Blueprint Medicines今日宣布FDA接受其药品Ayvakit（avapritinib）的补充新药申请（sNDA），用以治疗患有惰性系统性肥大细胞增多症（SM）的成人患者，并授予优先审评资格。FDA预计于2023年5月22日之前公布审评结果。根据新闻稿，若获批，Ayvakit将成为首个治疗惰性SM患者的疗法，有望改变现有以症状治疗为主的标准治疗模式。
系统性肥大细胞增多症（SM）是一种由于KIT蛋白D816V突变所驱动的罕见疾病。特征是肥大细胞不可控增生与活化，造成患者产生一系列慢性、严重且不可预测的症状。大多数患者具有非晚期（惰性）SM，这些患者产生严重影响生活品质的衰弱性症状。少部分病患则为晚期，其中包含侵袭性SM（ASM）、血液肿瘤相关SM（SM-AHN）与肥大细胞血癌（MCL）。肥大细胞是一种免疫细胞，它们产生组胺和其它介导炎症和过敏反应的因子。在SM患者中，这些因子高水平的释放会导致不同程度的症状，包括疼痛，恶心，皮疹，发热，疲劳等。晚期SM患者则会由于肥大细胞的浸润造成器官破坏并危及生命。晚期SM患者中，在ASM、SM-AHN与MCL的中位总存活期分别为3.5年、2年与6个月。
Ayvakit是一种靶向激酶激活构象的1型抑制剂，它能够抑制多种携带KIT和PDGFRA基因突变的蛋白激酶。在约95%的SM患者中带有KIT D816V突变。此药物经FDA批准用于治疗包含ASM、SM-AHN与MCL的成人晚期SM患者，以及用于治疗不能切除或转移性、带有PDGFRA外显子18突变（包含PDGFRA D842V突变）的胃肠道间质瘤（GIST）。FDA曾授予Ayvakit突破性疗法认定，用以治疗中重度惰性SM患者。基石药业已经获得Ayvakit在大中华区临床开发和推广的权益。
这次Ayvakit的监管申请主要是基于全球性PIONEER试验的结果，这是迄今在惰性SM患者上进行的最大型随机、安慰剂为对照的临床试验。关键试验终点包含根据惰性SM症状测量表（ISM-SAF）的总症状分数（TSS）测量的患者报告疾病症状、患者报告生活品质、肥大细胞含量与安全性测量。
数据分析显示，试验达成主要终点，即在24周时，与对照组相较，Ayvakit组在平均TSS改变上有显著改善：Ayvakit组在24周时，平均TSS下降15.6分，而对照组则下降9.2分（p=0.003）。此外，PIONEER亦达成包含各式肥大细胞含量测量的所有关键次要终点。有超过半数的Ayvakit组患者在血清类胰蛋白酶（tryptase）有≥50%的下降，在对照组中则没有患者有下降的情形（53.9%与0%，p<0.0001）。类胰蛋白酶是主要由肥大细胞分泌的一种炎症介质。此外，Ayvakit具有良好的耐受性与安全性，Ayvakit与对照组分别有96.5%与93.0%患者完成了24周的试验，以及分别有0.7%与0%患者因治疗相关不良反应中断治疗。
图片来源：123RF“惰性SM患者具有许多衰弱性症状且其生活品质不良，通过以Ayvakit靶向此疾病的遗传驱动因子，我们有可能改变这些病患的临床治疗结果，”Blueprint的首席医学官Becker Hewes博士说道，“Ayvakit在PIONEER试验当中达成主要以及所有的次要终点，有意义地大幅降低患者报告疾病症状、肥大细胞含量，并具支持慢性治疗所需的良好耐受性。我们期待在审评过程中与FDA的合作，以为惰性SM患者带来首个获批疗法为目标，重新定义现有以症状治疗为主的治疗模式。”
参考资料：
[1] Blueprint Medicines Announces FDA Acceptance of Supplemental New Drug Application for AYVAKIT® (avapritinib) for the Treatment of Indolent Systemic Mastocytosis. Retrieved January 23, 2023 from https://ir.blueprintmedicines.com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-announces-fda-acceptance-supplemental-new
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
VIP课程推荐
APP专享直播
热门推荐
收起
24小时滚动播报最新的财经资讯和视频，更多粉丝福利扫描二维码关注（sinafinance）
