复旦和交大科学家首次描绘中国人群透明细胞肾癌的蛋白质基因表达图谱|DNA_新浪财经

最新统计数据显示，肾癌发病率正逐年升高。尽管肾癌的早期诊断和治疗水平近年来有所提高，但仍有约60%的患者初诊时即为转移性肾癌或在疾病随访过程中出现远处转移，对患者生命造成重大威胁。目前晚期肾癌的治疗反应率已从靶向治疗时代30%左右提高至靶向-免疫联合时代的50-70%，然而靶向-免疫联合治疗并非对所有肾癌患者有效，而且初始治疗有效的患者大部分会出现继发耐药。究其原因，肾癌是一种高度遗传异质性的恶性肿瘤，这些携带不同基因突变谱和遗传表型的肿瘤细胞的生物学行为以及对治疗的敏感性不尽相同。因此，研究肾癌的分子特征并进行分子分型，是提高肾癌治疗疗效、实现肾癌精准治疗的关键。

2019年美国临床蛋白质组学肿瘤分析联盟公布了103例透明细胞肾癌患者的蛋白质基因组学特征，为欧美国家的肾癌精准治疗提供了依据。然而，由于研究人群集中在西方肾癌患者上，在治疗方式、药物使用上同国内的患者存在差距，该研究并不能满足国内肾癌临床和基础研究中的迫切需求。

为了解决上述瓶颈问题，复旦大学人类表型组研究院丁琛教授团队、复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队和上海交通大学医学院附属新华医院赵健元教授团队，对232例中国肾癌患者人群的肾透明细胞癌进行了蛋白质基因组学测序分析，并结合患者临床病理特征和生存数据进行分析。北京时间2022年4月19日，相关研究成果在线发表于《自然-通讯》。

本研究首次通过大样本队列描绘了中国透明细胞肾癌的蛋白质基因表达图谱。研究发现，中国人群肾癌关键致病基因的突变频率与欧美人群存在显著差异。蛋白质组分析显示，与癌旁组织相比，透明细胞肾癌组织表现出广泛的代谢失调和增强的免疫反应。分子分型将透明细胞肾癌分为三种亚型（GP1-3），其中GP1亚型的恶性程度最高、侵袭性最强、最易发生转移、预后最差，提示临床上需要更加积极的治疗。在肾癌发生分子机制研究中进一步发现，烟酰胺N-甲基转移酶作为一种重要的甲基化催化酶，可以增强DNA修复，进而促进肾癌细胞增殖。这一发现提示，该催化酶不仅可作为透明细胞肾癌潜在的生物标记物，还是GP1亚型潜在的药物靶点。

这一成果首次描绘了中国人群透明细胞肾癌的蛋白质基因组表达谱，发现了中西方透明肾癌关键致病基因突变谱差异，根据蛋白质基因组特征进行分子分型，为透明肾癌的精准治疗提供理论依据。同时，该研究还建立了代谢紊乱与透明细胞肾癌发生发展的因果关系，为阐明透明细胞肾癌的发生发展机制和精准治疗提供全新视角，并为肾癌放射治疗不敏感这一临床现象提供了可能的解释

题图来源：视觉中国概念图图片编辑：项建英

来源：作者：黄海华