等方面的严格评审，独家药品还要经过价格谈判，谈判成功的才能进入目录。

一边是高昂的定价体系，另一边则是庞大的市场需求，身为高价药如何落地商业化，进一步抢占市场份额，成为业内人士热议的焦点。8月1日，2021年(第38届)全国医药工业信息年会暨2020年度中国医药工业百强榜单发布会在济南举行，在会前环节，一众证券企业医药行业首席分析师围绕“创新热点与企业转型新思路”这一主题，就PD-1/L1、CAR-T商业化落地，企业创新路径等问题展开了深入探讨。

社会资本助力药企创新

近年来，随着仿制药质量和疗效一致性评价的进展加快，我国医药行业的整体格局得到重整。政策改革改为高质量仿制药带来结构性机会可期，从而更合理地保障药品的可及性、安全性和有效性。

与此同时，在资本的加持下，形成了注重研发、创新发展的浓郁氛围。根据药物综合数据库(PDB)显示，2020年中国医药上市企业数量更是创历史新高，其中港股新增内地上市生物医药企业达22家。与2016年相比，2020年我国新药临床试验和上市申请数量分别达到1623件和386件，分别增长58.2%和278.4%。生物药增幅最为明显，2016年生物药临床试验仅占17.54%，上市申请仅占11.76%；到2020年，已分别占到35.4%。

此外，在重大新药创制专项支持下，近几年，我国1类创新药上市数量增长趋势明显，2020年上市数量达20个，2021年上半年达21个。创新药市场规模呈指数型增长，2020年达380亿，是2015年的12.7倍。1类新药在研企业数量也在不断攀升，仅2021年上半年就已达到270家，生物科技企业的研发愈发活跃，将成为创新药的中坚力量。2015年，中国经认证/备案的临床试验中心仅375家，2021年已达到约1200家，增速近3倍。

尽管创新投入较大，但创新回报和速度不及预期。在近20年成立的港股上市92家biotech公司中，税前利润为负的占比50%。

对此，国信证券股份有限公司首席分析师陈益凌表示，从2015年开始，国家药品监管方向渐趋创新研发领域，肿瘤以及非肿瘤免疫类创新药备受青睐，这也使得PD-1/PD-L1以及CAR-T疗法赛道过于拥挤。

梳理国内企业布局PD-1免疫治疗企业的研发管线不难发现，国内创新产品研发进展迅速，但也扎堆严重，这也是硬币的另一面，高水平的重复研发投入以及滥用。目前，在PD-1免疫治疗市场，这种你追我赶的背后，使得赛道显得过于拥挤，直接导致了严重的同质化。以CAR-T靶点研究为例，目前临床在研的CAR-T项目涉及靶点主要集中在CD19、CD20、CD22、GPC3、BCMA等热门靶点，其中，我国以CD19为靶点的CAR-T临床试验占比就超过了40%，以CD20、CD22和GPC3为靶点的临床试验较少，以BCMA靶点做临床试验的占比甚至仅有5%。

在国海证券股份有限公司首席分析师周超泽看来，中国CAR-T疗法领域之所以无法成为红海市场还在于，作为细胞治疗产品，CAR-T疗法相对抗体药物和化学靶向药而言，研发壁垒较高。

“PD-1和PD-L1作为抗体药物，靶点的结构较为清晰。但是CAR-T在工艺上的壁垒较高，特别是在申报注册临床-注册临床-获批上市等各个环境都会面临工艺壁垒，这也使得许多不少药企因为工艺不过关最终在审评环节终止，如此也浪费了不少精力和资源。此外，目前CAR-T的细胞治疗整体的渗透率比预期较高，但是整体渗透率依旧很低，从复星凯特外流的处方单来看，CAR-T疗法的可及性较差。”周超泽说道。

创新疗法落地商业化难度大

目前，开放式创新是新经济时代企业突破增长极限、塑造全新竞争优势的必然要求。制药企业选择从外部获得互补性资源，如资金、新药研发技术、新药研发平台、生产场地等，缩短研发时间，降低研发和生产成本，加速创新药进入市场。

在商业保险方面，2018年8月，CMS(美国医疗保险与医疗服务中心)出台规定，额外给CAR-T产品50%的药价作为额外补贴。通过医疗保险B部分，CMS将为接受吉利德CAR-T治疗的患者支付40万美元，为接受诺华CAR-T治疗的患者支付50万美元。Kymriah(诺华)和Yescarta(吉利德)的CAR-T都于去年获批，并且都价格不菲分别为47.5万美元和37.3万美元。

尽管医保承担了大部分治疗费用，患者仍然需要支付20%的治疗费用。而根据公开资料，截至2020年底，在美国获批上市的Kymriah和Yescarta仅实现五六亿美金的销售额。如此，按照单价进行估算，美国使用这两款CAR-T产品的患者人数约2500人。这意味着，按照美国淋巴瘤及白血病每年新发病例，CAR-T疗法渗透率很低。

东吴证券股份有限公司联席首席分析师周新明表示，现有PD-1药物研发企业聚焦的治疗领域相对来说比较具有基础性，广普性会较强，所以，PD-1用量未来的空间会比此前预期增加，如果企业的产品还处于临床研发早期，则没有必要加入这个赛道进行布局，以百济神州、君实生物、信达生物、恒瑞医药为主的医药巨头已经占据了这一赛道，后入局者机会甚微。至于CAR-T疗法，预计到2025年，全球整体细胞治疗整体市场规模有望达300亿美元，中国细胞治疗市场规模约100亿美元。

“不过，从研发管线来看，医药行业约有13%的产品是属于细胞基因治疗，但是现有产品数量不足1%，该行业还处于快速增长阶段，这是继小分子和大分子之后的一个跨时代大品类。不过，我们也需要注意，CAR-T产品想要做大，在新的适应症以及工艺创新上还需进一步突破。”周新明说道。

那么，布局基因治疗、基因编辑、核酸药物等新赛道的企业及其产品何时能进入商业化爆发期？

西南证券股份有限公司首席分析师杜向阳表示，目前在国内，基因治疗、基因编辑、核酸药物最快的进度也是集中在临床I期或II期。以核酸药物为例，目前核酸类药物在海外已经上市的不足10款，市场容量约几十亿的规模，还有较大的成长空间。预计未来3-5年，核酸药物市场复合增长率可能会翻倍。但是距离进入收获期还有较长的路要走。

“以细胞治疗领域为例，国内CAR-T药物已经有两款，有一款已经正式上市了(复星凯特”阿基仑赛注射液“)，有一款即将要上市(药明巨诺”瑞基奥仑赛注射液“上市审请已进入待审批阶段)，基因治疗药物获批上市，预计至少还需要五年时间。为了加速上市时间，不少在研企业会选择借助CXO企业，通过第三方的资源优势加速商业化进程，这也将进一步扩大整个CXO市场规模。”杜向阳说道。

协调优质资源创新转型

医药产业在2015年之后，有很多中小企业很是焦虑，面对仿制药一致性评价、集采等政策，不少企业都会面临转型的问题。因此，如果探寻一条适合自身的发展道路极为关键。

杜向阳指出，企业在寻找战略发展布局时会考虑三个方向：一是，以自主研发为主。例如，恒瑞医药在近年来不断加强新药研发，扩展创新药的适应症布局，在许多疾病治疗领域，都是依靠自主创新为主；二是，以license-in模式打开市场。例如，再鼎医药用“投资逻辑”做研发，将license-in带来的利润反哺自主新药研发，从而实现良性循环，实现经济效益最大化；三是，与优质企业合作。受限于自身研发实力薄弱、缺人才、缺少资金等因素的制约，许多药企在政策拐点到来时反应速度较慢，在转型时他们会选择与优质企业合作，共同推动产品的研发进展。

“过去几年，从疾病领域的布局方向来看，许多药企在两三年前可能别家在布局肿瘤领域就会一窝蜂效仿跟随，实际上，越是在扎堆聚焦同一疾病领域时，差异化的布局越是能出奇制胜，企业应该根据自身所处的阶段以及能力去做一些创新性的探索。”杜向阳补充道，创新药企想要走出一条稳健的发展路径，纯靠“买买买”的模式无法获得成功。与此同时，仅仅注重在企业内部自主创新闭门造车，不与外部进行合作取长补短也不可取。药企要想成功，必须依靠“自主研发+license-in”双轮驱动的模式，这也可以成为许多中国创新药企值得选择的道路。

为了提升合作创新力度，加速孵化、建立开放性实验室、联合研发已成为不少制药企业聚焦的方向。例如，在孵化加速方面，先声药业推出了“百家汇”项目，这是一个有100多个创新创业项目构成的孵化器，用于打造药品研发创新生态系统；作为跨国药企的代表，罗氏制药也在上海建立创新中心，公开资料显示，截至2020年底，创新中心产生发明专利271件，9款药物进入临床；在联合研发方面，上海医药与医院在药物临床试验研究上展开战略合作，恒瑞医药则选择与中国药科大学联合组建实验室，以此强化自身研发水平。

“当下，不少企业都在寻求转型，然而，麻木跟随并不可取。如果一家药企在某个领域可能已经做的很突出，但是由于这个行业限于市场空间狭窄的原因需要去拓展市场，那么，该企业本身就需要看清自身优势和未知挑战能否应对，以此再考虑如果探寻出一条路适合企业发展的路径。”周新明补充道。

（文章来源：21世纪经济报道）

文章来源：21世纪经济报道

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