天然护肝物质——水飞蓟宾在肝病治疗中的应用

转自：天士力大健康

肝病是全球疾病和死亡的主要原因，给国家医疗卫生事业带来沉重的负担。随着我国人民生活水平的提高、代谢相关性疾病的增加、药物的不合理使用等因素，非感染性肝病如酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤及自身免疫性肝病的发病率在逐年上升，目前已成为我国常见的肝脏疾病。据估计，我国有超过五分之一的人口受到某种肝病的影响，肝病发病率远高于其他国家[1]。

水飞蓟是原产于欧洲的一种药用植物，其主要成分水飞蓟宾在肝病治疗领域有着独到的疗效。自20世纪60年代水飞蓟宾被发现可用于治疗中毒性肝损伤以来，国内外学者围绕其在肝病治疗领域的应用先后开展了多种尝试。水飞蓟宾胶囊是荣获国家发明专利的水飞蓟宾-磷脂复合物制剂，是临床使用中生物利用度高、具有独特肝脏靶向性，且目前唯一具有脂肪肝适应症的水飞蓟类保肝药物。研究结果显示，水飞蓟宾在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、药物性肝损伤和病毒性肝炎领域都有应用，具有保护肝细胞膜、抗氧化、降脂、抗炎等多种作用，并且具有良好的安全性。

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01

非酒精性脂肪性肝病 & 非酒精性脂肪性肝炎

对于MAFLD和MASH（原称“非酒精性脂肪性肝病，NAFLD”和“非酒精性脂肪性肝炎，NASH”）目前临床上主要以改善生活方式、纠正原发病和保肝、抗纤维化药物治疗为主。研究发现，水飞蓟宾具有保肝、降血脂、改善肝纤维化的作用，对MAFLD/MASH具有良好的治疗效果。

一项Meta分析研究纳入了8篇文献，共665例患者。结果显示，使用水飞蓟宾治疗的2~3个月后，非酒精性脂肪性肝病患者血清中谷丙转氨酶水平（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平显著降低（P值分别为0.001和<0.0001)[2]，表现出了明显的保肝和改善肝功能作用（图1）。

图1. meta分析结果显示水飞蓟宾可以明显降低NAFLD患者的ALT（上）和AST（下）水平[2]

在MASH（NASH）治疗方面，水飞蓟宾可以有效降低非酒精性脂肪性肝炎小鼠的肝重以及腹部脂肪的蓄积（图2），降低血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇含量，并调节小鼠肝脏中长链多不饱和脂肪酸水平，缓解肝脏组织脂肪变性（图3），发挥抗非酒精性脂肪性肝炎的作用[3]。

图2. 水飞蓟宾可以有效降低NASH模型小鼠的体重和腹部脂肪蓄积。研究结果显示，水飞蓟宾组的各项指标均达到或接近对照组（正常）小鼠[3]

图3. 水飞蓟宾缓解NASH小鼠肝脏脂质蓄积和脂肪变性。肝组织切片染色观察发现水飞蓟宾组小鼠肝脏病变程度有所减轻，主要表现为脂肪泡和气球样变的减少（H&E染色）和脂肪蓄积的减少（Oil-red O染色）[3]

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02

慢性乙型肝炎

水飞蓟宾可以抑制病毒增殖、改善慢性病毒性肝炎患者的生化学指标，从而发挥治疗病毒性肝炎的目的。实验室研究显示，水飞蓟宾可以有效降低乙肝病毒（HBV）感染细胞培养上清液中的HBV DNA和表面抗原（HBsAg）水平，且呈明显的剂量反应关系，即水飞蓟宾浓度越高培养液中的HBV DNA和HBsAg浓度下降越明显。在感染第13天时，100μM浓度的水飞蓟宾可以使培养上清液中的HBV DNA浓度下降43%（P = 0.0101，图4左），HBsAg浓度下降41%（P=0.0002，图4右）。这些结果从细胞层面证明了水飞蓟宾抑制HBV感染的作用[4]。

图4.细胞实验结果表明水飞蓟宾可以有效降低细胞培养液中的HBV DNA和HBsAg浓度[4]

在临床应用方面，水飞蓟宾胶囊联合恩替卡韦相比单纯的恩替卡韦治疗可以更有效地改善乙肝患者的肝功能，缓解肝纤维化损伤，利于预后良好发展。在一项水飞蓟宾胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙肝的研究中，患者在接受水飞蓟宾胶囊和恩替卡韦治疗后，ALT、AST、总胆红素（TBil）水平明显下降。患者透明质酸、IV型胶原、黏连蛋白水平也得到明显改善。治疗6个月后（表1），水飞蓟宾胶囊+恩替卡韦联合治疗组（观察组）的各项指标改善情况均明显优于恩替卡韦单药治疗组（对照组）[5]。

表1. 两组治疗前后的肝脏指标比较 (Mean±SD)[5]

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03

安全性

水飞蓟宾胶囊经过多年的临床应用，未发现严重的不良反应，人群耐受性较强，结合药品说明书和文献报道，不良反应主要有偶发性高血压和腹部不适，停药后可自行消失。一般性安全性指标，如血压、脉搏、血液生化指标及心电图等均未见异常。 通过对不同的肝药酶CYP的研究，也证明了水飞蓟宾不会同其他药物发生相互作用。Meta分析显示[7]水飞蓟宾胶囊总体不良反应发生率约为7%，与对照组没有明显差异（图5）。

图5. 不良反应发生率的meta分析结果[7]

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04

总 结

肝病作为我国人口健康的重要挑战，其防治策略一直是医学研究的热点。在众多治疗策略中，水飞蓟宾胶囊的疗效尤为引人注目。根据临床研究的深入探索，水飞蓟宾胶囊在MAFLD和MASH的治疗中展现出了显著的疗效。不仅如此，在病毒性肝炎和药物性肝损伤的治疗领域，水飞蓟宾胶囊也显示出了令人满意的治疗效果。这些发现为肝病的治疗提供了新的思路和手段，也进一步证实了水飞蓟宾在肝病治疗领域的巨大潜力。我们坚信，随着临床实践的不断深入和科研工作的持续推进，水飞蓟宾将在肝病治疗领域发挥更加重要的作用，为广大肝病患者带来福音，为我国的医疗卫生事业作出更大的贡献。

（转自：天士力大健康）

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