【天风医药杨松团队】创新药系列闭门沙龙——胃癌治疗范式与最新进展|胃癌_新浪财经

杨松/曹文清

2024年7月18日，天风医药《创新药系列闭门沙龙——胃癌治疗范式与最新进展》成功在天风证券上海办公室举行。本次会议邀请了一线临床专家，从临床的角度共同探讨胃癌的发病现状、早期筛查、分期治疗及最新进展。

本次沙龙由天风证券医药高级分析师曹文清主持，与会者针对胃癌的治疗方案，临床未满足的需求以及在研热点等问题进行了热烈讨论。

专家首先介绍了我国胃癌的现状和预防，根据2020全国癌症报告，癌症死亡占居民全部死因的23.8%。其中胃癌位列第三，发病率和死亡率均较高。国家癌症中心提到了23种可避免的致癌的因素，如吸烟、饮酒、缺乏锻炼、饮食不均衡等。预防措施包括控制吸烟、饮酒、增加锻炼、保持健康饮食等。饮食上的注意事项包括减少红肉和腌菜的摄入，增加新鲜水果的摄入。中国每年有103.6万人死于23种主要致癌因素引起的各种癌症，占全部20岁及以上死亡人数的45.2%。世界卫生组织认为，接近一半的肿瘤是可以预防的，并且通过早期的发现和诊断可以获得治愈的机会。消化道早癌的及时发现和治疗，五年生存率可以达到90%以上。但一旦到了晚期，五年生成率只有不到30%，所以早诊早治是最佳的选择。国家出台了国务院办公厅关于印发中国防治慢性病长期规划（2017—2025）的规划中明确指出了在高发地区高危人群中开展上消化道癌的早诊早治工作，从而使我国整体的五年生存率能够提高10%。

在胃癌的筛查与诊断方面，高危人员筛查：对于年龄超过40岁、来自胃癌高发区、有HP感染史、胃癌家族史、慢性萎缩性胃炎等高危人群应定期进行胃镜检查。消化道癌的早筛方法为胃镜检查。筛查流程以高危人群体检时应检测血清中的PG、G-17和HP情况为主，通过这些指标的监测可以更早发现胃癌的早期征兆。

国际上通过TMN分期来界定肿瘤的分期，根据肿瘤部位、淋巴结转移情况等因素来判断肿瘤的分期，分为早期、进展期（Ⅱ、Ⅲ 、 Ⅳ期）。Ⅰ(A)期是指没有远处转移、没有淋巴结转移的早期胃癌，治疗时期是完全可以治愈的。在临床治疗策略上，专家建议采用内镜下微创治疗是一种通过内窥镜将病变部位切除的手术方法（如ESD），适用于早期胃癌。进展期胃癌通常需要手术切除（D2手术）和放化疗。

在胃癌手术范围和淋巴结清除方面，临床具有相关争议。脾门淋巴结清扫的争议：2023年的指南指出，手术范围越大，病人的创伤也越大，不建议在清除淋巴结的基础上也把脾脏切除。对于肿瘤部位位于近端位、没有侵犯胃大弯侧的患者，脾淋巴结清除并不能带来生存获益。但在肿瘤较大、大于六厘米、位于胃大弯、并且脾淋巴结转移的情况下，建议采用更大范围的淋巴结清除。术前新辅助治疗在提高手术根治性方面具有重要地位，但亚洲国家更倾向于术后辅助化疗。在随访和监测方面，西方国家已经建立了完善的系统，而我国则更注重患者的自我管理和教育。

专家也为各位投资者介绍了当下胃癌治疗策略最新进展，在术前新辅助治疗方案选择方面，最近两年，随着我国在Hp的大量根除后，远端胃癌发病率大幅度降低，但食管胃结合部癌出现上升趋势。在推荐方案上，Ⅰ级推荐，针对非食管胃接合癌，没有推荐术前新辅助治疗，而针对食管胃结合部癌，建议先做新辅助化疗后再进行手术。对于更晚期的肿瘤，建议通过多学科讨论（MDT）根据病人情况和脏器功能讨论个体化治疗方案。根据pCR率，术前进行放化疗是否强于单纯化疗的观点尚不统一，还需要更大的样本去验证。因为放疗可能会造成一些黏膜的损伤和并发症，所以还是更推崇化疗为主。MATCH研究DOS与SOX围手术期治疗对比：与SOX对比，手术期DOS明显改善了病理缓解率，且它的无病生存率更佳。三药方案DOS也显示出良好的安全性，可被视为围手术期化疗的首选方案。术前化疗后获得MPR的患者表现出更好的生存率。

在免疫靶向药物的新辅助治疗方面分为几种方式：

（1）PD1/PD-L1抗体联合CTLA-4抗体术前新辅助治疗针对dMMR，提高pCR率。

（2）GERCOR NEONIPIGA研究，纳武利尤单抗联合依匹木单抗新辅助治疗和纳武利尤单抗围手术期治疗MSIH/dMMR食管胃腺癌，病理缓解率达到59%、未发现新的不良事件、手术产生的并发症是可预期的、94%的患者在12个月的随访中无事发生。

（3）研究曲美木单抗和度伐利尤单抗新辅助治疗可切除高微卫星不稳定性（MSI）胃或胃食管交界腺癌（GAC/GEJAC）的多中心、单臂、多列队发现，采用这两种联合性辅助治疗，在切除胃癌后，完全病理缓解率达到60%，主要缓解率可达到80%。且缓解情况与TMN分期密切相关，越早期缓解率越高。

（4）FLOT+阿替利珠单抗对比单纯FLOT治疗可切除胃食管腺癌的研究表明，化疗完成率几乎没有变化，说明患者对加入一种药物基本上都是耐受的，其次在术后并发症和死亡率上并没有很大差异，最后在肿瘤的完整切除率上和组织病理学上有一定提升但没有达到非常理想非常高的一个状态。

总体来说，有些研究证实这个免疫治疗可以提高靶向治疗和围手术期后切除的患者的预后，但是因为纳入的病例数不同，纳入的人群不同，分期不同，患者的靶点就是阳性率不同，比如，纳入这个患者，但是他采用的靶点并不是针对这个阳性的患者的靶点，所以导致它的缓解率上有很大的差异。但是总归来说，这个可能会需要更多的更精准的检测，加上这个性化的治疗可能会更高的来提高患者的病理缓解率和手术完成切除率。

在问答环节，投资者纷纷提出了自己关心的问题，专家给予了详细的回答。

会议提到了早期和晚期的比例，以及随着胃镜和体检的普及，早期胃癌的发现率有所提高，强调了关于胃癌早期筛查的重要性。而对于新辅助治疗的优先选择，亚洲对胃癌对治疗更注重个性化。根据患者的具体情况选择合适的新辅助治疗方案，比如，年轻患者倾向于先进行新辅助治疗，年长患者可能直接手术。内镜设备的使用方面，虽然国产内镜设备在临床上已逐步普及，清晰度已与进口产品十分接近，但更高端的检查内镜功能仍需要不断提升，比如放大功能、电子染色功能。随着医院数量以及人们对健康意识的增加，导致检查量和内镜手术的数量也在增加。上海地区的大肠癌筛查项目也取得了显著成效，许多早期肿瘤得以发现。由于疫情原因，各地内镜水平出现了明显上升的趋势。

天风证券医药团队对创新药展开了系列的研究，已成功举办过三届《创新药商业化高峰论坛》，三届会议均获得超千人次参会，获得投资界和产业界一致好评。后续我们将持续深耕创新药研究，通过年度高峰会议和月度沙龙，就创新药相关话题，邀请更多产业嘉宾跟大家分享最前沿的知识和一线的实战经验。