转自：药时代
导读
9月4日，美国药理学家、中国科学院外籍院士费里德·穆拉德（Ferid Murad）在家中离世，享年86岁。
穆拉德一生致力于心血管疾病的研究。1998年，他因发现“一氧化氮是心血管系统中的一种信号分子”而荣获诺贝尔奖。除了在心血管疾病领域的杰出贡献，他还有另一个广为人知的身份——“伟哥之父”。
然而，这款知名的药物发明，竟是源自穆拉德一次失败的心血管药物研发经历。
01
信仰——“穷小子”立志从事医学
1936年9月14日，费里德·穆拉德出生于美国印第安纳州。他的父母经营着一家小餐馆，一家人从早忙到晚，需要不停地洗碗、点菜、收银。
年幼的穆拉德每天看着父母辛劳的背影，暗暗立誓要通过教育来改变自己的命运。
在八年级时，穆拉德明确了他的三大职业选择：医生、教师和药剂师。怀着这些理想，他在1958年获得了德保大学（DePauw University）化学学士学位。大学毕业后，他听从导师的建议，申请了凯斯西储大学的MD-PhD项目。
这个项目的目标是培养既有医学背景又有科学研究能力的专业人才，传统的医学学校和研究生院通常是分开的，MD-PhD项目通过将医学和科学培训结合在一起，填补了这种分离的不足。
尽管这个项目非常严格，但穆拉德似乎有迎难而上的勇气。经过7年的努力，1965年，穆拉德成功获得了凯斯西储大学的学位，成为了医学博士和药理学博士项目的杰出毕业生。
穆拉德后来对这种培训方式十分看好，他在德保大学175周年杰出校友讲座上，强调了科学教育的重要性以及“将科学从实验室转化为临床的重要性”。
正如学校培养的那样，穆拉德成为了理论与实践并重的医学人才，他既从事临床研究，又在几所大学担任教职，职业生涯涵盖了华盛顿大学、美国国立卫生研究院、弗吉尼亚大学、德克萨斯大学休斯顿分校和斯坦福大学等多个知名机构。
穆拉德曾获得了多项重要奖项，包括美国心脏协会（CIBA）奖、拉斯克医学奖、巴克斯特奖，以及诺贝尔奖。
然而，尽管收获了如此多的荣誉，穆拉德始终保持着谦虚的态度。他认为：“我们只是触及了生物和疾病领域的表面。”
为激励更多年轻人进入生物和疾病研究领域，穆拉德选择将自己的诺贝尔奖奖牌捐赠给了母校德保大学，与学生们分享他的工作和成就。
02
坚持——挖掘背后的科学真相
20世纪70年代，穆拉德进入了心血管研究领域，最初的兴趣点是硝化甘油。
硝化甘油曾是炸弹的原料之一。1867年，诺贝尔奖的创办者阿尔弗雷德·诺贝尔（Alfred Nobel）用这一物质发明了炸药，解决了挖掘和建设中的难题。
然而，工厂里的工人们在用硝化甘油制成的炸药时，却发现了一个奇怪的现象：当他们不小心吸入硝酸甘油烟雾时，原本因劳动而引起的胸痛竟然神奇般地消失了。很快，这个神奇的副作用被用于临床，用来治疗心绞痛、高血压和其他心血管疾病。
尽管硝化甘油在当时已成为了治疗心脏病的常规药物，但没有人知道它是如何产生作用的，也没有人明白它为什么有效。
1977年，穆拉德通过一系列实验给出了这一原理的解答：他发现硝酸甘油会释放一氧化氮，这一化学物质能够使平滑肌细胞放松。
然而，当穆拉德与同事分享这一发现时，他们都认为穆拉德“疯了”。
那个时候，一氧化氮被普遍视为一种有害气体，而不是具有重要生理功能的分子。就是在这样的不理解中，穆拉德选择持续推进实验，最终，他的研究受到了越来越多人的认可。
1992年，穆拉德有关一氧化氮的研究于被《科学》杂志评选为“年度分子”（Molecule of the Year）。
1998年，诺贝尔委员会将生理或医学奖授予了穆拉德与他的研究伙伴罗伯特·F·费奇戈特（Robert F. Furchgott）和路易斯·J·伊格纳罗（Louis J. Ignarro），以表彰他们对“一氧化氮作为心血管系统信号分子”的发现。
穆拉德的一生都致力于一氧化氮在心血管疾病中的作用，曾深入研究一氧化氮与细胞内信息传递系统的关系，发现了cAMP（环磷酸腺苷）介导激素作用的机理。
穆拉德是科学界的“劳模”，就在他去世前几周，还在积极地申请拨款，以继续支持他的项目研究。
03
意外——“伟哥”之父，是如何诞生的
穆拉德的一氧化氮的研究不仅在心血管疾病发挥作用，甚至还催生了治疗勃起功能障碍（ED）的枸橼酸西地那非。
这款著名药物的诞生离不开穆拉德的贡献，可是最初这款药的开发，是为了解决心血管疾病。
20世纪80年代，硝酸酯类化合物虽然在治疗心绞痛和高血压上表现出色，但由于患者耐受性问题，它一直无法成为长期药物。1986年，辉瑞公司成立了一个研究小组，以穆拉德的“一氧化氮研究”为基础，专注于开发一种治疗心血管疾病的耐受性药物。
穆拉德亲自参与了试验，经过多年的不懈努力，他们终于将编号为UK-82480的化合物作为候选药物投入临床研究。然而，令研究人员感到沮丧的是，尽管这种药物有降压作用，但其效果微弱，与硝酸甘油相比没有明显的优势。
就这样，本立志于在心血管疾病药物方面有突破的研究就这么“中道崩殂”了。尽管如此，穆拉德却注意到了药物的一些奇特副作用。他发现，男性受试者在看到漂亮的护士时，竟然出现了“生理反应”。这个奇怪的发现引起了穆拉德的兴趣，也让该团队决定将研究方向转向男性勃起功能障碍。
这个故事听起来或许有些离奇，但穆拉德多次强调：“这是真实的，绝无虚构。”
随着研究方向的改变，UK-82480化合物的效果开始显现。经过多次研究后，辉瑞公司推出了西地那非，该药于1998年获得美国联邦食品和药品管理局（FDA）批准，随后迅速成为一款明星产品。
无论是心血管疾病领域的大师身份，还是意外获得的“伟哥之父”称号，都是穆拉德一生为医学做出的杰出贡献。
从幼时坚定信仰，到不被理解中坚持实验，再到意外促成西地那非的诞生，穆拉德的从医生涯似乎总有意外和惊喜，但这离不开对科学的执着。
正如此前，他在采访时表示，“我是工作狂，我热爱科学，我无时无刻不想着科学。即使是我想稍微放松一下，比如看电视或做点其他什么事，我也只能坚持5到15分钟，然后就会分心去想我的实验。”
参考资料：
1.DePauw mourns the loss of Ferid Murad ‘58, pioneering scientist and loyal alum.DePauw University.
2.Ferid Murad, who won Nobel Prize for cardiovascular discovery, dies at 86.The Washington Post.
3. "伟哥之父"在台分享伟哥研发经历:意外发明.中国新闻网.
4. 伟哥之父的科学心：研究就要做别人没做过的事 | 纪念穆拉德. 世界科学.
5.Wikipedia Ferid Murad.
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