4款创新药乳腺癌临床数据最新公布！来自康方生物、贝达药业等_新浪财经

转自：医药观澜

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间9月13日~17日在西班牙巴塞罗那召开。日前，ESMO大会官网刚刚公开了入选迷你口头报告（Mini Oral）的摘要结果。通过梳理，其中至少4款由中国公司研发的在研新药用于乳腺癌治疗研究入选Mini Oral环节。分别为康方生物的靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体、普米斯生物的靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体、贝达药业的CDK4/6抑制剂、以及诗健生物的靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）。本文将根据ESMO大会官网披露的摘要结果和公开资料介绍这些产品的临床数据。（根据ESMO大会官网梳理，如有遗漏，欢迎留言补充）

康方生物：ivonescimab（依沃西）

作用机制：靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体

适应症：三阴性乳腺癌一线治疗

局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度侵袭性，预后较差。依沃西（ivonescimab）是一种靶向PD-1和VEGF的四聚体双特异性抗体，具有通过两种途径协同结合产生互补和协同抗肿瘤作用的潜力。本次，依沃西联合化疗作为三阴性乳腺癌一线治疗的安全性和有效性研究2期临床研究入选ESMO大会口头报告。

截至2024年3月1日，共有30名局部晚期不可切除或转移性TNBC患者入组。中位年龄为54.0岁，80%的患者PD-L1联合阳性评分(CPS)＜10，60%的患者先前接受过紫杉烷为基础的新辅助或辅助治疗。中位随访时间为7.2个月。共有46.7%的患者经历了至少一个3级治疗相关不良事件（TRAEs），但没有导致治疗中断或死亡。最常见的频率≥10%的≥3级TRAEs包括中性粒细胞计数下降、白细胞计数下降。29名患者至少有一次基线后肿瘤评估，研究者评估的客观缓解率（ORR）为72.4%（21/29），疾病控制率（DCR）为100%（29/29）。PD-L1 CPS≥10和PD-L1 CPS<10的ORR分别为83.3%和69.6%。中位PFS和OS尚未成熟，6个月PFS率为68.4% 。研究者认为，依沃西联合化疗作为TNBC一线治疗具有良好的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。

普米斯生物：PM8002

作用机制：靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体

适应症：三阴性乳腺癌一线治疗

PM8002/BNT327联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的一项1b/2期研究入选本次ESMO大会口头报告。PM8002/BNT327是普米斯生物开发的一种针对PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体。

截至2024年3月15日，共有42名患者入组。药物暴露的中位持续时间为10个月，13名患者仍在接受治疗。ITT人群的中位无进展生存期（PFS）为13.3个月。ORR为78.6%，其中完全缓解1例，部分缓解32例，确定的ORR为73.8%，DCR为95.2%。在接受治疗的42名患者中，38名患者有可用的PD-L1表达结果。在PD-L1联合阳性评分(CPS) < 1的13例患者中，cORR为76.9%；在PD-L1 CPS≥1的25例患者中，cORR为72.0%。所有PD-L1 CPS≥10的9名患者均达到了PR。所有患者均经历了TRAEs， 54.8%为3级或4级，未观察到5级TRAEs。最常见的TRAE包括中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、蛋白尿、脱发和鼻出血。35.7%的患者出现免疫相关不良事件（irAEs）， 9.5%为3级或4级，包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和皮疹。

研究者认为，PM8002联合白蛋白结合型紫杉醇作为局部晚期和转移性TNBC的一线治疗显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可接受的安全性。该2期研究仍在进行中，基于这些结果，3期研究目前已被批准在中国进行。今年3月，PM8002针对一线治疗三阴性乳腺癌适应症还被中国NMPA纳入突破性治疗品种。

贝达药业：酒石酸泰贝西利胶囊

作用机制：CDK4/6抑制剂

适应症：HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）

泰贝西利（tibremciclib，BPI-16350）是贝达药业研发的一款细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂。此前在一项1期研究中，该产品与氟维司汀在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中显示出良好的耐受性和初步的抗肿瘤活性。本次泰贝西利联合氟维司汀治疗内分泌治疗进展后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的3期研究入选ESMO大会口头报告。

274名患者随机接受泰贝西利联合氟维司汀（N=184，TIB组）和安慰剂联合氟维司汀（N=90）。在中位随访5.55个月时，研究者评估的PFS在泰贝西利组为11.10个月，而安慰剂组为5.45个月。研究者评估的ORR分别为28.8% vs 6.7%，DCR为89.1% vs 76.7%，CBR为46.2% vs 21.1%。TIB组最常见的≥3级TEAEs是中性粒细胞减少症，TIB组3例发生TEAEs导致停药，安慰剂组0例；TIB组无药物相关死亡，安慰剂组1例。

研究者认为，该研究表明泰贝西利联合氟维司汀与安慰剂氟维司汀相比，PFS有显著的益处，并且在内分泌进展后的HR+/HER2- ABC患者中具有良好的安全性。根据贝达药业此前新闻稿，基于该3期研究结果，泰贝西利胶囊的上市申请已经获中国NMPA受理。

诗健生物：ESG401

作用机制：靶向TROP2的ADC

适应症：乳腺癌

ESG401是诗健生物首个临床阶段管线，为一种新型TROP2靶向ADC，通过可切割的稳定连接子将拓扑异构酶I抑制剂SN-38与人源化TROP2 IgG1单克隆抗体偶联，药物抗体偶联比（DAR）为8。本次，ESG401在不同亚型转移性乳腺癌（mBC）患者中的1a/1b期研究结果入选本次ESMO大会口头报告。

截至2024年4月29日，共有141名mBC患者接受了至少一剂ESG401治疗。其中，47例晚期TNBC患者，65例晚期HR+/ HER2-BC，27名一线TNBC患者和2名HER2+BC患者先前接受过抗HER2药物的大量治疗。ESG401治疗晚期HR+/HER2 - BC、TNBC、HER2+BC和一线TNBC患者的最长持续时间分别为23.1、18.6、21.3和11.0个月（均仍在治疗中）。一名一线TNBC患者获得了完全缓解（CR）。具体疗效数据见下表。ESG401的安全性在不同的mBC亚型中相似，最常见的≥3级治疗相关不良事件是中性粒细胞减少症和白细胞减少症。

根据研究者得出的结论，ESG401在各种亚型mBC中显示出有希望和持久的治疗效果。尽管样本量有限，但在三种晚期和重度治疗的乳腺癌患者中，没有观察到显著的疗效差异。这些发现值得进一步的临床评估。

此外，ESG401对HER2阴性转移性乳腺癌伴脑转移患者的疗效结果也入选本次ESMO大会口头报告。数据显示，截至2024年3月20日，16例患者有可评估疗效的脑转移，2例达到完全颅内缓解(IC-CR)， 4例达到部分颅内缓解，6例病情稳定，为最佳颅内缓解。1例患者ESG401治疗的最长持续时间达到17.7个月(仍在治疗中)。研究者认为，ESG401在重度预处理和一线HER2阴性的转移性乳腺癌伴脑转移患者中显示出令人鼓舞的治疗效果。

参考资料：

[1]ESMO大会官网. , from https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2024/attendee/confcal/show/session/237

[2]各公司公开资料

（转自：医药观澜）