即刻下架！专家紧急提醒！

　　售价最高499元每盒，仅在线上销售不到一天，首款国产新冠口服药阿兹夫定片随即下架！

　　赴港上市的真实生物发布紧急回应，称是零售药店的“个例行为”，有专家发出紧急提醒！“因存在基因毒性问题，阿兹夫定不应该“全民使用”。

　　到底发生了什么？

　　新冠口服药线上开售，突遭监管叫停！

　　11月19日早晨，阿兹夫定片已在“饿了么”“美团”“拼多多”平台上开售，价格定价普遍在490元~499元每盒之间，购买时填写处方药问诊信息后方可下单。此外，海王星辰药急送小程序上也能搜索到阿兹夫定销售信息，每瓶定价为350元，并需要填写处方信息。

截图自微信小程序“美团外卖”

　　此次线上售卖的阿兹夫定片是国内获批的首款国产新冠口服小分子药物，研发药企为河南真实生物科技有限公司（下称“真实生物”）。今年8月9日，国家卫健委印发通知，阿兹夫定被纳入《新型冠状病毒性肺炎诊疗方案（第九版）》，用于治疗普通型成年新冠肺炎患者。用法用量为空腹整片吞服，每次5mg，每日1次，疗程至多不超过14天。

　　真实生物紧急回应：是药店个例行为

　　11月19日下午，真实生物微信公众号平台发布情况说明称，此举为海王星辰药店的个例行为，海王星辰线上售卖的阿兹夫定片实为我司抗HIV-1适应症药品。此外，该药品源于深圳海王星辰药业通过阿兹夫定的正规渠道配送商广州国控合法采购，采购数量为10瓶。

　　图据公众号“真实生物科技”

　　真实生物明确，依据国家防控政策，新型冠状肺炎按照乙类疾病甲类管理进行集中收治。我司将严格遵照国家的防疫政策要求，在各部委的统筹协调下做好抗新冠药物阿兹夫定片的生产保供工作。

　　阿兹夫定在线上平台开售之后，一名药店行业人士透露，药监部门已经在群里发布提醒，国家药监局通知阿兹夫定不允许线上线下零售。高济医疗相关工作人员也表示，按照目前防疫政策和监管通知，此类药物只能在医疗机构渠道销售。

　　11月21日，21世纪经济报道记者也从熟悉该情况的相关零售药店了解到，“作为一款处方药，零售药店依据相应法规对药品进行审核后可以进行经营，经营期间，如相关监管部门有相应的新增要求，则将配合新的要求对药品进行包括下架在内的调整”。

　　截至目前，21世纪经济报道记者在曾经展示过“阿兹夫定片”的海王星辰微商城“星辰药急送”上，已无法查询到该产品。

　　零售药店这样解释

　　11月21日，另一家零售药店的质管负责人也向21世纪经济报道记者分析指出，“通过正规渠道配送商采购，店铺的展示符合法规要求，就是合规流程”。

　　不过，真实生物所称“海王星辰线上售卖的阿兹夫定片实为我司抗HIV-1适应症药品”，与网上曾经的销售信息对比，该说法有一定出入。

　　在阿兹夫定遭遇线上零售疑云之外，其用药安全性和有效性也存争议。

　　药品安全性备受争议：原是艾滋病治疗药物

　　阿兹夫定片原本是艾滋病治疗药物。

　　早在2021年7月20日，国家药监局已附条件批准该药品与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。今年7月25日，国家药监局应急附条件批准真实生物阿兹夫定片增加新冠肺炎治疗适应症注册申请，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。

　　阿兹夫定片说明书

　　阿兹夫定片说明书显示，该药规格分为1毫克与3毫克两种规格，仅1毫克规格用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。其用法用量为空腹服用，为确保给药剂量，片剂应整片吞服，不可碾碎。

　　首先，该药品的用药安全性尚未得到保证。

　　病毒学家常荣山向记者表示，阿兹夫定获得附条件批准的第一个适应症是治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。常荣山表示，艾滋病病毒的致病率/死亡率远高于新冠病毒，在各类药物审评审批中，监管部门对于艾滋病药物的安全要求相对较低，因此阿兹夫定转为新冠口服药物后，其用药安全性有待进一步观察。因存在基因毒性问题，此前即有专家表示阿兹夫定不应该“全民使用”。

　　其次，阿兹夫定的新冠适应症III期临床试验设计了1个主要终点以及17个次要终点，目前真实生物科技仅披露了3个终点。关于阿兹夫定片的真正疗效如何需要详细的三期临床试验数据证明。 

　　专家紧急提醒

　　华南某参与新冠患者一线治疗的医生向21世纪经济报道记者表示，伴随着病毒变异，目前针对新冠无症状和轻症患者的用药仍是以多休息和部分中药治疗为主，重症患者目前的数量也非常少，以往治疗德尔塔引起的重症患者治疗经验中吸氧的实际效果其实最佳。

　　深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授团队也在临床上使用阿兹夫定治疗新冠，卢洪洲表示据他观察，该药物的疗效“尚可”。

　　11月21日，山东师范大学生命科学学院教师、中科院微生物学博士李庆超发文《三问阿兹夫定：新冠口服药网售闪退背后临床实验结果更重要》提到，“我国现在获批的新冠肺炎治疗口服药均属‘附条件批准’，但要求限期补充更多临床数据。由此来看，已批准的新冠特效药安全有效吗？这个问题还有待回答”。

　　另外，记者多方采访了解得知，大多数专家对该药物在零售渠道上线持谨慎态度。

　　此前有专家表示如果放开阿兹夫定零售，可能会有人储备药物而不想去医院，或出现感染后不报告的情况。阿兹夫定用于新冠肺炎治疗的适应症刚获批不久，即便是医生也没有使用经验，或使用经验不多，对资质、经验等也都提出要求。是否能服用阿兹夫定需要有经验的医生来判断。药店的医生不一定具有治疗新冠肺炎的经验，因此目前并不鼓励放开线上线下零售阿兹夫定。

　　疗效待验证，背后厂家正赴港上市

　　据公开信息，今年7月，国家药监局按照药品特别审批程序，附条件批准真实生物阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。

　　由于是附条件批准使用，真实生物仍需达到国家药监局的更多要求。

　　国家药监局要求真实生物开展阿兹夫定对SARS-CoV-2病毒突变变种的药效学研究；积极推进正在进行的阿兹夫定临床试验，并于完成后提交试验报告；持续收集批准后的有效性及安全性临床数据；自批准之日起三年内提交所需材料。

　　11月21日，山东师范大学生命科学学院教师、中科院微生物学博士李庆超在《三问阿兹夫定：新冠口服药网售闪退背后临床实验结果更重要》一文中也提到，“《药品注册管理办法》第63条规定：对附条件批准的药品，持有人逾期未按照要求完成研究或者不能证明其获益大于风险的，国家药品监督管理局应当依法处理，直至注销药品注册证书。我国现在获批的新冠肺炎治疗口服药均属‘附条件批准’，但要求限期补充更多临床数据”。

　　李庆超也在上文中提到，“根据真实生物招股说明书中对阿兹夫定治疗新冠肺炎的疗效说明来看，阿兹夫定的治疗效果主要体现在轻症患者的病毒载量降低，及中度患者的症状缓解上。病毒载量最终转阴时间缩短、重症及死亡率下降等方面，与对照组相比没有显著统计学差异”。

　　在他看来，阿兹夫定的安全和有效性，仍需要足够证据支撑。

　　而阿兹夫定的疗效，也直接影响到资本市场对其厂商真实生物的估值。

　　值得一提的是，今年8月初，真实生物已向港交所递交了招股书。

　　根据招股书，从事药物研发的真实生物尚未有主营业务收入，2020年、2021年和2022年前5个月，公司亏损净额分别达到1.51亿元、1.97亿元及2.18亿元。

　　从亏损原因来看，真实生物的药物研发支出金额较大。2021年、2021年和2022年前5个月，公司累计研发支出近3亿元。

　　新冠口服药热度不减

　　目前，新冠口服药研发进入白热化。据21世纪经济报道记者不完全统计，截至目前，除真实生物之外，君实生物、广生堂、众生药业、先声药业、歌礼制药、科兴制药、前沿生物、开拓药业等均已开展对新冠治疗相关药物的研发。

　　其中，君实生物、先声药业、众生药业均有新冠口服药已进入临床III期试验。此外，科兴制药、歌礼制药、广生堂等亦有新冠口服药进入临床试验阶段。

　　11月15日，众生药业披露，其RAY1216片的Ⅲ期临床研究于近日完成首例受试者入组和给药。11月19日，广生堂发布公告称，GST-HG171于近日启动一项由研究者发起的研究（IIT研究）。其中，研究发起单位广州医科大学附属第一医院正在进行伦理审查流程，深圳市第三人民医院已获得伦理委员会批准，同意开展该研究。

　　此外，开拓药业正在推进其新冠口服药产品普克鲁胺的商业化布局。据悉，普克鲁胺已完成治疗轻中症新冠患者III期全球多中心临床试验，该药物已在多个发展中国家取得紧急使用授权（EUA）。

　　华南某医药行业一级投资人士向21世纪经济报道记者坦言，目前新冠口服药仍是市场热点，但是和新冠疫苗一样，时间窗口、三期结果以及实际市场对各个企业来说都是关键。

　　目前，国内仅有两款新冠口服特效药获批上市。除阿兹夫定外，今年2月，辉瑞新冠小分子口服药奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）得到中国国家药监局附条件批准进口，定价为2300元/盒。首批进入中国内地的Paxlovid在部分省份的新冠定点救治医院中使用。

　　常荣山教授表示，除了新冠疫苗，目前所有新冠药物均无法预防新冠，且阿兹夫定目前为附条件批准，新冠普通型患者需在医师指导下用药，个人囤药没有意义。

　　根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》规定，目前对新冠轻型病例实行集中隔离管理，相关集中隔离场所不能同时隔离入境人员、密切接触者等人群。隔离管理期间应做好对症治疗和病情监测，如病情加重，应转至定点医院治疗。

　　此外，普通型、重型、危重型病例和有重型高危因素的病例应在定点医院集中治疗，其中重型、危重型病例应当尽早收入ICU治疗，有高危因素且有重症倾向的患者也宜收入ICU治疗。

　　北京某三甲医院感染科医生表示，如今新冠肺炎患者在确诊后还是要求集中隔离治疗，由医生根据病情开具处方。另外，还要考虑药物之间的相互作用，尤其是重症新冠肺炎的高风险人群，如老年人、基础疾病人群等，服用其他类型的药物时，是否能服用阿兹夫定需要有经验的医生来判断。

　　而对于无症状感染者的治疗，广州医科大学附属市八医院感染病中心首席专家蔡卫平在接受媒体采访时表示，“目前，无症状感染者重点所要做的是充分休息，尽快恢复。”

　　（实习生杨斯琪、钟秋月对本文亦有贡献）

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责任编辑：吴剑 SF031