出品：新浪财经上市公司研究院
作者：nf
近期，国内医药企业及香港18a生物制药公司均跌幅巨大。
原因可能是多方面的，以恒瑞医药为例，公司同时面临三重压力：目前医药行业的大环境并不乐观，医保控费、“集采”的持续推进让目前仿制药收入占比依然较高的恒瑞医药业绩持续面临压力；过去fast-follow策略做出的me-too创新药面临一定的同质化竞争压力，因此面临医保砍价的时候降价幅度也较大；与此同时，公司持续向创新药企转型过程中，研发和国际化支出又必不可少。
如果说恒瑞医药是传统医药公司渐进转型的代表，其尚有仿制药业务的包袱。那么百济神州作为我国新兴创新药企的代表，12月15日其在上交所科创板上市并跌破发行价，上市首日大跌16.42%，可能是资本市场对创新药企业预期改变的标志性事件。
而这两家药企目前的处境其实都和明星药物PD-1相关，2015年君实生物的特瑞普利单抗作为第一个国产PD-1药物获得临床试验批准，随后恒瑞医药、百济神州和信达生物等国产公司的PD-1药物也相继获批。2019年11月，信达医药旗下PD-1药物信迪利单抗注射液经过医保谈判，首先进入国家医保目录并迅速放量成为了超10亿的品种。之后，恒瑞医药、百济神州和君实生物的PD-1也相继纳入医保。
故事到这里是美好的，但竞争很快无序化。据CDE数据，2016~2020年登记临床试验的药品中有75件关于PD-1靶点，且适应症高度集中，对比美国PD-1药品前10大适应症只占30%，而中国PD-1药品在前10大适应症占比近50%。国内Biotech在PD-1产品上的竞争迅速成为了无意义的重复投入，竞争格局很快恶化。
正是可替代性竞品较多，医保谈判地位弱势，PD-1产品迅速开启价格战，国产PD-1单抗单价相继都降到3000元以下，是美国O药和K药单价的5%左右，降价幅度惨烈。
此外，CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》公开征求意见，指导原则是新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标。市场普遍认为，政策不再支持药企的低水平重复，更鼓励开发First-in-Class和Best-in-Class药物。
竞争格局的恶化、需求端的降价和政策的转向也让资本市场迅速意识到国内创新药企业面临的问题，至此，A股和香港的医药公司集体承压。
面临市场的泥沙俱下，其实投资者更需保持理性。
目前的确可以看到，在一些壁垒不高、竞争格局较差的药品上，药企可能相对于医保局谈判地位较为弱势；此外，部分高价罕见病药物也比较依赖于进入医保以放量，比如诺西那生钠。那么未来中国创新药是不是就没有投资机会了呢？其实不然，实际上，有相当的药企已经根据市场情况迅速调整了自身的开发策略，更加专注于竞争格局良好的靶点和适应症，同时产品亦有成为First-in-Class或Best-in-Class的可能。
如果这些创新药企的新策略奏效，未来对于其在医保目录外需求旺盛、产品竞争格局优秀的产品，医保局势必也会给予更合理的谈判价格。考虑到国内创新药开发成本远低于美国可比成本，加上国内人口多，市场大且国内制造成本远低于美国，综合来看，部分差异化的、有特色的创新药有可能获得较高回报。此外，这些药物如果能够做到相对竞品的优效，还可能成功国际化，其可以通过license out等的方式在欧美实现放量，获得海外创新药较高的首付款、里程碑付款和销售提成。
市场对于部分走向差异化竞争路线、技术平台化、强调First In Class和国际化的创新药企可能存在误杀。
近年来，江苏生物医药产业规模全国领先、创新能力优势明显、骨干企业竞争力强、区域特色集群初步形成。近日，新浪财经上市公司研究院走访了江苏苏州生物医药产业园，并与创胜集团执行董事兼首席执行官钱雪明博士就投资人关心的Claudin18.2抗体TST001及其他药物临床进展等话题进行了交流。
以下为主要观点提炼：
新浪财经：现在市场看到了PD-1产品的竞争比较激烈，那么Claudin18.2这个靶点会有不同吗？
创胜集团CEO钱雪明：实际上PD-1是一个特例，PD-1这个产品推进的难度不像我们其他的药那么难，它是国外的大公司都把路帮你给趟平了，只要你有一个分子跟它差不多，你有钱砸、有团队推，基本上大多数都能成功，所以主要靠有没有足够大的团队。
但是实际上它让大家产生误解，以为做创新药都是这么简单，实际上不是这样的。做Claudin18.2就不是那么容易。为什么？因为前面没人帮你趟路。走在我们前面的日本安斯泰来，并没有告诉你所有要做的事情，安斯泰来做的只是在一线胃癌中高表达的一个比较小的人群。就像当年赫赛汀一样，还没有进临床的时候，你是不知道适用人群的，不像PD-1所有的人群都用。
Claudin18.2是要在特定人群里面才适用，因此，需要找到一个方式去筛选潜在的有效人群。首先需要找到伴随诊断的工具，是不是所有人都知道要开发这个工具，或者说有没有人具备这个能力开发这个工具，其实很难讲。而且，Claudin18.2跟PD-1不一样，这个靶点它在正常的胃里边是有高表达的，可能会存在一定的胃肠道副反应，因此需要把控副反应和有效性的平衡。而且Claudin18.2中高表达的病人，现在的PD-1加化疗并不一定能够让它更好的受益，因为这些病人往往不表达PD-L1，这是很多外界的人所不了解的，我们也是做了很多转化研究才发现的。
安斯泰来的抗体其实很不错了，它已经做到三期临床而且疗效也很好，一线胃癌里面跟现有常规的化疗联用的基础上，它可以达到63%的反应率，而且PFS可以达到13.7个月，这个是非常长的。它比现在其他所有的针对一线胃癌的药物，数据都要好，但我们设定的标准比它还要高，在高表达的适应症里边，我们做得比它更好。而且我们能在它不能做的中高表达人群中做到有效，在这个人群里我们是First-in-Class。和安斯泰来的IMB362抗体相比，首先我们的表位不一样，我们增加了10倍的结合率。第二是抗肿瘤的活性比它更强。此外，我们还通过先进的工艺技术，降低了岩藻糖修饰比例以提高和Fc 受体的结合效率，三个因素造成了我们的分子比阿斯泰的分子要强30~100倍。所以中高表达的2≤CLDN18.2≤3之间的病人安斯泰来的抗体没有看到疗效，而我们的TST001已经看到了疗效。
新浪财经：在胃癌的病人中，Claudin18.2靶点表达的比例大概有多高？
创胜集团CEO钱雪明：就像赫赛汀主要用于3+，IHC1+的大概70%，IHC2+的大概有50%，IHC3+的大概只有20%。像安斯泰来，主要是聚焦在IHC3+人群，他们的抗体是十几年前开发的，是一个嵌合抗体，亲和力没有那么强，所以他能够看到疗效的人群主要在IHC3+。我们的抗体除了IHC3+之外，IHC2+也能看到疗效，就把靶向人群拓展了到了50%。这个就是他没有帮我们趟平所有的路，比如说中高表达的2≤CLDN18.2≤3之间的一线胃癌病人他是不入的，而我们可以入。
新浪财经：Claudin18.2靶点我们应该是安斯泰来之后全球范围最快的？
创胜集团CEO钱雪明：对，而且我们中美两地都是。当然中国病人多，所以可能走得更快一点。
新浪财经：我们的TST005也就是PD-L1/TGF-β双抗还在推进吗？因为默克的数据似乎不太好？
创胜集团CEO钱雪明：TST005我们在谨慎推进。默克的PD-L1/TGF-β双抗在设计上有些问题。它与辉瑞合作有另一款抗体叫avelumab，这款产品它亲和力蛮高的，基因泰克、阿斯利康还有我们的抗体都是把Fc上的Fc受体结合活性给去除的，因为在T细胞上面它表达PD-L1，去除就避免了NK细胞去杀结合的T细胞。这个可能会影响到抗肿瘤疗效。
新浪财经：但他们前期一二期的数据还是蛮好的？
创胜集团CEO钱雪明：但是默克的PD-L1单抗较差，基因泰克、阿斯利康成功的地方他都失败了，所以说明这个抗体本身存在问题。然后他用这个抗体去加了TGF-β的陷阱 （TRAP），我觉得之所以一二期的临床数据会比较好，因为他带上了TGF-β，弥补了PD-L1的缺陷。因为他做的一二期都是末线的病人，都是免疫环境经过很多调整的，或者前期已经用过PD-L1了，或者说用过化疗已经失败了，所以TGF-β通路激活的病人含量可能比较高，而一线病人没有接受过系统的治疗。我们认为默克之所以失败，是它没有在高表达PD-L1里面，同时把表达TGF-β的那部分病人给筛出来。基因泰克有数据证明，这种TGF-β通路激活的病人对PD-1和PD-L1抗体不敏感，却在TGF-β被抑制后会从对PD1抑制剂敏感。如果它用经过筛选的病人去做对照，有可能它会成功，但默克没有这么做。所以它大部分入组的病人没有TGF-β结合，它的TGF-β这部分的活性就用不着，就相当于用它的很弱的PD-L1抗体去跟一个很强的PD-1药物做对照，不输才怪。所以我们的临床设计会跟它不一样。我们在分子层面上面就会解决它这个致命的弱点，就是我们会把FC受体给取出来，所以我觉得我们是有空间的。
新浪财经：我们其实也有非肿瘤的药物比如说治疗骨质疏松的TST002。
创胜集团CEO钱雪明：是的。我们从礼来制药引进了TST002，礼来制药在美国和日本已经完成对TST002的II期临床，而且安进的同类药已经上市。实际上我是参与过安进这个药物的研发，我们之所以从礼来制药引进，主要是为了避免不必要的麻烦。礼来制药这个抗体我在安进的时候就看过，知道这是一个很不错的抗体，而且表位也跟安进做的不一样，但疗效不比它差，甚至比它更好。礼来制药新的CEO上任后就把研发重心转向肿瘤了，正好趁对方有一个战略的变化，所以就把它大中华区域的权益买下来了，因为中国老龄化日益加重，市场潜力很大而且这个赛道竞争对手比较少。
新浪财经：能否介绍一下我们公司的免疫耐受突破技术IMTB药物发现平台？
创胜集团CEO钱雪明：我们很多产品都是用IMTB技术平台做出来的，这个平台是我们公司核心竞争力之一。我们通过技术手段，将人和老鼠之间相同的60%氨基酸序列进行改造，使其突破对保守蛋白的免疫耐受性并产生出抗体，从而获得更多的抗体表位空间。IMTB技术平台能够生成针对难以在啮齿动物中生成的非保守及保守蛋白质的抗体，同时透过使用传统平台发现难以发现的隐藏表位，获得具有经扩展的表位多样性、差异化的生物特性及强大的CMC 特性的先导候选抗体，从而甄选具有增强的成药性及知识产权地位的候选分子。
Claudin18.2靶点已经被验证，所以谁能快速的开发出抗体新药分子，谁有可能抢到先机，我们之所以能抢到先机是因为我们具有这个技术平台，这让我们能快速开发出一系列的抗体了，比人家早做临床研究。我们还有一个优势是我们开发出来候选抗体之后，我们CMC团队能帮助筛选更具可开发性的抗体，并快速建立起工艺，快速地完成IND申报工作，同时做好临床用药的准备，快速启动和推进临床，而且是中美两地可以同步申请。
新浪财经：ICB连续制造平台也是我们的核心竞争力之一吗？
创胜集团CEO钱雪明：是的，连续化生产可以让我们的生产成本降低一半，只需要用500升的一次性生物反应器就可以比拟1万升一次性生物反应器的效率。这样所用的生产设施就不用太多，扩大产能也十分方便。ICB的连续制造平台，将专有的、高生产率、连续的上游灌注工艺与自动化连续下游生产工艺（我们与默克共同开发）整合。凭借超高细胞密度连续灌注工艺及专有细胞培养基的强大功能，我们已实现业界领先的大于6 g/L的日容积生产率，且多条细胞株的产量较传统流加工艺提高最多10至20倍。我们自己的培养基是市场价的1/10左右。
以下为公司详情：
创胜集团前身是一家成立于2012年治疗癌症、代谢和自身免疫病抗体的生物医药公司迈博斯生物，于2019年1月与奕安济世合并立创胜集团。
1997年，钱雪明博士加入美国安进公司，2000年晋升为科学家，2005年晋升为首席科学家。2010年，钱雪明博士辞职回到了国内，其先在盛诺基医药担任资深副总裁兼研发负责人，随后2012年钱雪明博士在苏州创立了迈博斯生物。
迈博斯生物成立后，公司在工艺技术方面有所欠缺。为了更好把控研发进度，公司决定建立自有CMC平台，随后2019年1月迈博斯生物与奕安济世合并立创胜集团。奕安济世创始人赵奕宁博士，其也曾在安进工作多年。奕安济世主要从事设计和应用创新生物工艺技术，加速生物制剂的研发和生产。两家公司的合并让创胜集团成为一家在药物发现、研发、工艺开发和生产方面具有全面综合能力的生物制药公司。合并后钱雪明博士担任创胜集团CEO，赵奕宁博士担任董事长。
两家公司均曾获得知名机构投资者参与上市前融资，迈博斯生物先后完成了来自礼来亚洲基金1500万美元的A轮融资，以及红杉资本中国基金领投的4000万美元B轮融资；而奕安济世亦先后进行了3次融资，投资者包括礼来亚洲基金、高瓴资本、淡马锡等。今年9月29日，创胜集团正式在香港上市，基石投资者包括LAV、淡马锡、QIA和中国国有企业结构调整基金。
公司目前拥有10种候选药物组成的产品管线，涉及肿瘤、骨科、肾病等多个领域。其中主要产品包括TST001，一种针对胃癌等实体瘤的人源化Claudin 18.2单抗候选药物；TST005，一种针对肺癌等实体瘤的PD-L1/TGF-β双重功能抗体候选药物；TST002 （Blosozumab），一种针对骨质疏松的人源化硬骨素单抗候选药物；及TST004，一种针对IgA肾病的人源化MASP-2（甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶2，一种激活补体凝集素途径的关键酶）单抗候选药物。
除上述候选药物外，创胜集团亦正在开发多种前期创新生物治疗候选药物。
例如，TST003是一种全球潜在首款靶向由肿瘤相关成纤维细胞或具有间充质表型的肿瘤细胞产生的新型免疫调节蛋白的治疗抗体候选药物；TST008是一种结合MASP2抗体并与截短的跨膜激活剂及CAML相互作用分子（TACI）蛋白融合的三重功能抗体，具有治疗自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮（SLE））的潜力。
同时，公司也逐渐更加侧重于First-in-Class产品的研发，公司目前管线First-in-Class与fast-follow产品比例约为1：2，公司表示未来将达到1：1。
针对胃癌等实体瘤的人源化Claudin 18.2单抗候选药物TST001是目前公司核心的产品。
根据世界卫生组织的2020年统计数据，全球及中国的新发胃癌患病人数分别为1.8百万人及688.6千人，全球及中国的胰腺癌患病人数分别为380.0千人及95.5千人，及全球及中国的食管癌患病人数分别为666.4千人及347.9千人。仅具有Claudin 18.2表达的患者缺少有效的治疗方案。
由于饮食习惯等问题，我国是胃癌高发国家，胃癌是我国仅次于肺癌的第二大癌种。而且大多数胃癌患者在确诊后已经处于晚期阶段。目前标准疗法治疗效果并不理想，而且预后极差，整体5年生存率仅10%~30%，晚期5年生存率不到10%，每年死亡病例高达49.8万例，我国对更好的胃癌药物有着强烈未被满足的需求。
Claudin蛋白质是一种四次跨膜蛋白，正常功能是维持细胞间的黏附及连接。Claudin18.2是Claudin蛋白质家族的一员，是一个高度特异性的细胞表面分子，正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞。在病理状态下，Claudin18.2在胃肠道腺瘤、胰腺肿瘤等多种肿瘤中有的表达显著上调。
2016年美国临床肿瘤学会议上，德国Ganymed公司公布了EOX联合或不联合Zolbetuximab（IMAB362）的II期临床研究数据。Zolbetuximab（IMAB362）是首个靶向Claudin18.2的人鼠嵌合单克隆抗体，主要通过ADCC、CDC、调节肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用。当将其联合标准化疗EOX作为一线用药治疗Claudin18.2阳性胃癌以及胃食管交界腺癌时，可以显著延长患者中位总生存期从8.4个月到13.2个月，且安全可耐受。而在Claudin18.2表达水平最高的患者中，化疗+IMAB362组的中位总生存期是16.7个月，而单纯化疗的中位总生存期是9个月，其疗效更为明显。
由于东亚地区普遍胃癌高发，日本药企安斯泰来制药也迅速意识到IMAB362及Claudin18.2靶点的价值，当年即以14亿美元重金收购Ganymed公司。考虑到优秀的数据，国内药企也立马跟进fast-follow。
其中，创胜集团的TST001是继Zolbetuximab（IMAB362）之后，在全球范围内开发的第二款Claudin18.2靶向抗体治疗候选药物，也是国内目前进入临床II期及以上的最快的同靶点单抗项目，今年8月18日，TST001已顺利完成Ⅱa期临床试验首例患者给药。此项试验将进一步评估TST001在Claudin18.2表达的包括胃癌的多种实体瘤病人中的安全性、耐受性、抗肿瘤疗效。值得注意的是，此研究选择的病人均经过创胜集团自主开发并经中心实验室验证的特异识别Claudin18.2的免疫诊断抗体筛选。
除了研究进展迅速外，钱博对新浪财经表示TST001还具有以下优势：
一，亲和力高，治疗范围更广。Zolbetuximab的数据很好，但它也有一定的局限性。由于它是10年前开发的抗体，技术还没有现在这样成熟，所以它没有足够高的亲和力。这也使它只对Claudin18.2高表达的病人有效，对表达水平中等或较低的患者效果不明显，所以Zolbetuximab申请的是一线疗法。而TST001是我们利用免疫耐受屏障突破技术设计的下一代抗体，其TST001具有更高的亲和力和更强的NK细胞介导的ADCC肿瘤杀伤活性，这也意味着它对Claudin18.2高、中、低表达水平的病人均有效，可以作为末线治疗，具有更广阔的市场。
二， 中美两地申报。我们一开始就选择了对TST001进行中美两地申报，试验进展也很快，未来也将拥有更大的市场。TST001在今年8月份也获得了FDA授予的孤儿药称号，在美国可以有更好的定价权。
三， 同步开发伴随诊断。医生在给病人开精准治疗靶向药物时，需要病人去做伴随诊断，以确定病人适合该药物的治疗。但伴随诊断的抗体开发有时比治疗的抗体开发还要难。我们在开发TST001的同时开发伴随诊断，在药物上市后就可以同步提供给患者，而不需要等待或者依赖其他家产品。对于没有开发伴随诊断的公司来说，可能还需要再花2年的时间才能获得。
四， 我们的TST001将对一线胃癌患者开展关键性注册临床试验。相比IMAB362，TST001可覆盖的患者群体将大大增加。因为例如CAR-T产品主要只针对末线胃癌患者，而一线患者的数量远远高于末线患者。这将令我们的产品相比靶向的Claudin18.2产品具有更高的商业化价值。
五，我们采用了连续灌流生物工艺技术生产TST001，能够让我们显著地降低生产成本，并大幅提高产品竞争力及盈利性。
不过，值得注意的是，仅2021年上半年获批临床的Claudin18.2产品就有6款，奥赛康、百济神州、天境生物、传奇生物、康诺亚等众多生物制药公司以单抗、双抗、CAR-T细胞疗法、ADC等不同技术路径进入此赛道。资本市场可能会担心Claudin18.2靶点的竞争格局，会重蹈覆辙PD-1靶点。不过正如前文中钱雪明博士所述，开发Claudin18.2并不容易，因为Zolbetuximab（IMAB362）也仅仅处于临床III期阶段，开发过程仍有许多未知因素，市场可能低估了Claudin18.2靶点的难度。
TST001之外 创胜集团管线还涉及骨科、肾病等领域
创胜集团目前拥有10种候选药物组成的产品管线，涉及肿瘤、骨科、肾病等多个领域。除了TST001之外，主要产品包括：
TST005为一种双重功能抗体，设计为同时靶向两个免疫抑制通路，即转化生长因子-β （TGF-β）及程序性细胞死亡配体-1 （PD-L1），其通常被癌细胞用于逃逸免疫系统。
TST005由高亲和力PD-L1抗体组成，在其c端与TGF-β受体II型融合。与具有野生型Fc区域的默克的M7824不同，突变被设计到TST005的Fc区域中，以消除FcR结合、降低FcR介导的TST005清除率及杀死激活的效应T细胞。我们使用TST005中经设计的TGF-β陷阱结构，其展现出TGF-β陷阱的增强稳定性。TST005的PD-L1结合活性及增强的TGF-β陷阱稳定性可将TGF-β陷阱有针对性地递送至表达PD-L1的肿瘤，从而将全身性抑制TGF-β的脱靶毒性降至最低。
市场空间方面：预期到2030年，美国及中国PD-L1/TGF-β双重功能抗体的市场规模将分别达到73亿美元及59亿美元。于2020年，全球及中国的肺癌（包括NSCLC及小细胞肺癌）患病人数分别为2.6百万人及883.1千人；全球及中国的胰腺癌患病人数分别为380.0千人及95.5千人；全球及中国的胆囊及胆道癌患病人数分别为286.6千人及97.0千人；全球及中国的HPV相关癌症患病人数分别为1.5百万人及277.6千人。
竞品方面：在中国及美国，有六款PD-L1/TGF-β双重功能生物候选药物正在进行临床开发。值得注意的是其中领头羊默克的M7824临床试验已经失败，不过前文中钱雪明博士对其失败原因，也已经作了详尽分析。
创胜集团已于2021年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）对TST005的IND批准，且已于2021年7月的全球I期临床试验为首位美国患者给药。创胜集团10月13日公告显示：国家药监局已受理其PD-L1/TGF-β双重功能抗体TST005的IND申请。最近创胜集团已获得CDE在中国开展临床的许可。
TST002（Blosozumab），是一款与硬骨素（一种成骨细胞活性和新骨形成的负调节蛋白）结合的单克隆抗体，试验证实阻断硬骨素活性是提高骨密度（BMD）及减少骨折的有效方法。礼来制药在美国和日本完成对Blosozumab的II期研究后，创胜集团在2019年授权引进了该款用于治疗骨质疏松的药物以在大中华区进行开发及商业化。
与由安进（Amgen）开发并于美国、日本及欧洲获批的竞争产品EVENITY（Romosozumab）类似，Blosozumab具有合成代谢和抗吸收的双重作用，可刺激骨骼形成并抑制骨骼吸收，从而在提升骨骼密度和骨骼强度方面产生快速作用。
在礼来开展的Blosozumab针对低BMD的绝经后妇女的一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心2期临床试验中，Blosozumab治疗令脊柱、股骨颈及全髋关节BMD较安慰剂有统计学意义上显著的剂量依赖性增加。在最高剂量组中，与基线相比，于12个月内脊柱BMD升高了17.7%，全髋关节BMD升高了6.2%。TST002目前在中国用于治疗骨质疏松的临床也已获批了。
市场空间方面：在中国，骨质疏松的发病人数在2014年达到83.4百万人，在2019年扩大到101百万人。骨质疏松在50岁以上人群中的患病率估计为19.2%（男性为6.0%，女性为32.1%，城市地区为16.2%，农村地区为20.7%）。由于老龄化问题相对较为严重，过去5年中国骨质疏松患者的复合年患病率高于全球平均水平。随着中国老年化的不断加剧，骨质疏松将是一个很大的市场，根据灼识报告，到2035年，中国抗硬骨素药物的市场规模预计将达到44亿美元。竞品方面，恒瑞医药的SHR-1222抗硬骨素抗体正在进行临床开发。
TST004是一款靶向甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶2（MASP2）的人源化单抗，开发用于IgA肾病（IgAN）的治疗。目前，创胜集团正与礼邦医药合作在大中华区开发及商业化TST004，并计划于2022年上半年前在美国及中国提交IND申请，就多种适应证开展全球临床试验。
市场空间方面：中国的IgAN患病人数由2015年不足1.3百万人增加至2019年的超逾1.4百万人，远超过欧美IgAN患病人数。于2019年，全球IgAN患病人数超过6.2百万人。目前IgAN的治疗方法仍以血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻滞剂（ARB）为基础，辅用皮质激素等免疫抑制疗法，但这样做毒性过高，长期使用这些药物会为患者带来额外风险。然而，由于这些药物能有效降低尿蛋白，仍是患者的唯一选择。根据灼识报告，由于市场上IgAN药物短缺，因此中国IgAN生物制剂的市场规模预计将在2028年达到2亿美元，并预期在2035年进一步增长至26亿美元，即2028年至2035年的複合年增长率达46.5%。
竞品方面，荣昌生物的RC18是目前正处于临床开发（II期）的针对IgAN的生物候选药物。
11月24日，创胜集团公告，公司人源化抗VEGFR-2单克隆抗体MSB0254成功完成Ib期临床试验首例患者给药。此前该药物已完成Ia期临床试验，确定了二期临床试验推荐剂量。抑制血管生成通路作为治疗癌症的有效方法已得到充分验证，且在调节免疫微环境和增强免疫疗法的活性方面也具有良好前景。公司将探索MSB0254作为单药和与其他药物联用治疗多种类型实体瘤的潜在抗肿瘤作用，其中包括公司管线中的TST001和TST005。
重视抗体发现技术平台和连续制造平台建设 强调国际化布局
除了努力加快核心产品临床进度之外，创胜集团还重视抗体发现技术平台和连续制造平台建设、强调国际化布局。
创胜集团目前已建立一个独有的免疫耐受突破技术 （IMTB） 药物发现平台，能够帮助公司发现具有多表位的抗体。免疫耐受屏障突破技术平台的理论雏形来自于通过技术手段，将人和老鼠之间相同的60%氨基酸序列进行改造，使其突破蛋白的耐受性并产生出抗体，从而获得更多的抗体表位空间。
目前IMTB技术平台能够生成针对难以在啮齿动物中生成的非保守及保守蛋白质的抗体，同时透过使用传统平台发现难以发现的隐藏表位，该平台能够获得具有经扩展的表位多样性、差异化的生物学特性（特异性、亲和力及药代动力学）及强大的CMC特性的先导候选抗体，从而筛选出具有优异的成药性并且具有强有力知识产权保护的候选分子。
此外，凭借奕安济世在CMC领域的功底，创胜集团已开发出一体化连续流生物工艺（ICB）、具成本效益及高灵活性的模块化GMP设施（T-BLOC）的高生产率制造工艺来保障药品以极具竞争力的成本生产和未来临床及商业化阶段的需求供应。凭藉超高细胞密度连续灌注工艺及专有细胞培养基，创胜集团已实现业界领先的大于6 g/L的日容积生产率，且多条细胞株的产量较传统流加工艺提高最多10至20倍。据灼识报告，创胜集团是中国仅有的三家对GMP临床供应实施连续灌注工艺的公司之一。
此外，创胜集团还于2020年6月29日与默克订立了合作协议，进行生物加工制造行业的设备及技术组合开发，以实施一体化连续制造。在合作1期，双方将重点进行相关硬件系统及软件程序的设计及交付，以实现符合GMP制造的连续流体精纯（包括病毒灭活后深度过滤、精纯层析及病毒过滤）。在合作2期，双方将重点进行完全连续制造生态系统（包括利用默克的BioContinuumTM技术平台进行GMP制造所需上游、下游及数字技术）的开发及交付。
公司CMC能力较强也体现在公司CDMO业务持续为公司提供现金流。2019-2020 财年及2021年中报，公司的收益分别为4414万元、8098万元及2668.5万元，由于尚无获准于商业销售的产品，公司收益均来自向客户提供合约研发生产组织（CDMO）服务；毛利分别为691万元、1820万元及452万元；研发开支为2.2亿元、2亿元及1.7亿元；归母亏损分别为4.0亿元、3.2亿元及7.6亿元，今年上半年亏损主要因为向投资者发行优先股引致的按公平值计入损益的金融负债公平值亏损；期末现金及现金等价物为4.6亿元、8.1亿元及9.6亿元。
在重视抗体发现技术平台和连续制造平台建设的同时，创胜集团也强调国际化布局。我们可以发现，创胜集团始终采用全球化策略以提高运营效率，IND基本均在中美同步进行。
对于国际化的布局，钱博士表示创胜集团主要分了四个步骤：第一步，布局专利。我们所有的产品都是从申请专利开始，然后再进入各个国家。这是一个非常重要的基础，如果产品在某些国家没有专利保护，就很容易遭到他人强行仿制；第二步，临床开展。我们目前的试验主要是在中美两地开展，接下来要开展的注册临床很多是全球多中心临床。我们在美国普林斯顿已经有了一个临床研发中心，现在正在欧洲国家建立临床中心，未来会进一步会扩大临床中心。第三步，业务拓展布局。我们在波士顿和加州都有布局，随时关注东海岸、西海岸两边创新公司的动态；第四步，国际化标准的CMC。尽管我们的工厂在国内，但我们的CMC标准都是按照国际化的要求来制定的。在临床数据支持的情况下，我们可以更快地实现国际化。
责任编辑：公司观察
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