特丰制药水合氯醛制剂有效期延长获批，产品稳定性和安全性再次被认可

转自：赛柏蓝

据国家药品监督管理局官网显示，特丰制药水合氯醛灌肠剂根据质量标准YBH03182019制定了稳定性考察方案，其稳定性数据结果符合方案要求，江苏省药品监督管理局将水合氯醛灌肠剂有效期由24个月变更为36个月，并于2024年1月17日完成备案，将于2024年2月正式执行。

水合氯醛是儿童中深度镇静最常用的药物，在儿童镇静、催眠和抗惊厥方面均获得国内外诸多指南共识的明确推荐。水合氯醛镇静起效时间为15~30min，维持时间4~8小时，镇静成功率高。治疗剂量的水合氯醛药效温和，药物不良反应小。同时，水合氯醛具有抗惊厥作用，可用于癫痫持续状态的治疗，也可用于小儿高热等引起的惊厥。

水合氯醛于 1832 年被发现，后被广泛应用于儿童检查操作的镇静催眠及抗惊厥。商业化水合氯醛上市之前，我国水合氯醛仅有院内制剂，百年的应用历史为广大患者的镇静、催眠及抗惊厥提供了一定的保障。然而，水合氯醛水溶液极不稳定，易降解产生基因毒性致癌性杂质，需冷藏保存，口感差，其院内制剂仅有3-6个月有效期，无法保障广大医院的用药需求，同时对患儿的用药存在很大的安全性风险。

因此，我国急需商业化水合氯醛制剂，解决产品的稳定性难题，提高产品的安全性和依从性。2016年，在儿童药紧缺的背景下，国家卫健委、工信部、食药监总局联合印发《首批鼓励研发申报儿童药品清单》，将水合氯醛制剂列入首批鼓励研发的儿童药品清单。

特丰制药科研团队突破层层难关，获得一系列专利技术（eg. 一种稳定的水合氯醛溶液及其制备方法和用途），成功研发并上市水合氯醛灌肠剂和糖浆组合包装，产品有效期2年，分别于2019年和2021年获批上市，通过国家医保谈判成功纳入并续约最新版国家医保目录。特丰制药水合氯醛制剂，是国内首个儿童专用水合氯醛上市制剂，其质量稳定，易于贮存，方便流通，满足了迫切的儿童用药需求。上市以来，已在全国各级医院广泛应用，累计服务超过300万患儿，产品的安全性和有效性得到了充分的临床验证。

《中国药品标准》中“高效液相色谱法测定水合氯醛口服溶液含量”一文显示，通过稳定性研究，不同医院的医院制剂含量相差较大，在考察条件下含量均有所下降，说明医院制剂在高温和光照条件下不稳定，特丰制药水合氯醛制剂稳定性高。

水合氯醛性质不稳定易降解，产生的主要降解产物为三氯甲烷。三氯甲烷为2B类致癌物，ICH M7规定致癌风险物可接受摄入量为120μg/日。影响因素试验显示，在考察条件下院内制剂三氯甲烷含量大幅提升，特丰制药水合氯醛制剂仍在规定范围内，安全性高。

2023年由国家药品监督管理局药品审评中心发表在《监管科学研究》上“近5年批准上市的神经系统儿童用新化学药品简述”一文指出，水合氯醛是我国临床儿科检查镇静首选药物。水合氯醛/糖浆组合包装采用新的处方工艺按照改良型新药批准上市。改良制剂将活性成分与稀释液分开包装，可以有效提升产品质量稳定性；使用时采用精密注射器量取临床用量，以实现精确分剂量；处方中添加适宜矫味剂以矫正不良气味，从而提高儿童用药依从性。水合氯醛灌肠剂按照仿制药在国内批准上市，通过直肠给药。水合氯醛灌肠剂可在患儿不能配合口服的情况下使用。临床给药方便，给药剂量准确。

本次药监局获批的特丰制药水合氯醛有效期延长至3年，再次肯定了本品的稳定性及临床用药的安全性，将会惠及更多医院和临床患儿。

参考文献：

[1] 小儿手术室外麻醉/镇静专家共识.

[2] 水合氯醛灌肠剂/糖浆组合包装产品说明书.

[3] List of carcinogens of the International Agency for Research on Cancer of the World Health Organization [EB/OL].

[4] 国家药品监督管理局药品审评中心. 近5年批准上市的神经系统儿童用新化学药品简述. 监管科学研究. 2023,1:44-53.

[5] 唐城，等. 高效液相色谱法测定水合氯醛口服溶液含量. 中国药品标准 Drug Standards of China 2021，22( 2).

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