(爆款文章)长期使用抗组胺药物增加过敏性鼻炎患者罹患痴呆病的风险

(爆款文章)长期使用抗组胺药物增加过敏性鼻炎患者罹患痴呆病的风险
2024年09月03日 15:28 市场资讯

转自:浩欧博(维权)

H1抗组胺药是一类能够竞争性阻断组胺与H1受体结合,从而产生抗组胺作用的药物,它可以有效减轻过敏相关临床症状,常用于过敏性鼻炎、过敏性鼻结膜炎、荨麻疹等过敏性疾病的治疗,也可用于晕动症、失眠的治疗。根据药代动力学特征和不良反应,抗组胺药物分为第一代H1抗组胺药和第二代H1抗组胺药。口服和鼻用第二代抗组胺是治疗过敏性鼻炎的一线用药,但其只能减轻过敏症状,不是过敏性疾病的对因治疗,患者需要长期使用。然而抗组胺药,特别是第一代抗组胺,往往具有强烈的抗胆碱能特性,长期使用可能引起某些副作用。更多相关信息见本公众号推文《抗组胺药物和过敏性疾病》。

第一代抗组胺药因为脂溶性,能轻易穿过血脑屏障,导致镇静(嗜睡)和认知障碍。第二代抗组胺药具有疏脂性,穿过血脑屏障的能力较弱,一般不会引发这样的副作用。但是,研究发现不管第一代还是第二代抗组胺,长期使用都可能增加罹患痴呆病的风险,特别是第一代抗组胺。

有研究考察了2011-2017年新确诊的台湾过敏性鼻炎患者(677971名患者使用第一代或第二代抗组胺,36081名患者未使用抗组胺药物),抗组胺药物的使用量以累积的限定日剂量衡量,结果表明使用抗组胺药物的过敏性鼻炎患者发展为痴呆病的风险相应增加,使用的剂量越高(累积量),风险也越高,尤其以高剂量的第一代抗组胺更为显著(HR=1.51,95% CI, 1.42-1.62),其中苯海拉明>赛庚啶>扑尔敏。接受苯海拉明治疗的过敏性鼻炎患者过敏症状有所改善,但认知功能受到明显损害。因此,医生在开长期苯海拉明处方时必须谨慎。强烈建议老年患者不要使用苯海拉明,因为其具有强烈的抗胆碱能作用。此前韩国的研究也显示相似的结果。

组胺是一种神经递质,通过与大脑细胞表面的受体结合,产生多种作用,包括调节睡眠周期、促进认知和记忆。组胺通过激活H1受体诱导神经干细胞增殖和神经元分化。小鼠中组胺H1受体基因的靶向破坏会导致记忆功能受损。此外,组胺能神经传递的中断被认为是阿尔茨海默病神经退行性病变的主要原因,阿尔茨海默病患者中观察到大量组胺能神经元的丢失。

有研究指出50岁以上人群服用抗组胺药物增加了罹患阿尔茨海默病的风险。衰老是痴呆症发生和发展的主要风险因素。老年患者的中枢神经系统对抗胆碱能作用高度敏感,这是因为他们大脑中胆碱能神经元和受体密度的显著减少、药物引起的肝代谢和肾排泄减少,以及血脑屏障通透性随年龄增长而增加。因此,第一代抗组胺药对老年人构成重大风险,包括认知障碍、跌倒和意识混乱。根据美国老年医学会的说法,第一代抗组胺可能是不适合老年患者治疗的药物。因此,临床医生在给老年患者开抗胆碱能药物处方时,必须仔细权衡潜在益处是否大于潜在副作用。

总之,不管是第一代还是第二代抗组胺药长期使用均可能增加罹患痴呆病的风险,对过敏性鼻炎这样的慢性病,患者长期使用抗组胺需要慎重考量。另外,在我国,一些抗组胺药物如苯海拉明、扑尔敏等作为非处方药物,在药店甚至超市都能买到,这些第一代抗组胺的危害更大。

References:

J Allergy Clin Immunol Pract2024;12:2155-65

Ann Neurol 2023;93;384-97

Acta Derm Venerol 2023;103:adv4557

J Family Med Prim Care 2022;11:5909-17.

(转自:浩欧博)

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