【速递】百亿美金并购分子有望诞生，肌球蛋白抑制剂公布III期积极数据|心肌病_新浪财经

治疗24周时主要疗效终点

具有统计学意义和临床意义的改善；

所有预先设定的亚组均有临床意义的改善

所有次要终点均有

统计学意义和临床意义的改善

没有因低LVEF而中断治疗的情况

近期，Cytokinetics（Nasdaq:CYTK）宣布了aficamten治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（HCM）的关键3期临床SEQUOIA-HCM研究（aficamtenz治疗HCM的安全性、有效性和对梗阻影响的量化理解）积极顶线结果。

▲Aficamten分子结构式

SEQUOIA-HCM研究结果表明，与安慰剂相比，aficamten治疗显著提高了患者的运动能力，通过心肺运动试验（CPET）测量的峰值摄氧量（pVO2）显著增加，最小二乘均值的差异（95%CI）为1.74（1.04-2.44）mL/kg/min（p=0.000002）。Aficamten在所有预先设定的亚组中的疗效是一致的，亚组划分反映了患者基线特征与过往治疗方案，如接受或未接受β受体阻滞剂治疗的患者。

在所有10个预先设定的次要终点中也具有统计学意义（p<0.0001）与有临床意义的改善，包括第12周和第24周的堪萨斯城心肌病问卷临床总评分（KCCQ-CSS）、第12周和第24周纽约心脏协会（NYHA）功能分级改善≥1级的患者比例、刺激左心室流出道梯度（LVOT-G）变化、第12周和第24周的<30mmHg的患者占比，运动负荷，以及符合指南的室间隔减容治疗资格。

Aficamten在SEQUOIA-HCM研究中表现出良好的耐受性，不良事件特征与安慰剂相当。治疗中出现的严重不良事件, aficamten和安慰剂组分别有8例（5.6%）和13例（9.3%）患者。Aficamten组观察到5例患者（3.5%）的超声心动图左心室射血分数（LVEF）为<50%，安慰剂组为1例（0.7%）。没有出现因心力衰竭加重或左心室射血分数降低而导致治疗中断的情况。

关于Aficamten

Aficamten是一种研究性选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，旨在减少每个心跳周期中活跃的肌动蛋白-肌球蛋白横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病相关的心肌过度收缩。

▲Aficamten的作用机制

Aficamten的新药开发计划正在评估其在HCM患者中提高运动能力、缓解症状，以及对心脏结构和功能长期影响的临床潜力。Aficamten获得了FDA和NMPA颁发的突破性疗法认定，用于治疗症状性梗阻性HCM。

关于肥厚型心肌病

肥厚型心肌病（HCM）是一种心肌异常增厚的疾病，心肌增厚导致左心室内部变小变硬，心室放松和充血的能力变差，最终限制了心脏的泵血功能，导致运动能力下降，并在体力活动期间出现胸痛、头晕、呼吸急促或昏厥等症状。HCM是最常见的单基因遗传性心血管疾病，在美国已诊断出约28万名患者，然而估计还有40万~80万名患者仍未确诊。

小结

在心肌肌球蛋白抑制剂（CMI）获批前，HCM的治疗药物主要为改善患者症状的负性肌力药物，如β受体拮抗剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、钠通道阻滞剂。这些药物并非针对HCM的根本病理机制，通常也不能阻止疾病进展。心肌肌球蛋白生化和构象状态的变化引起肌球-肌动蛋白产力横桥的过度生成，引发心肌细胞的过度收缩，被认为是HCM病理生理的核心，CMI便靶向这一发病核心环节。

目前，全球范围内仅有mavacamten一款CMI获批（2022年4月），其也是2020年BMS斥131亿美元收购MyoKardia的主要目标。截止23Q3，Mavacamte 2023年销售额为1.42亿美元，其中Q3为6700万美元，增长强劲。Evaluate Vantage预测mavacamten在2026年的全球销售额有望达到20亿美元，BMS也表示mavacamten未来的销售峰值将超过40亿美金。

▲mavacamten分子结构式

去年10月，BMS还以一次性3.5亿美元对价收回联拓生物有关mavacamten在中国和其他亚洲市场的开发、商业化的独家权益，这一交易也映证了中国心血管药物市场的吸引力。

Mavacamten和aficamten最初均由Cytokinetics公司开发。Mavacamten为一代产品，尽管其临床获益显著，但人体半衰期较长约为 7~9 天，约6周的时间才能达到稳态浓度；临床使用个体化剂量滴定策略，每位患者需要花费大量时间才能达到目标剂量，并且在药理学过量的情况下，还需要较长的清除期；此外，mavacamten还存在CYP 诱导的药物相互作用。

Aficamten作为下一代CMI完成了多重优化，在临床前药代动力学评估预测中，①aficamten人体内半衰期适合每天给药一次，并在两周内达到稳态浓度；②aficamten拥有比mavacamten更宽的治疗窗口（IC50/IC10比率）；③aficamten不具有显着CYP诱导或抑制作用，降低了潜在的药物相互作用风险。

▲ficamten和Mavacamten的关键数据比较

数据发布后，Cytokinetics的股价周三上午上涨超过80%，目前公司市值已经超过 80亿美元。根据Bloomberg News报道的消息，大型制药公司诺华、阿斯利康已经对Cytokinetics产生收购兴趣。对照2020年BMS以130亿美金60%溢价收购MyoKardia获得mavacamten，结合Cytokinetics 目前80多亿美金的市值，极有可能催生一项超百亿美金的M&A案例。

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