转自：医药观澜
4月15日，以明生物（Immune-Onc Therapeutics）宣布，IO-108美国临床1期剂量递增研究取得积极数据。IO-108是一款创新髓系检查点抑制剂，靶向白细胞免疫球蛋白样受体B2 (LILRB2，也称为ILT4)。这些数据将以口头报告形式在4月18日召开的2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布。此外，在同日的AACR年会上，以明生物还将通过最新突破研究壁报展示其潜在“first-in-class”双特异性抗体新药IO-312（靶向LILRB4 [ILT3]和CD3）的临床前数据。
以明生物创始人、首席执行官兼董事长廖晓伶博士表示：“看到首创髓系细胞免疫检查点抑制剂IO-108在多种实体瘤类型中显示良好的临床活性和安全性，我们备受鼓舞。数据表明，IO-108作为一种新的治疗方法，有望解决实体瘤患者对T细胞检查点抑制剂无治疗应答、耐药或复发的重要未满足需求。”
IO-108是一种全人源IgG4单克隆抗体，可以以高亲和力和特异性结合LILRB2，阻断LILRB2在肿瘤微环境中与癌症免疫抑制相关的配体HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d的相互作用。以明生物在2020年癌症免疫治疗学会年会和2022年美国癌症研究协会年会上发表的临床前数据表明，IO-108可起到髓系细胞检查点抑制剂的作用，促进天然免疫和适应性免疫。
IO-108美国临床1期剂量递增研究的主要目标为评估其安全性和耐药性，药代动力学、免疫原性、药效学（PD）生物标志物作用，以IO-108单药或与抗PD-1单抗帕博利珠单抗联合用于治疗晚期实体瘤患者的抗肿瘤活性为次要和探索性目标。本试验共入组25名晚期复发或难治性实体瘤患者。患者接受每3周一次（Q3W）的静脉注射，注射剂量递增的IO-108（60mg~1800mg）。IO-108耐受性良好，最大给药剂量为1800mg Q3W，未达到最大耐受剂量。在23例可评估患者中（11例单药治疗，12例联合治疗加1例交叉治疗）：单药治疗组有1例患者获得完全缓解，4例患者疾病稳定；联合治疗组有3例患者获得部分缓解，4例患者疾病稳定。截至摘要递交，已接受为期8至12个月以上治疗的4例应答患者仍在继续用药当中。临床获益与PD生物标志物的基线特征和治疗后髓系细胞重新编程及T细胞活化相关。
以明生物新闻稿表示，美国临床1期数据显示，IO-108作为单药治疗或与帕博利珠单抗联合使用都带来积极的临床获益，有望克服T细胞检查点抑制剂的耐药性。该剂量递增阶段的初步数据支持IO-108的进一步开发。2期推荐剂量（RP2D）初步定为1200mg Q3W，以此预计至少90%的患者可实现完全受体占有率。自此，IO-108的1期临床研究在中国和美国同时进行，正在积极入组若干生物标志物指导的肿瘤的剂量扩展队列，采用2期推荐剂量进行IO-108单药治疗或与抗PD-1抗体（帕博利珠单抗、西米普利单抗或替雷利珠单抗）联用。
IO-108美国临床1期研究者、美国俄勒冈州波特兰市Providence癌症中心Earle A. Chiles研究所Matthew H. Taylor博士表示：“治疗难以从T细胞免疫检查点抑制剂中获益的患者，仍然是许多癌症治疗面临的持续挑战。IO-108研究取得的成果，尤其是曾在抗PD-1治疗中出现疾病进展的默克尔细胞癌患者对IO-108单药治疗完全应答，让我感到非常振奋。这些研究发现，表明LILRB2是一个非常重要的免疫治疗靶点。”
参考资料：
[1]AACR年会开幕！以明生物将公布IO-108临床Ⅰ期试验积极数据. Retrieved Apr 14， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/7LQYxZecFnUBZkoyEruBPQ
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