汉森：高研发力一致性评价大潮中激流勇进|汉森制药_新浪财经

原标题：汉森：高研发力一致性评价大潮中激流勇进来源：医药资讯地方台

仿制药一致性评价，是《国家药品安全“十二五”规划》中的一项药品质量要求，也就是仿制药品必须与原研药品（或参比制剂）质量和疗效一致。具体来讲，仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药品（或参比制剂）质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量与疗效一致性评价，就是仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平，包括杂质谱一致、稳定性一致、体内外溶出规律一致。这项规划明确要求，对未在规定期限内通过质量与疗效一致性评价的仿制药将不予再注册。

开展仿制药一致性评价，可以使仿制药在质量和疗效上与原研药一致，在临床上可替代原研药。这不仅可以节约医疗费用，同时也可提升我国仿制药质量，以及制药行业的整体发展水平，保障公众用药安全有效。

对产品而言，在国家大力推行带量采购的背景下，通过一致性评价显得尤为重要。是否通过一致性评价不仅直接与带量采购中是否受到政策优惠产生关联，更在一些情况下成为是否被纳入集采的门槛。对药企而言，利用通过一致性评价的品种把握“以量换价”的政策内市场，不仅是实力的体现，也是可持续营收的保障。

汉森碳酸氢钠片：知己知彼，安全等效

2019年4月上旬，湖南汉森制药股份有限公司（以下简称“汉森制药”）收到国家药监局核准签发的化学药品“碳酸氢钠片”的《药品补充申请批件》，该药品通过仿制药一致性评价。

碳酸氢钠片以碳酸氢钠为主要成分，含有微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁等辅料，主要用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感（烧心）和反酸的症状。作为一种抗酸类非处方药，碳酸氢钠温和的弱碱性能够安全、高效地中和胃酸。

一致性评价结果显示，汉森制药的碳酸氢钠片中，有效成分（碳酸盐）含量略优于参比制剂，而其他指标检测结果与对参比剂相当，这表明汉森制药的仿制制剂的质量与参比制剂基本一致。崩解时限结果表明，汉森制药的仿制制剂批间均一性较好，与参比制剂的体外溶出行为相似。

为了达到这样出色的结果，汉森制药在原研产品的制药工艺推测上下足了功夫。由于参比制剂非活性成分当中没有可用于作为粘合剂的辅料，结合碳酸氢钠原料无粘性和不耐高温的性质，汉森制药初步推理参比制剂是采用粉末直压工艺或者干法制粒工艺。同时，按照参比制剂处方进行干法制粒和粉末直压压片工艺研究发现，干法制粒工艺仅改善物料的流动性，不影响本品的质量属性；从成本和能源方面考虑，与粉末直压工艺相比，干法制粒工艺多了制粒步骤，需要消耗更多的能源和成本。因此，汉森制药认为参比制剂极大可能是采用粉末直压工艺。

根据对原研药品工艺的合理推测，汉森制药进一步全面了解了对照制剂的原料、辅料等关键信息，确定了目标产品的质量属性，并在后续的处方及工艺开发中进行了更为详尽的研究。功夫不负有心人，汉森制药经过准确合理的推测和翔实细致的研究，最终研发出和对照制剂等效的碳酸氢钠片，并如愿通过了仿制药一致性评价。

汉森卡托普利片：疗效一致，精益求精

就在碳酸氢钠片通过仿制药一致性评价不到一年，汉森制药乘胜追击，产品“卡托普利片”于2020年3月3日通过国家药品监督管理局仿制药质量和疗效一致性评价。

卡托普利片以卡托普利，即1-［（2S）-2-甲基-3-巯基-丙酰基］-L-脯氨酸为主要成分，适应症为高血压与心力衰竭。作为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，卡托普利可使血管紧张素I不能转换为血管紧张素II，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留；还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管；也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出量及运动耐受时间。

一致性评价结果显示，汉森制药的产品在溶出度、有关物质、含量等方面均不低于参比制剂，说明汉森卡托普利片质量与参比制剂一致。在产品再评价研究中，汉森制药的卡托普利片以参比制剂为目标，在剂型、规格、剂量、给药途径、适应症上与参比制剂保持一致，在稳定性上等于或优于参比制剂，在药品质量属性上符合相关药典或其他适用的质量标准，通过生物等效性试验评价产品与参比制剂的一致性。同时，安全性数据显示，中国健康受试者单次空腹服用卡托普利片安全性良好。

更为难能可贵的是，在保持与参比制剂一致的效用的同时，汉森制药的研发团队还注意到施贵宝制剂在稳定性方面较参比制剂有优势。通过对比施贵宝制剂与参比制剂的处方差异，他们发现参比制剂处方中含有镁离子和钙离子两种金属离子辅料，它们的存在会促进卡托普利的氧化，从而降低产品稳定性。除了金属离子，湿热环境也会导致卡托普利的不稳定。因此，汉森制药的研发团队对施贵宝制剂的处方组成、工艺方式均进行了研究，随后确定以施贵宝制剂的处方组成，粉末直压的工艺为基础进行研究。

除了工艺方面对比原研产品进行了翻新，汉森制药还在包装上用了心思。他们通过查询FDA批准的PAR PHARM公司上市的制剂CAPOTEN说明书，其包装为瓶装，内含罐状干燥剂。使用瓶包装具有良好的耐热性和耐寒性，化学稳定性好，还具有较高的刚性和韧性，机械强度好，对水蒸气和空气的渗透性小、吸水性低。因此，汉森制药的产品包装材料参考PAR PHARM公司的制剂CAPOTEN的包装,以高密度聚乙烯瓶作为内包装，加入瓶装硅胶干燥剂进行加速稳定性试验。通过包材筛选，结果显示，本品加速和长期条件的1、2、3、6月与0天比较，各项考察指标均未发生显著变化，故确定本品包装形式为瓶装，包装材料为高密度聚乙烯瓶加瓶装干燥剂。

最终，在精益求精的追求和孜孜不倦的努力下，汉森制药将卡托普利片打造成与第一三共参比制剂人体生物等效，且由于工艺等的翻新，质量优于参比制剂的黄金产品。

汉森制药：高研发力，迎战一致性评价

仿制药一致性评价推行至今，口服固体制剂等渐趋完成，化药注射剂一致性评价即将开始。仿制药一致性评价不仅能够提高药品有效性，还可以降低百姓用药支出，在此过程中，更可以提升医药行业发展质量，推进供给侧结构性改革。对药企来说，产品质量是企业的生命线，一致性评价则是一场对药品质量的考试。通过这场考试，药企就能在一致性评价的大潮中生存下来，分享政策红利，扩大政策内市场份额，并且进一步提升公司产品的市场竞争力。

汉森制药在拥有高研发力的同时，对产品研发也有精益求精的态度，在2019年、2020上半年，碳酸氢钠片和卡托普利片分别通过仿制药一致性评价之余，也有卡马西平片、碘海醇注射液、维生素B2片等数个产品在研。可以想见，这样注重研发的药企将会在一致性评价的浪潮中乘风破浪，愈战愈勇，迎接光明的未来。