掘金消费医疗瞄准“头等”大事 ——全球脱发新疗法研发进展盘点|掘金_新浪财经

脱发问题已逐渐成为全球包括我国在内共同面临的健康难题。相关数据显示，截至2020年底，我国脱发人群数量已超过2.52亿，占比高达17.7%。遗传因素、生活方式的变化、工作压力的增加以及环境因素等导致越来越多的中国人面临脱发的困扰。

根据市场咨询公司Grand View Research的预测，2022年全球脱发治疗市场规模为82亿美元，预计2023年至2030年将以9%的年复合增长率（CAGR）增长，2030年市场规模将达到160.2亿美元。弗若斯特沙利文的研究显示，我国脱发市场规模预计在2026年达到412亿元，CAGR接近12%，其中外用、口服雄激素性脱发药物市场规模有望分别达到54亿元、9亿元，在2021年至2030年期间的CAGR分别达14.5%、9.4%。

在所有的脱发类型中，占比最多的是雄激素性脱发（又称脂溢性脱发），其又分为男性型脱发(MPHL)和女性型脱发(FPHL)。从命名来看，这种脱发不仅发生在男性身上，也危及广大女性。

1987年，美国食品药品管理局（FDA）批准2%米诺地尔外用制剂用于治疗男性型脱发；1997年，美国FDA批准非那雄胺口服片剂用于治疗雄激素性脱发。

在临床上，尽管外用米诺地尔和口服非那雄胺一直是雄激素性脱发治疗的“金标准”，但这两种药物对部分人群无效，甚至还会导致各种难以接受的不良反应。作为一种遗传、环境共同作用的进行性疾病，雄激素性脱发至今没有最佳解决方案。

近年来，随着学术界和医药工业界对雄激素性脱发研究的不断深入，新兴治疗方法如点阵激光治疗（FLT）、细胞疗法、肉毒杆菌毒素、低能量激光治疗(LLLT)、微针、富血小板血浆(PRP)、螺内酯以及天然药物等，已被广泛地研究和评估，有望造福脱发患者。

外用非那雄胺

2021年，全球首款外用非那雄胺喷雾剂Caretopic在欧洲部分国家上市，用于治疗雄激素性脱发。Caretopic由瑞士Polichem S.A.公司开发。2020年11月，中国药企科笛集团从Polichem获得开发、使用、销售非那雄胺喷雾剂（CU-40102）的商业化权益。

今年5月，CU-40102的新药上市申请（NDA）获国家药监局药品审评中心（CDE）受理。CU-40102的Ⅲ期临床试验结果显示，外用非那雄胺喷雾剂治疗雄激素性脱发效果与口服非那雄胺的效果类似，但是副作用明显减小。

低能量激光

2007年，美国FDA将波长为655nm的低能量激光治疗（LLLT）设备批准用于雄激素性脱发的治疗，之后又分别批准了678nm和650nm波长的设备用于治疗雄激素性脱发。

LLLT被认为可以促进退行期毛囊重新进入生长期，延长生长期持续时间，防止生长期毛发过早转化为退行期(类似米诺地尔)。一项针对1383名雄激素性脱发患者进行的临床试验结果显示：在650nm波长下，每隔1天进行20分钟的LLLT，对52%的轻度患者和58%的中重度患者有效；其中，对28%的轻度患者和20%的中重度患者明显有效，不良反应很小。

点阵激光

2024年6月，美国FDA批准全球首个治疗脱发的点阵激光（FLT）产品FoLix上市。

FoLix由Lumenis公司研发，是一种非剥脱性FLT设备，用于 FitzpatrickⅠ~ Ⅳ 级的成年脱发治疗。FoLix的独特技术可提供精确的激光脉冲光束，均匀地照射在头皮上，激发人体的自然愈合过程，促进血液流动和细胞因子活性，并刺激毛囊。根据治疗区域类型和患者耐受度进行个性化设置，只需 4~6个月的疗程即可获得效果。

富血小板血浆

富血小板血浆（PRP）是从患者的自体静脉血中分离出的血浆和血小板，富含趋化因子、生长因子、细胞信号分子等，在许多细胞生命活动的控制和调节中具有重要作用。

PRP在治疗雄激素性脱发中的主要作用是：通过大量释放血小板衍生因子（PDGF），从而在减少毛囊细胞凋亡、促进毛囊细胞生长方面发挥重要作用；此外，PRP中还含有大量胰岛素样生长因子（IGF-1），可以抵消二氢睾酮（DHT）对毛囊的抑制作用。研究发现，与米诺地尔组相比，PRP治疗组在毛发生长方面有更大的改善，且PRP疗法不良反应总体风险较小。

微针疗法

作为一种治疗技术，微针的发展可以追溯到20世纪90年代，当时它被用于整形外科的疤痕治疗。微针疗法的原理，是通过人为造成皮肤的微创伤，激活皮肤的伤口愈合反应，增加胶原蛋白、弹性蛋白以及相关细胞因子分泌，加速局部血液循环，从而促进毛发生长。此外，微针造成的物理微通道也能起到促进外用制剂透皮的作用。

在一项先导研究中，44名男性接受5%米诺地尔局部治疗，50名男性接受5%米诺地尔局部治疗和每周微针治疗。与米诺地尔单一治疗相比，联合治疗组从基线到第12周的毛发数量的平均变化更加显著。

外用螺内酯

螺内酯是一种醛固酮拮抗剂，它可以结合和抑制雄激素受体，由于其抗雄激素的特性，可用于治疗女性雄激素性脱发(FPHL)。外用螺内酯对毛囊的雄激素有相同的局部抑制作用，且没有口服药物引发的全身副作用。一项研究比较了16名外用5%螺内酯和16名外用0.1%非那雄胺治疗6个月的患者，结果显示，外用螺内酯对男性和女性头发密度和直径的改善作用均大于外用非那雄胺。

肉毒杆菌毒素

肉毒杆菌毒素是由肉毒杆菌产生的一种神经毒素蛋白。肉毒杆菌毒素治疗雄激素性脱发的作用机制是降低头皮肌肉张力，导致血管扩张和局部微循环增强，从而增加毛囊供氧，同时清除蓄积的二氢睾酮。

一项针对肉毒杆菌毒素治疗雄激素性脱发的研究显示，肌肉注射肉毒杆菌毒素的疾病应答率为70%~79%；皮内注射肉毒杆菌毒素后，毛发数有5%的增加。

鉴于大多数相关研究缺乏对照组，样本量也很小，因此肉毒杆菌毒素被推荐用于治疗雄激素性脱发之前需要进行更严格的临床试验。肉毒杆菌毒素治疗雄激素性脱发的相关不良反应一般较轻。

细胞相关疗法

细胞相关疗法大致包括干细胞疗法、外泌体疗法以及成体细胞移植。干细胞治疗的再生潜力被认为在治疗雄激素性脱发方面有效。干细胞通过逆转作用并形成新的成熟毛囊来治疗雄激素性脱发。研究发现，皮内注射自体干细胞对20名雄激素性脱发患者的毛发生长有显著改善，皮肤镜和免疫染色观察证实了这一点。其他研究表明，局部应用脂肪细胞来源的干细胞可以在短短8周内促进头发生长20%。尽管最近的研究没有显示出与干细胞治疗相关的任何毒性或不良反应，但其长期安全性还没有研究过。

为规避干细胞潜在的致瘤性，使用干细胞分泌物（如外泌体）治疗雄激素性脱发的方法正在被积极尝试。即从患者头皮活检中获得自体干细胞，然后进行处理，获得干细胞分泌物，重新注入患者头皮上的脱发区域。在一项对140名雄激素性脱发患者进行的6个月治疗随访研究中，注射干细胞分泌物的每个区域的毛发密度、毛发直径和毛囊单位数都有所增加。

2024年，日本资生堂研发的真皮鞘杯细胞移植疗法S-DSC在日本获批应用。S-DSC是通过获取患者头皮真皮鞘杯细胞，进行体外培养扩增，然后注射到脱发区域来促进头发生长。S-DSC的Ⅲ期临床试验结果积极，但是只取得了适度的效果，没有重大的副作用。

天然产物

天然药物在治疗雄激素性脱发中的使用也在研究中，特别是那些被认为可以调节毛囊生物钟，降低综合应激反应（ISR），减少氧化应激，抑制5α-还原酶活性，或是为毛囊提供有价值的营养或血液运输的天然产物。

2016年上市的Nutrafol是市场增长最快的头发生长营养食品补充剂。它由21种成分组成，具有抗炎、压力适应、抗氧化和二氢睾酮抑制特性。

尽管大多数营养补充剂都具有良好的安全性，但值得注意的是，目前关于这些产品有效性的研究通常存在样本量小、缺乏对照组的缺陷。

其他在研药物

KX-826

2023年11月，开拓药业发布公告，披露旗下外用治疗男性雄激素性脱发的创新药KX-826的Ⅲ期临床试验结果：与安慰剂相比，KX-826组非毳毛目标区域头发计数（TAHC）虽然在各个访视点均有提高，但是差异在统计学上未达到显著性。

KX-826是一款雄激素受体（AR）拮抗剂，可直接作用于头皮的靶向治疗部位，以局部阻止雄激素介导信号传递。今年6月，开拓药业宣布在雄激素性脱发药物领域接连受挫的KX-826已获得国际化妆品成分命名委员会（INCI）的命名审批，正式获得国际化妆品成分命名。

HMI-115

今年1月，和其瑞医药宣布已完成HMI-115治疗雄激素性脱发的Ⅰb期临床研究，并取得积极结果。结果显示，在试验结束时，12名男性患者的平均目标区域非毳毛数量与基线相比，每平方厘米增加了14根。此毛发增加具有统计学意义，提示可信的治疗效果。

HMI-115是一款靶向泌乳素受体（PRLR）的单克隆抗体，其原研厂家是拜耳，最初作为子宫内膜异位的药物进行开发（BAY-1158061）。和其瑞医药从拜耳引进了该分子的独家开发权益。

TDM-105795

今年2月，特科罗生物科技（成都）有限公司宣布其研发的外用涂抹制剂TDM-105795用于治疗雄激素性脱发（AGA）的首个Ⅱ期临床试验（NCT05802173）顺利完成。TDM105795是一种TRβ受体激动剂，通过激活Wnt/β-连环蛋白和音猬因子（Shh）信号通路，促进毛囊向生长期的转变。

组织学检查显示，TDM105795治疗组与对照组相比，毛囊明显增大，并且在生长期表现出更高比例的毛囊数量。

OLX104C

2024年，韩国OliX Pharmaceuticals低调宣布其开发的治疗雄激素性脱发的RNAi(RNA干扰)药物OLX104C提前完成了澳大利亚的I期临床试验。在随后的8周随访结束后，预计年底前会正式披露临床结果。小干扰RNA（siRNA）是一类双链RNA分子，通过在转录后降解mRNA，干扰具有互补核苷酸序列的特定基因的表达，进而抑制蛋白质生成，达到治疗疾病的目的。OLX104C旨在通过抑制雄激素受体（AR）的表达来延缓雄性脱发的进程。

ET-02

2024年，美国Eirion宣布完成ET-02治疗雄激素性脱发的I期临床试验首位受试者入组。据称，ET-02具有一种全新的作用机制，直接靶向雄激素性脱发患者的毛囊干细胞，使干细胞恢复正常的活动和功能，恢复头发正常生长。ET-02治疗90例中度雄激素性脱发男性头皮组织移植物的临床前研究表明，这种药物具有恢复头发生长和使毛囊恢复正常结构和功能的潜力。

Clascoterone

意大利生物技术公司Cassiopea研发的Clascoterone是目前处在临床后期的治疗雄激素性脱发的新机制药物分子。它是一种新型的雄激素受体拮抗剂，与胞质雄激素受体上的二氢睾酮结合部位竞争。此前，Clascoterone被美国FDA批准用于治疗寻常痤疮，后来被探索作为雄激素性脱发的局部疗法。

FOL-005

瑞典生物科技公司Follicum从此前的动脉硬化治疗药物中发现骨桥蛋白变体对毛囊细胞具有非常特异性的靶向，可以加速头发周期从休止期过度到生长期，这使它能够刺激休眠的毛囊并诱导它们再次开始产生可见的毛发。然而，候选药物FOL-005的Ⅱa期试验结果显示，其治疗效果与安慰剂组相比没有显著差异。此后，该药物被停止研发。

此外，意大利生物技术公司Giuliani Pharma一直在探索一种创新方法，希望根据生物时钟理论，使脱发患者休眠的毛囊恢复活力。在过去4年中，他们将具有多毛症副作用的临床药物或膳食补充剂，加以改造，希望设计出能够通过调节毛囊生物时钟，进而促进毛囊恢复活力的全新分子。

（作者：北京时节投资管理有限公司郭思周）

(责任编辑：陆悦)