股价下跌85%！唯一管线的III期临床走到尽头|美国_新浪财经

Cassava Sciences 陷入困境的阿尔茨海默病候选药物 simufilam 的开发似乎终于走到了尽头。

11月25日，这家总部位于德克萨斯州奥斯汀的生物技术公司透露，simufilam 在轻度至中度阿尔茨海默氏症方面的首次 3 期试验未通过，第二项研究现已停止。

受此消息影响，公司股价下跌近85%，跌至四年来的最低点。市值蒸发了四分之三以上。

根据其发布的消息，simufilam 未能在第 3 阶段 ReThink-ALZ 试验达到任何主要、次要或探索性终点。

simufilam 没有显示出任何效果。服用该药的参与者在认知或日常生活活动方面的表现并不比服用安慰剂的参与者好。

simufilam的开发过程一直伴随着争议和质疑。此前，Cassava Sciences已同意支付4000万美元，以解决对今年早些时候2b阶段数据做出误导性陈述的调查。而更早之前，PLOS One还撤回了2008年和2009年发表的有关基础科学的论文，此次试验的失败进一步为simufilam的未来蒙上了阴影。

目前，Cassava 正在评估下一步行动，并计划在稍晚时候报告两项 3 期研究的详细分析。

截至第三季度末，Cassava 仍持有约 1.5 亿美元现金，但除了处于早期开发阶段的阿尔茨海默氏症诊断药物外，其产品线中除 simufilam 外几乎没有其他产品。

阿兹海默症药物三期试验

simufilam是一款口服小分子化合物，它的靶点不是淀粉样蛋白，而是细丝蛋白A（filamin A，FLNA），这是在大脑中高度表达的一种支架蛋白。在AD患者大脑中，FLNA的构象发生改变，这让β淀粉样蛋白片段（Aβ42）能够通过与受体结合，引发过度磷酸化的tau蛋白的产生，以及炎性细胞因子的释放。

ReThink-ALZ （NCT04994483）是一项在美国、加拿大和澳大利亚超过75个临床试验中心进行的多中心、双盲、安慰剂对照、随机平行组研究，旨在评估simufilam与安慰剂相比的安全性和疗效。

这项III期临床试验在800多名轻度至中度阿尔茨海默病患者中进行，旨在评估simufilam（一种靶向细丝蛋白A的小分子）相对于安慰剂的效果。经过52周的治疗，研究团队评估了认知和功能障碍量表ADAS-COG12和ADCS-ADL的变化。

然而，试验结果未能达到预期。在ADAS-COG12量表上，较低的分数代表较少的认知障碍。simufilam组的分数提高了2.8分，而安慰剂组提高了3.2分。在ADCS-ADL量表上，较高的分数代表较少的功能障碍，simufilam组的分数下降了3.3分，而安慰剂组下降了3.8分。这两个结果的p值分别为0.43和0.40，均未达到统计学意义，表明simufilam未能显著改善患者的认知和功能状况。

Cassava Sciences还对轻度和中度患者的亚组进行了顶线分析，但同样未能显示统计学上的显著改善。此外，探索生物标志物也未能达到预期。

Cassava Sciences首席执行官里克·巴里（Rick Barry）指出，此次试验中安慰剂组的认知丧失程度，不如之前在其他安慰剂对照研究中报道的那么明显，公司正在调查这一现象的原因。

然而，Cassava Sciences并未使用安慰剂反应来作为simufilam可能有效的依据，而是决定停止第二项3期试验和开放标签扩展。

面对这一结果，Cassava Sciences表示将继续审查数据并评估下一步的行动计划。

simufilam开发备受争议

Cassava Sciences 是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症。其主要资产是simufilam ，用于治疗阿尔茨海默病

Cassava Sciences 股票在 2021 年开始上涨。

公司在当时宣布，simufilam可以改善轻度至中度阿尔茨海默病患者的认知能力，这将是前所未有的。其他药物——包括现已批准的百健( BIIB ) 和礼来( LLY ) 的治疗药物——只能减缓认知能力下降。

当时，批评者指出，结果来自开放标签测试，患者知道他们正在接受测试药物。没有安慰剂组进行比较。

一家代表两名举报人的律师事务所向美国食品和药物管理局 (FDA) 提交了一份公民请愿书，如果 Cassava 股票下跌，这两名举报人将获利。它声称，用于证明推进该药物临床试验的基础研究包括欺诈性图像，使用了一种错误的方法从尸体上收集脑组织，并操纵了其生物标志物数据。

这场争议导致Cassava Sciences公司股价暴跌，尽管该公司一直否认这一说法。

美国证券交易委员会的调查由此拉开帷幕。

Science 杂志去年报道称，纽约市立大学神经科学家 Hoau-Yan Wang（simufilam 的共同发现者）被大学小组发现在为 Cassava 开展工作时存在“严重不当行为”。

今年早些时候，Science 杂志披露，FDA 发现 Hoau-Yan Wang 在为一项 simufilam 研究测试临床样本的实验室程序中存在重大失误。

6 月份，美国司法部起诉 Hoau-Yan Wang，指控他诈骗美国国立卫生研究院约 1600 万美元的资助，这些资助与 simufilam 和 Cassava 有关。

9 月，该公司同意向美国证券交易委员会支付 4000 万美元罚款，以和解其在早期临床试验结果上误导投资者的指控。

该公司声称，2 期试验显示阿尔茨海默病患者病情显著改善。Cassava 的原首席执行官 Remi Barbier 和神经科学负责人 Lindsay Burns 离开了公司，他们二人分别支付 17.5 万美元和 8.5 万美元罚款，并且分别在 3 年和 5 年内禁止担任公众公司的董事和高级管理人员；Hoau-Yan Wang 被罚款 5 万美元。

结语

对于simufilam临床试验的失败，美国生物技术评论员亚当·福尔斯坦指出，四年后，Cassava Sciences公司的故事结束了，正如许多人所预料的那样——该公司治疗阿尔茨海默病的实验药物simufilam在一项大型临床试验中被证明只不过是一种安慰剂。

对于这项研究的近 2,000 名参与者来说，负面结果是毁灭性的。阿尔茨海默病的临床试验经常失败，但 simufilam 是建立在伪造的研究和误导性功效声明的基础上的，这种药物根本不应该发展到这一步。

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（转自：求实药社）