GLP-1药物抢滩NASH！肝脏脂肪降低76.4%，Pemvidutide治疗NAFLD2期结果积极|肝脏_新浪财经

转自：药渡

2023年11月13日，Altimmune在2023年美国肝病年会上公布了其在研GLP-1产品Pemvidutide治疗NAFLD的2期临床（NCT05292911）结果：治疗24周后，受试者肝脏脂肪含量（LFC）相对减少量为76.4%，血清ALT（丙氨酸氨基转移酶）降低15.2 IU/L，cT1 水平下降149.7 ms。

结论：Pemvidutide可能显著减少肝脏炎症和纤维化。

关于2期临床研究（NCT05292911）

该多中心、随机、空白对照2期研究（NCT05292911）旨在评估LFC与非侵入性炎症标志物之间的相关性以及Pemvidutide的抗纤维化效果。该研究纳入64名受试者，分为四组，包括对照组、1.2mg Pemvidutide组、 1.8mg Pemvidutide 组及2.4mg Pemvidutide组，治疗时间为24周。主要评估终点是LFC降低与肝脏炎症标志物的相关性，及血清纤维化标志物增强肝纤维化（ELF）和III型前胶原N-末端肽（PIIINP）的变化。

结果显示：

1）肝脏脂肪含量下降绝对值：1.2mg、1.8mg、2.4mg剂量组分别为11.2%、17.0%、15.6%，对照组1.6%；脂肪肝脏含量下降相对值分别为：56.3%、75.2%、76.4%，对照组为14%。

2）ALT变化情况：1.2mg、1.8mg、2.4mg剂量组分别下降13.3 IU/L、13.7 IU/L、15.2 IU/L。

3）cT1变化情况：1.2mg、1.8mg、2.4mg剂量组下降绝对值分别为75.8 ms、149.7 ms、79.6 ms。高达100%的受试者cT1减少80ms。

4）肝纤维化标志物的变化情况：ELF最高降低0.5%；PIIINP最高降低3.9%。

5）LFC的减少与炎症无创生物标志物的改善相关。

关于Pemvidutide

Pemvidutide（ALT-801）是一种GLP-1R/GCGR双激动剂，其中GLP-1和GCGR的比例为1:1，可提供疗效和安全性的最佳平衡。另外，该结构包含EuPort™结构域（一项专有技术），可延长每周给药的血清半衰期，减慢Pemvidutide进入血液的速度，从而提高耐受性。

Pemvidutide由Altimmune于2019年7月收购Spitfire Pharma所得，目前处于治疗肥胖症和NASH的2期临床阶段。

NASH治疗药物空白，GLP-1药物疗效尽显

NASH相关的药物研发已有40年的历史，目前尚无获批用于治疗NASH的药物，因为药物无效或者副作用，许多药物折戟沉沙。尽管THR-β激动剂Resmetirom是目前全球研发进度最快的药物，已经报产，但从现有临床数据来看，它可能不是疗效最好的药物。

目前NASH治疗领域已有THR-β抑制剂、FGF21抑制剂、FXR抑制剂、PPAR抑制剂以及GLP-1多肽类药物等多个不同靶点的药物披露临床数据。现有的临床数据表明，GLP-1多肽类药物尤其是GLP-1R/GCGR双重激动剂在NASH患者肝脏脂肪含量减少上治疗效果显著，GLP-1R/GCGR双重激动剂Efinopegdutide、GLP-1R/GCGR双重激动剂Pemvidutide的两项研究显示其相对基线可减少约70%的肝脏脂肪含量；礼来的GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂Retatrutide临床数据十分劲爆，肝脏脂肪平均相对减少率超过80%。

NASH治疗数据对比

1. 礼来：Retatrutide

礼来于2023年6月公布了其在研三靶点GLP-1RA Retatrutide在肥胖和NASH治疗中的最新临床试验数据：所有剂量组的Retatrutide均展现出了强大的肝脏脂肪减少效果，且NASH相关的生物标志物也有显著改善。在Retatrutide的8mg和12mg治疗剂量下，受试者平均相对肝脏减脂率超过80%；实现减脂率≥70%的患者占比超过80%；且48周时超过85%的患者肝脏脂肪变性消失。

2. 诺和诺德：司美格鲁肽

司美格鲁肽是目前GLP-1类药物中治疗NASH进展最快的，已经公布临床2期数据。2021年3月，司美格鲁肽治疗NASH的2期试验结果发布于NEJM，结果显示：在接受最高剂量司美格鲁肽治疗组的患者中，66.7% 患者的 NASH 症状得到消除；在改善患者肝纤维化方面，在接受最高剂量司美格鲁肽治疗的患者中，仅有 5.8% 患者肝纤维化出现进展（安慰剂组为 21.4%）。

3. 默沙东：Efinopegdutide

023年6月，默沙东公布了Efinepegdutide用于治疗NASH患者的2a期临床试验结果，该2a期试验选取了司美格鲁肽（1.0mg剂量）作为对照组。接受Efinepegdutide治疗的患者在第24周平均肝脏脂肪含量相对降低比例显著高于司美格鲁肽对照组（-72.7% vs -42.3%）。Efinepegdutide治疗的患者在第24周肝脏脂肪含量相对降低30%或以（81.9% vs 67.1%）、50%或以上（77.8% vs 43.8%）、70%或以上的比例均高于司美格鲁（70.8% vs 12.3%）。