转自：药时空
2023年5月19日，AbbVie 宣布该公司的 EPKINLY (Epcoritamab-bysp) 获得 FDA 批准上市，成为首个（也是唯一一个）用于治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的双特异性抗体药物。
该药物被 FDA 批准用于治疗复发或难治性 (R/R) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的成人患者，非特异性 (NOS)，包括由惰性淋巴瘤引起的 DLBCL 和高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL)，经过两种或多种系统治疗的患者。EPKINLY 根据反应率和反应持久性，在 FDA 的加速批准程序下获得批准。该适应症的继续批准可能将取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。
EPKINLY 是一种 IgG1 双特异性抗体，由艾伯维和 Genmab 共同开发的，是两家公司肿瘤学合作的一部分。EPKINLY 使用 Genmab 专有的 DuoBody® 技术制备而来。Genmab 的 DuoBody-CD3 技术旨在选择性地引导细胞毒性 T 细胞引发针对目标细胞类型的免疫反应。Genmab 可以同时结合 T 细胞上的 CD3和 B 细胞上的 CD20，诱导 T 细胞介导的 CD20+ 细胞的杀伤。
关于 DuoBody Platform
双特异性抗体（bispecific antibody，BsAb），与普通抗体相比具有更强特异性和杀伤效应，另外还有具有降低耐药性，应用到免疫疗法等显著优势，近年来得到了非常广泛的关注。 DuoBody Platform 是 Genmab 公司的专利双特异性抗体生成技术平台，能够快速、稳定以及规模化生产的双特异性抗体。DuoBody Platform 操作相对简单，仅需在两个 IgG1 抗体的 Fc CH3 区域分别引入 K409R 和 F405L 突变位点，混合两个目标抗体在氧化还原的环境下即可完成 Fab-arm 交换，并形成双特异性抗体。
▲ DuoBody Platform 流程示意图关于 DLBCL 与 EPKINLY
DLBCL 是一种侵袭性、快速生长的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，是一种发生在淋巴系统并影响 B 细胞 (一种白细胞) 的癌症。DLBCL 是最常见的 NHL 类型，估计在 2022年美国有 30400例，全球每年有 150000例新病例。DLBCL 患者通常采用化学免疫疗法进行治疗。对于 R/R 患者，最近出现了包括 T 细胞介导治疗在内的几种靶向治疗。然而，单一药物和现成或现成的治疗方案是有限的。
FDA 批准 EPKINLY 为三线 DLBCL 患者提供了一种新的治疗机制。作为 DLBCL 患者的非化疗单药治疗，有望帮助难治性患者得到更有效治疗，并可以快速用于患者的治疗护理。艾伯维长期致力于改变血癌护理标准，推进动态癌症研究和治疗管道。EPKINLY 是艾伯维不断增长的肿瘤产品组合中第三个获得批准的血癌治疗药物，我们努力为癌症患者带来显着的影响。
复发或对现有疗法难以治愈的 DLBCL 患者的选择有限，患者的预后很差，因而这种侵袭性疾病的治疗可能具有挑战性。Epcoritamab 作为一种皮下注射的双特异性抗体，将为这类患者提供了一种额外的治疗选择。根据 FDA 批准的适应症，患者需要在两种或两种以上的全身治疗无效或复发后才有机会接受 Epcoritamab。
支持此次批准的 EPCORE™ 的 NHL-1 1/2期临床试验亮点:
在 EPCORE NHL-1 试验的扩展队列中，共纳入了 148例 CD20+ DLBCL 患者，其中 86%诊断为 DLBCL NOS，27%为惰性淋巴瘤转化的 DLBCL, 14%为 HGBL。既往治疗的中位数为 3次 (范围：2至11次)，其中 30%接受过两次治疗，30%接受过三次治疗，40%接受过四次或更多治疗。18%的人先前接受过自体造血干细胞移植(HSCT)， 39%的人先前接受过嵌合抗原受体(CAR)-T 细胞治疗。82%的患者对最后一次治疗表现为难治性疾病，29%的患者对 CAR-T 细胞治疗表现为难治性疾病。
EPKINLY 在经过治疗的重度 R/R DLBCL 患者中的总缓解率为 61%，完全缓解率为 38%，中位缓解持续时间为 15.6个月。
▲ EPKINLY 的临床试验结果 （https://doi.org/10.1002/hon.16_2879）艾伯维和 Genmab 正在评估 EPKINLY 作为多种血液恶性肿瘤的单药治疗和联合治疗。这包括一项正在进行的3期开放标签随机对照试验，评估 EPKINLY 作为 R/R DLBCL (NCT: 04628494) 患者的单药治疗，以及两项 3期开放标签随机对照试验，评估 EPKINLY 联合方案在新诊断的 DLBCL (NCT: 05660967) 和 R/R 滤泡性淋巴瘤 (NCT: 05409066) 患者中的应用。
对于严重或危及生命的细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)，处方信息有黑框警告。警告和注意事项包括感染、细胞减少和胚胎毒性。最常见的不良反应 (≥20%)是CRS、疲劳、肌肉骨骼疼痛、注射部位反应、发热、腹痛、恶心和腹泻。请参阅下面的其他重要安全信息。
参考资料：
1 Sehn LH, Salles G. N Engl J Med. 2021;384:842-858.
2 What is Lymphoma. Lymphoma Coalition. https://lymphomacoalition.org/what-is-lymphoma/. Accessed April 24, 2023.
3 Kanas G, Ge W, Quek RGW, et al. Leukemia & Lymphoma. 2022;63(1):54-63.
4 Crump M, Neelapu SS, Farooq U, et al. Blood. 2017;130(16):1800-1808.
5 Chao MP. Cancer Manag Res. 2013;5:251-269.
6 Engelberts PJ, Hiemstra IH, de Jong B, et al. "DuoBody-CD3xCD20 induces potent T-cell-mediated killing of malignant B cells in preclinical models and provides opportunities for subcutaneous dosing." EBioMedicine. 2020;52:102625. DOI: 10.1016/j.ebiom.2019.102625
7 Rafiq S, Butchar JP, Cheney C, et al. "Comparative Assessment of Clinically Utilized CD20-Directed Antibodies in Chronic Lymphocytic Leukemia Cells Reveals Divergent NK Cell, Monocyte, and Macrophage Properties." J. Immunol. 2013;190(6):2702-2711. DOI: 10.4049/jimmunol.1202588
8 Singh V, Gupta D, Almasan A. "Development of Novel Anti-Cd20 Monoclonal Antibodies and Modulation in Cd20 Levels on Cell Surface: Looking to Improve Immunotherapy Response." J Cancer Sci Ther. 2015;7(11):347-358. DOI: 10.4172/1948-5956.1000373
VIP课程推荐
APP专享直播
热门推荐
收起
24小时滚动播报最新的财经资讯和视频，更多粉丝福利扫描二维码关注（sinafinance）
