【合作】君实生物与圣诺制药达成战略合作：开展拓益和核酸干扰联合疗法临床研究

2020年1月13日，中国上海、美国马里兰盖瑟斯堡——专注于创新单克隆抗体药物和其他治疗性蛋白药物的研发与产业化的领先生物制药企业君实生物宣布，和位于美国马里兰盖瑟斯堡和中国苏州的圣诺制药（Sirnaomics Inc.）达成战略合作，针对晚期黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌以及其它双方同意的临床应用，在中国和美国开展联合疗法的临床试验。用于该联合治疗方案的两个药物分别为君实生物的抗PD-1单抗拓益（特瑞普利单抗注射液）和圣诺制药的核酸干扰在研新药STP705（科特拉尼注射液）。

君实生物的特瑞普利单抗注射液是中国首个获批上市的国产抗PD-1单抗，于2018年12月17日获批上市，用于既往接受全身系统标准治疗失败后的不可切除局部进展或转移性黑色素瘤的治疗。抗PD-1单抗通过激活人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞——阻断肿瘤细胞诱导人体免疫细胞T细胞“休眠”的通路，从而部分恢复T细胞杀伤肿瘤细胞的功能，达到长期控制或消除肿瘤的效果。

作为创新驱动型生物制药企业，君实生物拥有全球一体化的研发体系，目前已就特瑞普利单抗在中、美等国开展了覆盖14个瘤种的30多项临床试验，且表现出良好的抗肿瘤效果。除单药治疗外，特瑞普利单抗在联合治疗方面也显示出巨大潜力。君实生物在全球开展广泛合作，与近20家海内外制药公司达成战略合作，共同开发联合疗法。

圣诺制药是一家专注与核酸干扰（RNAi）治疗药物研发创制的国际领先的生物制药企业，目前主要致力于肿瘤和纤维化疾病治疗领域。其领先的RNAi候选药物STP705（科特拉尼注射剂）以TGF-β1和COX-2为靶点，已经通过在多个肿瘤模型中单药使用，表现出增强肿瘤微环境中免疫T细胞浸润的作用和显著的抑瘤效果。进一步联合用药的实验结果表明：STP705可以增强免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）的抗肿瘤活性。这两种药物的联合使用，有可能显著提高治疗各类皮肤癌的效果。

晚期黑色素瘤和皮肤鳞状细胞癌的治疗在中国和美国都存在大量未被满足的医疗需求。特瑞普利单抗此前获批的适应症为黑色素瘤治疗，此次和圣诺制药的合作，采用抗PD-1单抗和siRNA候选药，在治疗各种皮肤癌和其它双方同意的肿瘤治疗应用中的联合用药，将会为同类研究树立典范，进一步扩展抗PD-1单抗药物的适应症范围，为抗击这些致命性疾病提供重要的临床疗法。

关于拓益（特瑞普利单抗注射液）

拓益（特瑞普利单抗注射液）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。本品获批的第一个适应症为既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，并获得2019年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》推荐。临床试验结果显示，其客观缓解率达17.3%，疾病控制率达57.5%，1年生存率达69.3%。本品的上市批准对解决我国肿瘤患者临床用药选择具有积极意义。

拓益自2016年初开始临床研发，至今已在中、美等多国开展了覆盖14个瘤种的30多项临床研究，积极探索本品在鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌等适应证的疗效，与国内外顶尖创新药企的联合疗法合作也在进行当中，期待让更多中国患者获得国际最先进水平的肿瘤免疫治疗。

关于STP705（科特拉尼注射剂)

圣诺制药的领先候选产品STP705（科特拉尼注射剂）是一种RNAi治疗药物，它利用双靶向抑制特性和多肽纳米颗粒(PNP)优化载体系统，直接敲低TGF-β1和COX-2的基因表达。该候选药物已获得美国FDA和中国NMPA的多项IND临床试验批准，可用于治疗胆管癌、非黑色素瘤皮肤癌和增生性疤痕等。其治疗非黑色素瘤皮肤癌项目正在美国进行二期临床实验。STP705还获得了美国FDA授予的治疗胆管癌和原发性硬化性胆管炎的罕见病药物资格。在一系列的临床前研究中，STP705单药被证实可显著改善免疫T细胞在肝肿瘤（HCC）中的浸润，同时也提高了PD-L1抗体在肝癌动物模型中的疗效。这种效应被认为除了可作用于PD-1/PD-L1通路，还可能会提高其他免疫检查点抑制剂的疗效。