亚盛医药-B(06855)发布公告，公司已在于欧洲马德里举行的2024年欧洲血液学协会年会(EHA 2024)上，以壁报形式公布了公司原创1类新药、中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼(HQP1351;商品名：耐立克®)的三项研究最新数据，以及在研核心品种Bcl-2抑制剂APG-2575联合新型治疗方案用于复发/难治性(R/R)多发性骨髓瘤(MM)或免疫球蛋白轻链 (AL)淀粉样变性患者的最新数据。
EHA年会作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，每年吸引来自全球100多个国家的1万多名专业人士与会，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。公司还在本届大会上公布了第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼(商品名：耐立克®)、EED抑制剂APG-5918的最新研究进展。
公司在本届EHA年会上展示的最新临床试验进展包括：
奥雷巴替尼(HQP1351)可克服既往接受重度治疗的慢性髓细胞白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)患者对Ponatinib和Asciminib的耐药
• 研究背景：奥雷巴替尼是公司自主研发的一款新型强效BCR::ABL1 TKI，目前已有临床前及临床数据证实其在CML或Ph+ ALL的患者中具有强效抗肿瘤活性。
• 研究介绍：这是一项多中心、开放标签研究，旨在评估奥雷巴替尼治疗既往接受过重度TKI治疗(包括Ponatinib和Asciminib)的CML或Ph+ ALL患者的安全性、有效性及药代动力学(PK)分析。
• 入组患者和研究方法：截至2024年1月2日，本研究共纳入80例既往接受重度TKI治疗患者，包括62例CML-CP和18例进展期Ph+白血病(包括CML-AP, CML-BP，和Ph+ ALL)患者。患者随机分配至30mg、40mg和50mg剂量组，奥雷巴替尼采用隔天一次(QOD)口服给药方案，每28天为一个给药周期。
• 疗效数据：1)CML-CP患者：31/51(60.8%)患者获得完全细胞遗传学反应(CCyR)，25/59(42.4%) 患者获得主要分子学反应(MMR)。且反应率与是否伴有T315I突变无差异;既往ponatinib治疗失败的患者中，共15/26(57.7%)获得CCyR(包括既往Ponatinib耐药患者10/19[52.6%]例和不耐受患者3/4[75.0%] 例);共11/30(36.7%)获得MMR(包括既往Ponatinib耐药9/21[42.9%] 和不耐受1/6[16.7%]);既往 Asciminib 治疗耐药的患者中，4/8(50.0%) 获得CCyR, 4/12(33.3%)获得MMR。
2)进展期Ph+白血病患者：3/14(21.4%)患者获得CCyR，3/17(17.6%)患者获得MMR。
• 安全性数据：72例(90.0%)患者在奥雷巴替尼治疗中经历了不良事件(TEAEs)，其中大部分为轻度或中度;较常见的≥3级TEAEs为血小板减少(17.5%)、中性粒细胞减少(12.5%)和血肌酸磷酸激酶升高(12.5%);发生在≥3例(3.8%)患者中的严重不良事件包括房颤、COVID-19感染、发热性中性粒细胞减少和肠梗阻;无治疗相关不良事件(TRAE)导致患者死亡。两例(2.5%)患者发生1级与治疗相关的动脉血管闭塞事件，分别为心绞痛和心力衰竭。
• 结论：奥雷巴替尼在既往接受重度TKI治疗(包括ponatinib或asciminib耐药/不耐受)的CML-CP和进展期Ph+白血病患者中具有良好的抗肿瘤作用，且耐受性良好。
第三代TKI奥雷巴替尼联合化疗或Blinatumomab用于治疗新诊断的Ph+ ALL成人患者
• 研究背景：TKI改善了Ph+ ALL患者的长期预后，但TKI耐药仍然是一个挑战。以往报告显示，第三代TKI Ponatinib联合化疗在三个月内带来了较为一般的75%的完全分子学缓解(CMR)。在最近的一项研究中，奥雷巴替尼联合PDT-ALL-2016方案一线治疗Ph+ ALL显示出了良好的结果，其在第90天的CMR率为84.6%。此外，TKI联合blinatumomab(BITE)作为无化疗治疗策略已显示良好的安全性和有效。
• 研究介绍：该研究评估了奥雷巴替尼联合化疗(TKI+化疗)及奥雷巴替尼联合blinatumomab(TKI+BITE)用于一线治疗Ph+ ALL的临床疗效。
• 入组患者和研究方法：2022年1月至2023年12月，研究入组了31例新确诊的Ph+ ALL患者。这些患者接受了奥雷巴替尼(40mg，隔日一次)联合儿童化疗方案(n=19;PDT-ALL-2016方案)或blinatumomab(n=12;共给药2周，随后休息2周)治疗。中位年龄为40岁，15例(48.4%)患者有一种共患病，8例 (25.81%)患者有≥2种共患病。
• 疗效数据：中位随访16个月后，所有患者在接受1个周期治疗后均获得完全缓解(CR)。在整个队列中，28例(90.3%)患者在三个月内达到CMR。其中，TKI+化疗队列和TKI+BITE队列分别有16例(84.2%)和12例(100.0%)患者在三个月内达到CMR。整个队列的1年总生存(OS)率为93.1%，无事件生存(EFS) 率为78.4%。TKI+化疗队列的1年OS率为96.2%，EFS率为71.5%。TKI+BITE 队列的1年OS率为100.0%，EFS率为90.0%。
• 安全性数据：在10例(32.3%)患者中观察到不良事件，3例(9.6%)患者在治疗期间发生感染性休克;2例(6.4%)患者出现轻度胰腺炎;2例(6.4%)患者发生卡氏肺孢子虫肺炎;2例(6.4%)患者发生2级细胞因子释放综合征(CRS);1例(3.2%)患者发生肺栓塞。
• 结论：这项研究对奥雷巴替尼联合化疗或blinatumomab治疗成人Ph+ ALL患者进行了评估。在入组的31例患者中，观察到了显著的1年生存率和CMR率，这为提高长期生存率带来了希望。TKI+化疗和TKI+BITE队列都显示了良好的临床结果，尽管TKI+BITE队列显示了较TKI+化疗队列更佳的生存结果。值得注意的是，尽管74.19%的患者有至少一种共患病，中位年龄达40岁，安全性仍可接受。
接受奥雷巴替尼治疗的TKI耐药的慢性髓细胞白血病成人患者的患者报告结果
• 研究背景：第三代TKI改善了TKI耐药的CML患者的预后。然而，关于接受如奥雷巴替尼等第三代TKI的成年患者的患者报告结果数据很少。
• 研究介绍：该研究旨在评估接受奥雷巴替尼治疗的TKI耐药CML患者的健康相关生活质量(HRQoL)、焦虑和抑郁症状，并确定与之相关的变量。
• 入组患者和研究方法：该项多中心研究中，接受奥雷巴替尼治疗的TKI耐药的患者在基线以及治疗期间定期完成欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)生命质量评估问卷(QLQ-C30)、焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)。研究通过基于独立工作相关矩阵的广义估计方程线性模型，估计患者报告结果随时间变化趋势，并使用广义估计方程模型评估患者基线特征和奥雷巴替尼治疗期间的治疗反应对HRQoL、SAS和SDS的影响。
本研究共纳入159例处于CP或AP的CML患者。中位(范围)年龄为42(20-74)岁。104例(65%)患者为男性。从确诊CML到开始接受奥雷巴替尼治疗的时间间隔为5(0.3-23)年。77例(48%)患者在确诊CML后的5年内接受了奥雷巴替尼治疗。所有患者都完成了QLQ-C30问卷，115例患者完成了SAS和SDS问卷。
• 问卷数据：根据EORTC QLQ-C30问卷评估，基线时最严重的3种症状负担为经济困难、疲劳和失眠。在奥雷巴替尼治疗期间，包括整体健康、身体功能、情感功能、疲劳、疼痛、呼吸困难、腹泻和经济困难在内的8个量表项目获得显著改善。没有量表项目出现显著恶化。在多变量分析中，年龄<40岁与更好的社会功能改善相关(p=0.021);CP患者(与AP相比)呼吸困难(p=0.028)和腹泻(p=0.042)得到更好的改善;达到MMR后，整体健康(p=0.005)、恶心呕吐(p=0.009)和腹泻(p=0.001)都获得更好的改善。
基线时，根据SAS评分，有96例(84%)患者正常，19例(16%)患者有轻度或中度焦虑症状。根据SDS评分，64例(56%)患者正常;37例(32%)有轻度抑郁症状，14例(12%)有中度或重度抑郁症状。SAS评分在奥雷巴替尼治疗期间随时间推进显著降低(p<0.001)，而SDS评分没有显著变化。在接受奥雷巴替尼治疗的第36个月，分别有78例(95%)和48例(59%)患者根据SAS和SDS问卷评估结果被认定为没有焦虑和抑郁症状。没有发现任何在奥雷巴替尼治疗期间影响SAS评分变化的变量。
• 结论：TKI耐药CML患者在奥雷巴替尼治疗期间的HRQoL和焦虑症状随时间的延长有显著改善。年龄较小，处于CP期，在奥雷巴替尼治疗中达到MMR的患者的HRQoL改善情况更好。
APG-2575 (Lisaftoclax)联合新型治疗方案用于复发/难治性(R/R)多发性骨髓瘤 (MM)或免疫球蛋白轻链(AL)淀粉样变性患者
• 研究背景：R/R MM是一种难以治愈的疾病，如果不进行适当的治疗干预，患者几乎都会复发。AL淀粉样变性是一种罕见疾病，会导致严重的器官损伤或死亡。APG-2575是一种新型强效的、选择性Bcl-2抑制剂，在血液肿瘤和实体肿瘤治疗中均具有临床潜力，并且报告的不良事件(AEs)发生率较低。
• 研究介绍：该项多中心临床研究旨在评估APG-2575联合泊马度胺、地塞米松(A和C组)或达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松(B组)分别在R/R MM或 R/R AL淀粉样变性患者的疗效性和安全性。
• 入组患者和研究方法：ECOG体力状况评分≤2的患者接受了APG-2575每日给药，28天/周期。泊马度胺、达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松均按照说明书使用方法给药。地塞米松的给药剂量为40mg/天，年龄>75岁的患者减量为20mg/天。
截至2024年1月25日，44例患者被纳入研究，其中36例R/R MM和8例 R/R AL淀粉样变性，分布在三个组(A组、B组和C组)，接受不同剂量的APG-2575治疗;患者的中位年龄为70.5岁(24-88岁)，68.2%为男性，65.9%年龄超过65岁;先前治疗线数的中位(范围)为3(1-19)，从诊断到研究药物首次剂量的中位(范围)时间为5.5年(1-29年)，治疗周期的中位(范围)为4(1-26)。
• 疗效数据：A组中，27例R/R MM患者可评估疗效，其中10例有部分缓解(PR)，7例非常好的部分缓解(VGPR) ，2例完全缓解(CR)。总缓解率(ORR[PR+VGPR+CR])为70.4%;B组中，2例R/R MM患者达到CR;C组中，有7例R/R AL淀粉样变性患者可以评估疗效，ORR为85.7%(4例VGPR，2例CR)。
• 安全性数据：在42例安全性分析人群中，10例患者报告了≥3级的TRAEs，包括中性粒细胞减少(14.3%)和发热性中性粒细胞减少(2.4%)等。3例患者发生严重TRAEs，发热性中性粒细胞减少、急性肾损伤和腹泻及电解质失衡各1例;共有24例患者因疾病进展(n=15)、治疗期间出现的不良事件(TEAE)(n=3)、依从性不佳(n=1)或研究者/患者决定(n=5)而中断治疗。
• 结论：APG-2575联合治疗方案在R/R MM或AL淀粉样变性患者中表现出良好的耐受性，并显示出明显抗肿瘤活性。
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